Перидониум
Перидониум (Peridonium)
Международное название: домперидон;
Основные физико-химические характеристики: белые, круглые, плоские таблетки без оболочки, с насечкой с одной стороны.
Состав. одна таблетка содержит 10 мг домперидона;
другие составляющие: лактоза, магния стеарат, крахмал, тальк, коллоидный кремния диоксид, поливинилпиролидон.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Стимулятор перистальтики. Код АТС А03 FA03.
Действие лекарства.
Домперидон - антагонист рецепторов допамина, прокинетик, который имеет противорвотные свойства подобно до метоклопрамиду и некоторых нейролептиков. Однако, в отличие от этих лекарственных средств, домперидон имеет незначительное проницаемость через гематоэнцефалический барьер, через это использования домперидона только в единичных случаях сопровождается экстрапирамидними побочными действиями, особенно у взрослых. Его протирвотна действие, возможно, обусловлено совокупностью периферической (гасрокинетической) действия и антагонизма до рецепторов дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гематоэнцефалическим барьером. Низкие концентрации препарата, которые были определены в мозге при исследовании на животных, указывают на преобладающее периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.
Исследования на людях показали, что при внутреннем применении домперидон увеличивает длительность сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка, в случае замедления этого процесса, и повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приёме натощак, интенсивно метаболизируется в стенке кишечнике и в печени, что обуславливает его низкую биодоступность (приблизительно 15 %). Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час. после приема препарата.Пища и одновременный прием препаратов типа циметидин или натрия бикарбонат значительно уменьшают биодоступность домперидона. При пероральном приёме домперидон не аккумулируется и не индуцирует власний обмен- максимальный уровень в плазме через 90 мин. (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг в день был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91 - 93 % связывается с белками плазмы. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с помощью препарата, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительный распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. В крыс небольшие количества препарата попадают через плаценту. Концентрации домперидона в материнском молоке в 4 раза более низкие, чем соответствующие концентрации в плазме.
Препарат метаболизируется в печени путём гидроксилирования и М-деалкирования. Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 и 66 процентов от пероральной дозы. Выделение препарата в неизменном виде составляет небольшой процент (10 % с калом и приблизительно 1 % с мочой). Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет 7 - 9 час. у здоровых людей, но продолжен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Показания для использования.
Комплекс диспепсических симптомов, обусловленных умедленненым испражнениям желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом:
- эпигастральне ощущение переполнение, ощущение вздутие желудка, боль в верхней части черева;
- отрыжка, метеоризм;
- тошнота, рвота;
- изжога с закидом содержимого желудка до рта или без закиду.
Тошнота и рвота функционального,органического, инфекционного или диетычного происхождения, а также вызванные лучевой или ликарской терапией. Специфическим показаниям является тошнота и рвота, вызванные агонистами дофамина в случае использования их при лечении болезни Паркинсона (такими как леводопа, бромокриптин).
Способ использования и дозы.
Препарат применяют внутрь за 15- 30 мин. до еды.
1. Хроническая диспепсия.
Взрослым и детям с весом тела более 40 кг: 10 мг (1 таблетка Перидониума) 3 раза в сутки и, в случае необходимости, перед сном. При необходимости указанную дозу можно увеличить в 2 раза.
2.Острый и подострый состояния (прежде всего - тошнота и рвота).
Взрослым и детям с весом тела более 40 кг: 20 мг (2 таблетки) 3-4 раза в сутки перед едой
и перед сном.
- При почечной недостаточности рекомендуется снижение частоты приема препарата (см. "Особенности использования").
Побочное действие. Обычно препарат переносится хорошо, но иногда наблюдались отдельные случаи спазмов кишечника, которые быстро проходили, экстрапирамидные явления в единичных случаях наблюдаются у детей и является исключением для взрослых- их спонтанна и полное оборотнисть наступает сразу после приостановки лечения. Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, Перидониум может вызывать повышение уровня пролактина в плазме. В единичных случаях эта гиперпролактинемия может стимулировать такие нейроэндокринологические явления, как галакторея и гинекомастия.
При недорозвиненому гематоэнцефаличному барьере (например у детей) или его нарушениях нельзя полностью исключить возможность возникновения неврологических побочных действий.
Очень редко наблюдались аллергические реакции, такие как кожное высыпание.
Противопоказания. Перидониум противопоказан больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату. Не следует применять Перидониум, если стимуляция двигательной функции желудка может быть небезопасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.
Перидониум противопоказан также больным с пролактинсекреторной опухолью гипофиза (пролактиномой). Детям с весом тела менее 40 кг применяют,в случае необходимости,
препараты, которые имеют другие формы выпуска этой вещества.
Особенности использования. При необходимости одновременного приема антацидных или антисекреторных препаратов их следует принимать после еды, а не до еды, то есть их не следует принимать одновременно с Перидониум.
Использование при заболеваниях печени: беря во внимание высокий уровень метаболизма домперидона в печени, следует с осторожностью назначать Перидониум больным печеночной недостаточностью.
Использование при заболеваниях почек: у больных с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин > 6 мг/100 мл, то есть > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона растет с 7,4 до 20,8 час., но уровни препарата в плазме были нижеи, чем у здоровых добровольцев. Поскольку незначительный процент препарата выводится почками в неизменном виде, то вряд ли необходима коррекция разовой дозы у больных почечной недостаточностью. Однако при повторном назначении частота введения должна быть снижена до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести состояния, иногда может возникнуть необходимость снижение дозы. При длительной терапии больные должны находиться под регулярним надзором врача.
Использование в период беременности и лактации: при введении животным в дозах до 160 мг/кг/день домперидон не выявлял тератогенного действия. Однако, как большая часть лекарственных средств, Перидониум не следует назначать во время первого триместра беременности.
В течение второго и третьего триместров возможно назначение только тогда, когда его использования виправдано ожидаемым терапевтическим эффектом, что превышает над риск для плода. На сегодня нет данных про повышение риска возникновения изъянов развития в плода человека. У крыс в период лактации препарат выводится с молоком (в основном в виде
метаболитов- максимальная концентрация - 40 и 800 нг/мл после перорального использования и внутривенного введения 2,5 мг/кг соответственно). В женщин концентрация домперидона в грудном молоке в 4 раза нижняя за соответствующую концентрацию в плазме. Неизвестно, или имеет этот уровень негативной влияние на младенцев. Таким образом, если иметь принимает Перидониум, кормить грудью ребенка не рекомендуется, если только ожидаемая польза не
оправдывает потенциальный риск. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой: Перидониум
у терапевтических дозах не влияет на скорость моторных реакций.
Передозировка. Симптомами передозировки могут быть сонливость, дезориентация и экстрапирамидные нарушения, особенно у детей.
Лечение: в случае передозировки рекомендуется использования активированного угля и внимательное наблюдение за пациентом.
Антихолинергические препараты, препараты для лечения паркинсонизма или антигистаминные препараты с антихолинергическими свойствами могут быть эффективными для коррекции экстрапирамидных нарушений.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептической действие
Перидониум. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты вместе
з Перидониум, поскольку они снижают его биодоступность после приема
внутри (см. "Особенности использования").
Основной путь метаболических преобразований домперидона - через цитохром Р450. Результаты исследований in vitro дают возможность допустить, что при совместном применении с лекарственными средствами, которые значительной мерой подавляют эти ферменты, может возникнуть повышение уровня домперидона в плазме.
Примером препаратов,которые ингибируют цитохром Р450 могут быть такие:
- противогрибковые препараты азолового ряда;
- антибиотики из группы макролидов;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы;
- нефазодон.
Теоретически, поскольку Перидониум имеет гасрокинетическое действие, он имел би
влиять на абсорбцию пероральных препаратов, которые принимаются одновременно, в том числе, препаратов, у которых высвобождение активного вещества замедленное, или препаратов, которые покрытые кишечнорастворимой оболочкой,но практически это не доведено.
У больных, которые стабильно применяли дигоксин или парацетамол, одновременный прием домперидона не влиял на уровень этих препаратов в крови. Перидониум может также объединяться с:
- нейролептиками, действие которых он усиливает;
- дофаминэнергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет без нейтрализации основных свойств.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре не выше 25°С, в тёмном, недоступном для детей месте.
Срок хранения - 3 года.
Перидониум (Peridonium)
Международное название: домперидон;
Основные физико-химические характеристики: белые, круглые, плоские таблетки без оболочки, с насечкой с одной стороны.
Состав. одна таблетка содержит 10 мг домперидона;
другие составляющие: лактоза, магния стеарат, крахмал, тальк, коллоидный кремния диоксид, поливинилпиролидон.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Стимулятор перистальтики. Код АТС А03 FA03.
Действие лекарства.
Домперидон - антагонист рецепторов допамина, прокинетик, который имеет противорвотные свойства подобно до метоклопрамиду и некоторых нейролептиков. Однако, в отличие от этих лекарственных средств, домперидон имеет незначительное проницаемость через гематоэнцефалический барьер, через это использования домперидона только в единичных случаях сопровождается экстрапирамидними побочными действиями, особенно у взрослых. Его протирвотна действие, возможно, обусловлено совокупностью периферической (гасрокинетической) действия и антагонизма до рецепторов дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гематоэнцефалическим барьером. Низкие концентрации препарата, которые были определены в мозге при исследовании на животных, указывают на преобладающее периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.
Исследования на людях показали, что при внутреннем применении домперидон увеличивает длительность сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка, в случае замедления этого процесса, и повышает тонус сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приёме натощак, интенсивно метаболизируется в стенке кишечнике и в печени, что обуславливает его низкую биодоступность (приблизительно 15 %). Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час. после приема препарата.Пища и одновременный прием препаратов типа циметидин или натрия бикарбонат значительно уменьшают биодоступность домперидона. При пероральном приёме домперидон не аккумулируется и не индуцирует власний обмен- максимальный уровень в плазме через 90 мин. (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг в день был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91 - 93 % связывается с белками плазмы. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с помощью препарата, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительный распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. В крыс небольшие количества препарата попадают через плаценту. Концентрации домперидона в материнском молоке в 4 раза более низкие, чем соответствующие концентрации в плазме.
Препарат метаболизируется в печени путём гидроксилирования и М-деалкирования. Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 и 66 процентов от пероральной дозы. Выделение препарата в неизменном виде составляет небольшой процент (10 % с калом и приблизительно 1 % с мочой). Период полувыведения из плазмы после приема разовой дозы составляет 7 - 9 час. у здоровых людей, но продолжен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Показания для использования.
Комплекс диспепсических симптомов, обусловленных умедленненым испражнениям желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом:
- эпигастральне ощущение переполнение, ощущение вздутие желудка, боль в верхней части черева;
- отрыжка, метеоризм;
- тошнота, рвота;
- изжога с закидом содержимого желудка до рта или без закиду.
Тошнота и рвота функционального,органического, инфекционного или диетычного происхождения, а также вызванные лучевой или ликарской терапией. Специфическим показаниям является тошнота и рвота, вызванные агонистами дофамина в случае использования их при лечении болезни Паркинсона (такими как леводопа, бромокриптин).
Способ использования и дозы.
Препарат применяют внутрь за 15- 30 мин. до еды.
1. Хроническая диспепсия.
Взрослым и детям с весом тела более 40 кг: 10 мг (1 таблетка Перидониума) 3 раза в сутки и, в случае необходимости, перед сном. При необходимости указанную дозу можно увеличить в 2 раза.
2.Острый и подострый состояния (прежде всего - тошнота и рвота).
Взрослым и детям с весом тела более 40 кг: 20 мг (2 таблетки) 3-4 раза в сутки перед едой
и перед сном.
- При почечной недостаточности рекомендуется снижение частоты приема препарата (см. "Особенности использования").
Побочное действие. Обычно препарат переносится хорошо, но иногда наблюдались отдельные случаи спазмов кишечника, которые быстро проходили, экстрапирамидные явления в единичных случаях наблюдаются у детей и является исключением для взрослых- их спонтанна и полное оборотнисть наступает сразу после приостановки лечения. Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, Перидониум может вызывать повышение уровня пролактина в плазме. В единичных случаях эта гиперпролактинемия может стимулировать такие нейроэндокринологические явления, как галакторея и гинекомастия.
При недорозвиненому гематоэнцефаличному барьере (например у детей) или его нарушениях нельзя полностью исключить возможность возникновения неврологических побочных действий.
Очень редко наблюдались аллергические реакции, такие как кожное высыпание.
Противопоказания. Перидониум противопоказан больным с установленной повышенной чувствительностью к препарату. Не следует применять Перидониум, если стимуляция двигательной функции желудка может быть небезопасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.
Перидониум противопоказан также больным с пролактинсекреторной опухолью гипофиза (пролактиномой). Детям с весом тела менее 40 кг применяют,в случае необходимости,
препараты, которые имеют другие формы выпуска этой вещества.
Особенности использования. При необходимости одновременного приема антацидных или антисекреторных препаратов их следует принимать после еды, а не до еды, то есть их не следует принимать одновременно с Перидониум.
Использование при заболеваниях печени: беря во внимание высокий уровень метаболизма домперидона в печени, следует с осторожностью назначать Перидониум больным печеночной недостаточностью.
Использование при заболеваниях почек: у больных с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин > 6 мг/100 мл, то есть > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона растет с 7,4 до 20,8 час., но уровни препарата в плазме были нижеи, чем у здоровых добровольцев. Поскольку незначительный процент препарата выводится почками в неизменном виде, то вряд ли необходима коррекция разовой дозы у больных почечной недостаточностью. Однако при повторном назначении частота введения должна быть снижена до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести состояния, иногда может возникнуть необходимость снижение дозы. При длительной терапии больные должны находиться под регулярним надзором врача.
Использование в период беременности и лактации: при введении животным в дозах до 160 мг/кг/день домперидон не выявлял тератогенного действия. Однако, как большая часть лекарственных средств, Перидониум не следует назначать во время первого триместра беременности.
В течение второго и третьего триместров возможно назначение только тогда, когда его использования виправдано ожидаемым терапевтическим эффектом, что превышает над риск для плода. На сегодня нет данных про повышение риска возникновения изъянов развития в плода человека. У крыс в период лактации препарат выводится с молоком (в основном в виде метаболитов- максимальная концентрация - 40 и 800 нг/мл после перорального использования и внутривенного введения 2,5 мг/кг соответственно). В женщин концентрация домперидона в грудном молоке в 4 раза нижняя за соответствующую концентрацию в плазме. Неизвестно, имеет ли этот уровень негативное влияние на младенцев. Таким образом, если принимать Перидониум, кормить грудью ребенка не рекомендуется, если только ожидаемая польза не оправдывает потенциальный риск. Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой: Перидониум в терапевтических дозах не влияет на скорость моторных реакций.
Передозировка. Симптомами передозировки могут быть сонливость, дезориентация и экстрапирамидные нарушения, особенно у детей.
Лечение: в случае передозировки рекомендуется использование активированного угля и внимательное наблюдение за пациентом.
Антихолинергические препараты, препараты для лечения паркинсонизма или антигистаминные препараты с антихолинергическими свойствами могут быть эффективными для коррекции экстрапирамидных нарушений.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Перидониума. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты вместе с Перидониумом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. "Особенности использования").
Основной путь метаболических преобразований домперидона - через цитохром Р450. Результаты исследований in vitro дают возможность допустить, что при совместном применении с лекарственными средствами, которые значительной мерой подавляют эти ферменты, может возникнуть повышение уровня домперидона в плазме.
Примером препаратов,которые ингибируют цитохром Р450 могут быть такие:
- противогрибковые препараты азолового ряда;
- антибиотики из группы макролидов;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы;
- нефазодон.
Теоретически, поскольку Перидониум имеет гасрокинетическое действие, он мог бы влиять на абсорбцию пероральных препаратов, которые принимаются одновременно, в том числе, препаратов, у которых высвобождение активного вещества замедленное, или препаратов, которые покрытые кишечнорастворимой оболочкой, но практически это не доведено.
У больных, которые стабильно применяли дигоксин или парацетамол, одновременный прием домперидона не влиял на уровень этих препаратов в крови. Перидониум может также объединяться с:
- нейролептиками, действие которых он усиливает;
- дофаминэнергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет без нейтрализации основных свойств.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре не выше 25°С, в тёмном, недоступном для детей месте.
Срок хранения - 3 года.
