Невиграмон
Невиграмон (Nevigramon)
международное и химическое название: Nalidixic acid - 1-этил-7-метил-4-оксо-1, 4-дигидро-1, 8-нафтиридин-3-карбоновая кислота;
Основные физико-химические характеристики: непрозрачные твердые желатиновые капсулы с корпусом и крышкой жёлтого цвета;
Состав. 1 таблетка содержит 500 мг налидиксовой кислоты;
другие составляющие: кремния диоксид коллоидный водный, стеариновая кислота, хинолиновый жёлтый, сансет жёлтый, титана диоксид, желатин.
Форма выпуска лекарства. Капсулы.
Фармакологическая группа. Уроантисетики и противомикробные средства. Производные хинолинов.
Код АТС J01MB02.
Фармакотерапевтические свойства.
Фармакодинамика. Налидиксовая кислота имеет выраженное антибактериальную активность касающиеся грамнегативных бактерий, включая Proteus mirabilis, P. morganii, P. vulgaris, P. rettgeri, Escherichia coli, Enterobacter (Aerobacter), Klebsiella. Штаммы Pseudomonas обыкновенно стойкие к действию препарата.
Налидиксовая кислота действует путём селективного торможения бактериального синтеза ДНК. Налидиксовая кислота проявляет бактерицидное действие при любом рН мочи. В невысоких концентрациях налидиксовая кислота влияет только на пролиферуя микроорганизмы путём торможения репликации ДНК. При длительном влиянии она ингибирует также бактериальный синтез РНК и белка. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) налидиксовой кислоты составляет 5–75 мкг/мл. У высших концентрациях бактерицидное действие налидиксовой кислоты осуществляется путём дезинтеграции молекул ДНК.
Фармакокинетика. Налидиксовая кислота быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, частично метаболизируется в печени и быстро выводится почками.
Неизменная налидиксовая кислота определяется в моче вместе с её активным метаболитом, гидрокси-налидиксовой кислотой, которая имеет такую ж антибактериальную активность, как и налидиксовая кислота. Гидрокси-налидиксовая кислота составляет 30% биологически активного препарата в крови и 85% – в моче. Максимальный уровень активного препарата в сыворотке в среднем составляет 20–50 мкг/мл через 2 часа после приема натощак 1 г налидиксовой кислоты здоровыми людьми.
Период полувыведения составляет 6–7 часов. Около 93% налидиксовой кислоты и 63% гидрокси-налидиксовой кислоты связываются с белками плазмы.
Максимальный уровень активного препарата в моче после приема однократной дозы 1 г составляет в среднем около 150–250 мкг/мл. Подщелачивание мочи увеличивает концентрацию неизмененного препарата в моче. Приблизительно 4% налидиксовой кислоты выводится с калом.
Налидиксовая кислота проникает через плаценту, небольшие количества появляются в материнском молоке.
Показания для использования. Лечение инфекций мочевыводящих путей, обусловленных грамнегативными микроорганизмами, чувствительными к налидиксовой кислоте. Лечение бактериальной дизентерии.
Способ использования и дозы. Невиграмон рекомендуется принимать натощак, преимущественно за час до еды.
Взрослые. Средняя доза составляет 4 г (по 2 капсулы 4 раза в сутки) не менее 7 дней. Если применение препарата необходимо продолжить, доза может быть снижена до 1 капсулы 4 раза в сутки.
Дети старше 12 лет (массой более 40 кг). Рекомендованная суточная доза составляет
50 мг/кг массы тела (4 раза по 1 капсуле).
Больные с почечной недостаточностью. Больным с клиренсом креатинина 20 мл/минут и ниже дозу уменьшают на половину (см. "Особенности применения").
Побочное действие.
Со стороны центральной нервной системы могут наблюдаться сонливость, головная боль, головокружение. В единичных случаях – токсический психоз, кратковременные конвульсии. Конвульсии обыкновенно наблюдаются после передозировки у больных с эпилепсией, церебральным артериосклерозом.
Паралич шестой черепного нерва, который быстро проходит после отмены препарата.
Зрение. Редко может наблюдаться оборотное субъективное нарушение зрения (обыкновенно в течение первых несколько дней приема препарата после приема каждой дозы): ощущение чрезмерной яркости света, изменение восприятие цвета, затрудненность фокусировки, снижение остроты зрения, диплопия. Обычно эти явления быстро проходят после снижение дозы или отмены препарата.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Боль в животе, тошнота, рвота, понос. Аллергические реакции. Высыпание, зуд, крапивница, эозинофилия, артралгия с тугоподвижностью и отеком суставов. Редко – ангионевротический отек, анафилактический шок и анафилактоидные реакции.
Со стороны кожных покровов. Реакции светочувствительности: эритема и пузыри на экспоновании поверхности кожи, которые обыкновенно полностью проходят в течение от двух недель до двух месяцев после отмены Невиграмона. Волдыри могут продолжать возникать при экспозиции солнечным светом или при небольших повреждениях поверхности кожи в течение трёх месяцев после отмены препарата.
Другие. Редко – холестаз, парестезия, метаболический ацидоз, тромбоцитопения, лейкопения или гемолитическая анемия, которая иногда сопровождается дефицитом глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к налидиксовой кислоты или подобных до неё соединениям. Конвульсии, болезнь Паркинсона, тяжелый церебральный артериосклероз в анамнезе. Почечная и печеночная недостаточность. Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. Порфирия. Дети до 12 лет. Первый триместр беременности. Лактация.
Передозировка. У больных, которые приняли дозу, что превышает рекомендованную, могут наблюдаться токсический психоз, конвульсии, повышенное внутричерепное давление или метаболический ацидоз, тошнота, рвота и летаргия. Эти явления кратковременные (две или три часа), потому что препарат быстро выводится из организма.
Если препарат уже абсорбировался, рекомендуется повышенное потребления жидкости- необходимо иметь в распоряжении кислород и средства искусственной респирации. У очень тяжелых случаях может понадобиться проведение антиконвульсивной терапии.
Особенности использования.
Препубертатный период. Невиграмон производит эрозии в хрящах несущих суставов и другие признаки артропатии в большинстве животных изученных видов, которые не достигли половой зрелости. Поэтому следует с осторожностью назначать Невиграмон больным препубертатного возраста. При обнаружении артралгий использования Невиграмона необходимо прекратить.
Следует придерживаться осторожности при назначении Невиграмона больным, которые страдают заболеваниями печени (см. "Побочное действие") и тяжелой формой почечной недостаточности. Таким больным может понадобиться снижение дозы (см. "Способ использования и дозы").
При необходимости использования Невиграмона более двух недель рекомендуется проводить анализ крови, контролировать функцию печени и почек.
Больных следует предупредить про необходимость избегать лишнего влияния солнечного света, с появлением реакций светочувствительности использования Невиграмона следует прекратить.
С появлением у больного симптомов повышенного внутричерепного давления, психозу или остальных токсических явлений, использования Невиграмона следует прекратить.
Если использования Невиграмона не дает ожидаемого результата, необходимо провести анализ на чувствительность микроорганизмов. Бактериальна резистентность к Невиграмона обыкновенно развивается в течение первых 48 часов использования препарата. Отмечалась перекрестная резистентность между Невиграмоном и другими производными хинолола, такими как оксолиновая кислота и циноксацин.
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, что нуждаются в повышенном внимании, незначительный.
Беременность. Безопасность использования Невиграмона в период беременности не установлена. Поэтому применять препарат в период беременности можно только в этом случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, особенно в течение первого триместра беременности (Невиграмон проникает через плацентарный барьер и, как исследовано на животных, встраивается в хрящевую ткань, что развивается, ) и на последнем месяца беременности, потому что у новорожденного может проявляться высокий уровень препарата в крови.
Лактация. Препарат выводится в материнское молоко, поэтому использования Невиграмона при лактации противопоказано.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Невиграмон может усилить действие пероральных антикоагулянтов, таких как варфарин или бис-гидроксикумарин – Невиграмон занимает немаловажную количество мест их связывание с белками плазмы. При одновременном применении Невиграмона и пероральных антикоагулянтов необходимо контролировать протромбиновое время или INR (международный нормализирующий показатель), может возникнуть необходимость смены дозы антикоагулянта.
Поскольку для проявлений антибактериального действия Невиграмона необходимо размножение бактериальных клеток, его действие может угнетаться в присутствии остальных антибактериальных средств, особенно бактериостатических, таких как тетрациклин, левомицетин или нитрофурантоин (последний является антагонистом Невиграмона in vitro).
Пробеницид подавляет секрецию Невиграмона в почечных канальцах и может снижать его эффективность относительно инфекций мочеполовой системы, при этом увеличивается развитие системных побочных явлений.
Одновременное использование Невиграмона и мелфалана сопровождается гастроинтестинальною токсичностью.
Результаты лабораторных анализов. Если для анализа мочи больных, которые принимают Невиграмон, используются методы, которые основываются на возобновлении меди (например использования растворов Бенедикта или Фелинга) может быть получена ошибочная позитивная реакция на глюкозу. Поэтому рекомендуется применять специфические методы на основе глюкоза-оксидазы.
Ошибочные значения могут быть получены при определении 17-кето и кетогенных стероидов в моче при проведении анализов, основанных на измерения ванилилминдальной кислоты в моче. В таких случаях рекомендуется использовать тест Портера-Зильбера для 17-гидрокортикостероидов.
Условия и сроки хранения. Хранить при комнатной температуре (от +15°С до +25°С), в защищенном от света месте. Срок годности – 5 лет.
