Реленца
Реленца. Relenza.
международное и химическое названия: zanamivir-5-(ацетиламино)-4-[(аминоиминометил)амино]-2,6-ангидро-3,4,5-тридеокси-D-глицеро-D-галактонон-2-эноноваякислота;
Основные физико-химические характеристики: белая или почти белая порошковая микронизированнаясмесь;
Состав. 1 доза препарата содержит занамивира 5 мг,
вспомогательное вещество: лактозы моногидрат (который включает молочный протеин)
Форма выпуска лекарства. Порошок для ингаляций, дозированный.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.
Код АТС J05AH01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Занамивир является мощным и высокоселективным ингибиторомнейраминидазы, фермента поверхности вируса гриппа. Вирусная нейраминидаза способствует высвобождению новообразованных вирусных частичек с инфицированной клетки и может облегчатьпроникновение вируса через слизь к оболочкам эпителиальных клеток, способствуяинфицированию остальных клеток. Подавление этого фермента как in vitro, так и in vivoприводит к нарушению репликации вирусов гриппа А и В, а также свиного гриппа (H1N1), при этом действуя на всеизвестные подтипы нейраминидазы вируса гриппа А.
Активность занамивира является внеклеточной. Она уменьшает распространение вирусов гриппа А и В через затруднения высвобождения вирионов гриппа из эпителиальных клетокдыхательного тракта. Репликация вирусов гриппа ограничена поверхностью эпителиядыхательного тракта. Эффективность местного назначения занамивира именно в этойобласти подтверждена клиническими исследованиями. Исследовательские данные показали, чтолечение острого заболевания гриппа занамивиром уменьшает распространение вирусов из дыхательного тракта сравнительно с плацебо без какого угодно риска развития сниженнойчувствительности вирусу к занамивиру.
Фармакокинетика.
Всасывание. Фармакокинетические исследования на людях показали, что полнаяпероральна биодоступность препарата низкая (в среднем 2%). Подобныеисследования занамивира при вдыхании через рот показали, что приблизительно 10-20%дозы подлежат системной абсорбции, при этом пиковая концентрация в сывороткенаблюдается через 1-2 часа. Плохая абсорбция препарата приводит к невысокимсистемным концентрациям, и таким образом занамивир после пероральной ингаляции непроизводит значительного системного действия. Никаких изменений кинетики после повторныхпероральных ингаляций не проистекает.
Распределение. После пероральной ингаляции занамивир широко оседает вдыхательных путях в высоких концентрациях, таким образом достигая местазаражения вирусом гриппа. Высокие концентрации занамивира в респираторномтракте приводят к быстрому началу ингибирования вирусной нейраминидазы. Двумяосновными местами оседания является ротоглотка и легкие (в среднем 77,6% и 13,2%соответственно).
Метаболизм. Установлено, что занамивир выводится почками в неизмененномвиде и не подлежит метаболизму.
Элиминация. Период полураспада занамивира в сыворотке при назначении в виде пероральных ингаляций составляет от 2,6 до 5,05 час. Он полностьювыводится мочой в неизменном виде. Общий клиренс составляет от 2,5 до10,9 л/час, что приблизительно равно почечному клиренсу. Почечная элиминациязаканчивается в течение 24 час.
Больные с почечной патологией. При терапевтической суточной дозе 20 мгбиодоступность низкая (10-20%), поэтому занамивир не производит значительного системногодействия. Учитывая большую терапевтическую широту занамивира, возможный повышенныйриск у больных с тяжелой почечной недостаточностью не считается проблемой и снижение дозы не требуется.
Больные с патологией печени. Занамивир не метаболизируется, поэтому снижение дозы у больных с поражениями печени не необходимо.
Пациентыпожилого возраста. Никаких изменений фармакокинетики, связанных с возрастом, в клинике невыявлено, и какие-либо смены дозы не рекомендуются.
Педиатрическиебольные. Оценка фармакокинетики занамивира проводилось в открытом исследовании в 24 педиатрических пациентов возрастом от 3 месяцев до 12 лет с использованиемнебулайзера (10 мг) и сухого порошка (10 мг) для ингаляций. Системное влияние у детей было подобным до такого при использовании 10 мг порошка для ингаляций у взрослых.
Показания к применению.
Лечение и профилактика гриппа типов А и В у взрослых и детей (от 5 лет и старше).
Способ использования и дозы.
Реленца назначается для использования только в виде ингаляций черезрот с применением Дискхалера. Больные, которым необходимо применять одновременнодругие ингаляционные препараты, например, быстродействующие бронходилататоры, должныбыть проинструктированы, что эти препараты следует применять перед применениемРеленцы.
Лечение гриппа.
Рекомендованная доза Реленцы – две ингаляции (2 х 5 мг) дважды в день, суточнаяингаляционная доза составляет 20 мг. Продолжительность лечения – 5 дней.
Для максимального позитивного эффекта лечения должно начинатьсякак можно скорее (по возможности в течение двух дней) с момента появления симптомов.
Профилактика.
Рекомендованная доза Реленцы – две ингаляции (2 х 5 мг) один раз на деньв течение 10 дней (суточная ингаляционная доза – 10 мг). Период использования можетбыть увеличен до одного месяца в случае увеличения периода риска более 10дней.
Дети. Нет необходимости смены дозы (см. Фармакокинетику).
Нарушения функции почек и печени. Нет необходимости смены дозы (см.Фармакокинетику).
Видео: Епідемія грипу в Україні йде на спад. #UBR 22.02.2016
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости смены дозы (см.Фармакокинетику).
Побочное действие.
Реленца хорошо переносится при пероральном ингаляционном применении.В клинических исследованиях, включая исследования с участием пациентов с повышенным риском (больные пожилого возраста и пациенты с некоторыми хроническимибольными) побочные эффекты при назначении Реленцы и плацебо были подобными.
За данными послелицензионного использования сообщалось про такие побочныедействия: реакции аллергического типа, включая отек ротоглотки и лица,бронхоспазм, затруднение дыхания, высыпание и крапивница.
Видео: 06 04 15 Страшни ДТП
Противопоказания. Гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата.
Передозировка.
Видео: «Через терни до свободи»
Случайная передозировка маловероятна из-за физического ограничения формыпрепарата, пути назначения и плохую пероральную биодоступность (2-3%)занамивира. Дозы занамивира до 64 мг в сутки (приблизительно в 3 раза выше замаксимально рекомендованную суточную дозу), предназначены путём пероральной ингаляции(небулайзером), не влекли побочного действия. Кроме того, системное назначениепутём внутривенного введения до 1200 мг в сутки в течение пяти дней такжене имело побочных эффектов.
Особенности использования.
Гриппозная инфекция можетсопровождаться усилением гиперреакивности дыхательных путей. Есть единичныесообщения про возникновение бронхоспазма и/или ухудшения лёгочной функциипосле использования Реленцы у больных, которые лечились от гриппа. Некоторые из этихпациентов не имели каких-либо заболеваний дыхательных путей в анамнезе. Каждый из таких пациентов должен прекратить лечение занамивиром и обратиться за медицинскойпомощью. Пациенты, которые имеют заболевания дыхательных путей, при примененииРеленцы должны иметь при себе быстродействующие бронходилататоры (см. раздел“Способ использования и дозы”).
Беременность и лактация
Безопасность использования Реленцы в период беременности не установлена.
Репродуктивные исследования, проведенные на крысах и кроликах, показали, чтозанамивир проникает через плацентарный барьер. Исследования на крысах не выявилилюбой тератогенности, нарушение фертильности или клинически значимых нарушенийпери- и постнатального развития потомства, связанных с занамивиром. Однаконет информации про плацентарное проникновение занамивира для человека.
Реленца не должна применяться в период беременности, особенно в первом триместре, кроме тех случаев, когда возможная польза для больной превышаетлюбой возможный риск для плода.
У крыс было показано, что занамивир секретируется в материнское молоко.Однако нет информации про секрецию занамивира в грудное молоко человека.
Поскольку опыт использования ограничен, использования занамивира впериод лактации должно назначаться только в том случае, когда вероятнаяпольза для матери превышает любой возможный риск для новорожденного.
Препарат не назначается детям возрастом до 5 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Занамивир не связывается с белками, не метаболизируется и нетрансформируется печенью. Клинически значимые взаимодействия с другими препаратамималовероятны.
Условия и сроки хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.Срок хранения – 3 года.
