Причины остеопороза

В большинстве случаев остеопороза происходит неравномерная потеря костной массы по всему скелету. Причины остеопороза полностью еще не ясны, но некоторые из трабекул губчатой кости полностью резорбируются, что приводит к потере соединения между смежными костными пластинками. Это способствует заметному уменьшению прочности кости и повышению риска переломов. Поскольку соотношение поверхности ремоделирования к объему губчатой кости высокое, потеря костной массы в основном затрагивает этот тип кости, например в позвоночнике и бедре.

Изменения в микроархитектуре также, вероятно, важны. По сравнению с нормальными людьми компактная кость пациентов с переломами бедра характеризуется микроархитектурой с повышенной порозностью и уменьшенной толщиной.

Выявлено множество причин остеопороза и факторов риска. Их можно рассмотреть по отношению к их основным патофизиологическим эффектам.

Установленные причины

низкая масса или плотность кости;
пожилой возраст;
женский пол;
этническая принадлежность (белый или выходец из Азии):
семейный анамнез;
потребление кальция
низкая масса тела;
курение

Эндокринные причины остеопороза

синдром Кушинга;
терапия глюкокортикоидами;
гипертиреоз и заместительная терапия тироксином;
гипогонадизм;
нервная анорексия;
гиперпаратиреоз;
беременность;
агонист антагонисты гонадолиберина;
диабет 1-го типа

Остеопороз, ассоциированный с измененной активностью

ревматоидный артрит;
иммобилизация;
хроническая обструкция дыхательных путей:
инсульт:
анкилозирующий спондилит

Внешние причины остеопороза

алкоголизм;
глютеиновая болезнь;
гастрэктомия:
потеря костной массы после трансплантации:
мастоцитоз

Генетические причины остеопороза

нарушенный остеогенез;
синдром Менкеса;
синдром Элерса-Данло;
гомоцистинурия:
синдром Марфана:
синдром остеопороза-псевдоглиомы

Гипогонадальные причины остеопороза

У женщин:

двусторонняя овариэктомия;
химиотерапия;
ингибиторы ароматазы;
нервная анорексия;
аменорея, вызванная физическими упражнениями

У мужчин:

синдром Кляйнефслтера;
кастрация;
синдром Кальмана

У мужчин и женщин:

Видео: Остеопороз . Симптомы

гемохроматоз;
аналоги гонадотропин-рилизинг гормона;
гонадальный дисгенез;
поражение гипофиза

Препараты, ассоциированные с остеопорозом

Глюкокортикоиды
Циклоспорин
Левотироксин натрия
Гепарин натрия
Противосудорожные препараты
Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона
Ингибиторы ароматазы
Цитотоксические препараты

Хотя генетические факторы в значительной степени определяют пиковую костную массу, недавние исследования продемонстрировали, что влияние окружающей среды во время внутриутробной жизни, в детстве и юности модулируют генетически детерминированный тип роста скелета.

Генетическими факторами определяется размер и состав скелета. Сравнение идентичных и неидентичных близнецов показало, что генетические факторы определяют более 50% пиковой костной массы. Наличие в семье родственника, имеющего перелом после 50 лет, следует учитывать при сборе анамнеза.

Генетические причины лежат в основе расовых различий в распространенности остеопороза. Переломы бедра чаще происходят у худых, хилых людей, а не у толстых. Низкая масса тела является фактором риска перелома бедра. В среднем, у афроамериканцев наблюдается большая МПКТ, чем у представителей белой расы того же возраста, и афроамериканцы имеют меньше переломов. Люди азиатского происхождения имеют более низкую плотность кости и большую частоту переломов по сравнению с белыми. При более распространенных формах остеопороза генетические факторы играют важную роль в регуляции размера и геометрии скелета, массы кости, ультразвуковых свойств и обновления кости. Эти фенотипы, вероятно, определяются объединенными эффектами множества генов, влияния окружающей среды и взаимодействия ген-окружающая среда.

Судя по некоторым данным, микроэлементы, такие как магний, цинк, медь и бор, оказывают значительное влияние на здоровье кости. Определенные типы питания, особенно богатые белком сои, способствуют выработке эстрогенов. Потребление натрия может существенно повлиять на метаболизм кальция и кости. Поскольку повышенное количество натрия приводит к увеличенному выделению кальция почками, снижение потребления натрия с пищей может уменьшить возрастную потерю кости. Чрезмерное потребление белка и кофеина связано с потерей костной массы и может быть причиной остеопороза. Влияние потребления натрия, белка и кофеина на здоровье кости, вероятно, относительно невелико по сравнению с другими факторами окружающей среды. Алкоголь может оказывать существенное отрицательное влияние при его избытке, но при умеренном потреблении возможно положительное воздействие.

Механические силы оказывают сильное влияние на форму и моделирование кости. Считается, что на клеточном уровне остеоциты, которые располагаются в отдельных лакунах в минерализованной кости, отвечают на механическую деформацию и нагрузку. Ранние биохимические ответы на механическую нагрузку могут включать индукцию синтеза простагландинов, увеличение выработки окиси азота и инсулиноподобного фактора роста, изменения в транспортерах аминокислот и, в конечном счете, увеличение образования новой кости. Кость чувствительна к физическому напряжению. Предполагается, что в ней существует механостат, который чувствует и отвечает на нагрузку. Иммобилизация вследствие значительного повреждения, болезни или космического полета, например, связана с быстрой потерей костной массы и есть одной из причин остеопороза. Если она поддерживается, как у пациентов с параплегией или гемиплегией, могут произойти переломы. Увеличенная костная резорбция связана с острой иммобилизацией. Положительное влияние механической нагрузки на костную массу может быть отмечено у атлетов. Увеличение плотности кости обычно наблюдается в специфических участках и локализовано в нагружаемых конечностях. В эпидемиологических исследованиях показано, что физическая бездеятельность коррелирует с низкой МПКТ и переломами. Хотя физические упражнения могут вызвать только ограниченные изменения МПКТ, показано, что даже небольшие изменения уменьшали вероятность возникновения переломов.

Видео: Остеопороз. Остеопороз лечение. Остеопороз симптомы.

Кроме потери костной массы в период менопаузы, любое состояние, связанное с гипогонадизмом может быть причиной остеопороза. Нарушения, приводящие к олигоаменорее, являются главной причиной потери костной массы в младших возрастных группах. Частые причины — анорексия, первичное нарушение овуляции, связанное с болезнями, такими как синдром Тернера и химиотерапия. Вторичная недостаточность яичников из-за заболеваний гипофиза и функционального гипогонадизма, также может быть связана с остеопорозом.

Многие препараты приводят к снижению МПКТ и поэтому увеличивают риск переломов и есть причиной остеопороза. К числу наиболее важных факторов относится прием глюкокортикоидов при ревматических болезнях. Их влияние зависит от дозы и продолжительности приема. Они влияют на кость посредством многих путей, воздействуя на формирование и резорбцию кости, но самым важным эффектом, вероятно, является прямое ингибирование формирования кости. По большей части, уменьшенное формирование кости происходит из-за прямого влияния на остеобласты. Увеличение апоптоза остеобластов и остеоцитов также является важным фактором глюкокортикоидного остеопороза. Показано, что эти препараты уменьшают частоту возникновения остеобластов и остеокластов, вызывают более раннюю смерть остеобластов и снижают жизнеспособность остеоцитов. Изменения выработки половых стероидов оказывает непрямое действие, которое также приводит к снижению формирования кости. Глюкокортикоиды приводят к задержке апоптоза остеокластов. Другой эффект этих препаратов заключается в снижении всасывания кальция из кишечника. У некоторых пациентов вторичный гиперпаратиреоз может также увеличить ремоделирование кости и расширить участок ремоделирования, но, вероятно, это временное явление. При длительном приеме глюкокортикоидов обновление кости уменьшается.

Противосудорожные средства также есть причиной остеопороза – приводят к уменьшению костной массы и повышенному риску развития остеопороза, как и пероральные антикоагулянты. Поскольку недостаточность эстрогенов и тестостерона способствует потере костной массы, препараты, уменьшающие уровни половых гормонов, также вызывают потерю костной массы. Подавление синтеза андрогенов с помощью агонистов гонадотропин-рилизинг гормона теперь часто используется в лечении рецидивирующего и метастатического рака простаты, потому что в этом случае происходит медицинская кастрация. Это становится важной ятрогенной причиной остеопороза. С потерей костной массы и переломами, также связаны ингибиторы ароматазы (используемые для лечения рака молочной железы).

Напротив, некоторые препараты могут увеличить костную массу и уменьшить частоту переломов. Тиазидные диуретики снижают выделение кальция с мочой и ассоциированы с увеличенной МПКТ и сниженной частотой переломов бедра. В разнообразных эпидемиологических исследованиях было выдвинуто предложение, что пациенты, принимающие статины, имеют более низкую частоту переломов бедра, чем те, кто их не применяет, но в проспективных клинических исследованиях существенное влияние на массу и ремоделирование костей не было показано.

Высокие скорости ремоделирования кости предсказывают переломы независимо от других факторов, таких как МПКТ. Ответ на лечение может быть больше у имеющих высокую скорость ремоделирования. Скорость ремоделирования кости можно оценить с помощью измерения сывороточных уровней остеокальцина и специфической щелочной фосфатазы (маркеры формирования кости) или карбокситерминального телопептида коллагена 1 типа (продукт распада коллагена, используемый как маркер резорбции кости). Определение содержания пиридинолинов в моче также может использоваться для оценки резорбции кости.

Высокая частота переломов бедра у пожилых людей обусловлена не только более низкой прочностью их костей, но и следствие увеличенного риска падения. Установленные факторы риска падений и, следовательно, переломов бедра включают нарушение равновесия, мышечную слабость, когнитивные нарушения и прием психотропных препаратов.