Лизиноприл

Лизиноприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшающий образование ангиотензина II из ангиотензина I.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Лизиноприла – таблетки: плоские, круглые, со скошенными краями, с риской на одной из сторон (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2, 3, 4, 5 или 6 упаковок- по 14 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3 или 4 упаковки).

Действующее вещество препарата – лизиноприл в форме дигидрата. Его содержание в таблетках в зависимости от цвета:

• Темно-оранжевые – 2,5 мг;
• Оранжевые – 5 мг;
• Розовые – 10 мг;
• Белые или почти белые – 20 мг.

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, метилена хлорид, повидон, магния стеарат. В таблетках 2,5 и 5 мг, кроме того, содержится краситель солнечный закат желтый, в таблетках 10 мг – краситель азорубин, в таблетках 20 мг – титана диоксид.

Показания к применению

• Раннее (в первые 24 часа) лечение острого инфаркта миокарда у пациентов со стабильными показателями гемодинамики (в составе комбинированной терапии с целью поддержания этих показателей и профилактики сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка);
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
• Реноваскулярная и эссенциальная артериальная гипертензия (в качестве монопрепарата или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
• Диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у больных сахарным диабетом I типа с нормальным артериальным давлением и больных сахарным диабетом II типа с артериальной гипертензией).

Противопоказания

Абсолютные:

• Наследственный идиопатический отек или ангионевротический отек Квинке;
• Ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. в результате применения ингибиторов АПФ;
• Непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы;
• Возраст до 18 лет;
• Беременность;
• Лактация;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.

Относительные (требуется особая осторожность):

• Пожилой возраст;
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• Стеноз устья аорты;
• Артериальная гипотензия;
• Тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
• Ишемическая болезнь сердца;
• Цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения);
• Угнетение костномозгового кроветворения;
• Первичный гиперальдостеронизм;
• Сахарный диабет;
• Системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия и системная красная волчанка);
• Гиперкалиемия;
• Гипонатриемия;
• Гиповолемические состояния (в том числе диарея и рвота);
• Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/минуту), состояние после трансплантации почки;
• Гемодиализ, при проведении которого используются высокопроточные диализные мембраны (AN69).

Способ применения и дозировка

Лизиноприл следует принимать внутрь 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи, но предпочтительно в одно и то же время суток.

Лечение эссенциальной гипертензии начинают с суточной дозы 10 мг. Поддерживающая доза – 20 мг, максимальная суточная – 40 мг. При повышении дозы важно учитывать, что стабильный гипотензивный эффект развивается спустя 1-2 месяца терапии. Если при приеме максимальной суточной дозы терапевтического эффекта недостаточно, возможно дополнительное назначение другого антигипертензивного средства. Пациентам, получавшим предварительно диуретики, за 2-3 дня до назначения данного препарата их необходимо отменить. Если это сделать нет возможности, тогда начальная доза Лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки.

Начальная доза при реноваскулярной гипертензии и других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы – 2,5-5 мг в сутки. Лечение проводят под контролем функции почек, артериального давления (АД), содержания калия в сыворотке крови. Поддерживающую дозу врач определяет на основании величины АД. При хронической почечной недостаточности суточную дозу устанавливают в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 30-70 мл/минуту – 5-10 мг, при КК 10-30 мл/минуту – 2,5-5 мг, при КК менее 10 мл/минуту и пациентам, находящимся на гемодиализе – 2,5 мг. Поддерживающая доза зависит от АД.

Лечение хронической сердечной недостаточности начинают с дозы 2,5 мг в сутки (одновременно с сердечными гликозидами и/или диуретиками). С интервалами 3-5 дней ее постепенно – на 2,5 мг – повышают до достижения поддерживающей дозы 5-10 мг в сутки. Максимально допустимая суточная доза – 20 мг. По возможности до начала приема Лизиноприла дозу диуретика следует снизить.

У пожилых людей часто отмечается более выраженное длительное гипотензивное действие, поэтому лечение рекомендуется начинать с суточной дозы 2,5 мг. При остром инфаркте миокарда в первые 24 часа назначают 5 мг, через сутки – 5 мг, еще через двое суток – 10 мг и далее по 10 мг 1 раз в сутки, минимальный курс лечения – 6 недель. В случае снижения систолического давления до 100 мм рт. ст. и ниже дозу уменьшают до 2,5 мг. При длительном (более 1 часа) выраженном снижении систолического давления ниже 90 мм рт. ст. препарат отменяют. Пациентам с низким систолическим давлением (120 мм рт. ст. и ниже) в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда или в начале терапии Лизиноприл назначают в дозе 2,5 мг.

Начальная доза при диабетической нефропатии составляет 10 мг в сутки. При необходимости ее повышают до 20 мг: чтобы у больных сахарным диабетом I типа достичь показателя диастолического давления ниже 75 мм рт. ст., а у больных сахарным диабетом II типа – ниже 90 мм рт. ст. (давление измеряется в положении сидя).

Побочные действия

Наиболее распространенные побочные эффекты: повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, тошнота, диарея, сухой кашель.

Также возможны:

• Сердечно-сосудистая система: выраженное снижение АД, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в груди, нарушение атриовентрикулярной проводимости, появление или усугубление симптомов сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда;
• Центральная нервная система: судорожные подергивания губ и мышц конечностей, парестезии, астенический синдром, нарушение концентрации внимания, повышенная утомляемость, эмоциональная лабильность, сонливость, спутанность сознания;
• Пищеварительная система: изменения вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, диспепсия, анорексия, желтуха (холестатическая или гепатоцеллюлярная), панкреатит, гепатит;
• Мочеполовая система: анурия, олигурия, протеинурия, уремия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции;
• Дыхательная система: сухой кашель, диспноэ, бронхоспазм;
• Система кроветворения: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия (эритропения, снижение концентрации гемоглобина, гематокрита);
• Кожные покровы: фотосенсибилизация, алопеция, повышенное потоотделение, кожный зуд;
• Аллергические реакции: ангионевротический отек конечностей, лица, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, крапивница, повышение СОЭ, лихорадка, эозинофилия, положительные результаты теста на антинуклеарные антитела, лейкоцитоз, интестинальный ангионевротический отек;
• Прочие: артралгия/артрит, миалгия, васкулит;
• Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гипонатриемия, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины.

При одновременном применении с ингибитором АПФ препарата золота (натрия ауротиомалата) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий тошноту и рвоту, гиперемию лица, артериальную гипотензию.

Особые указания

Лизиноприл противопоказан при кардиогенном шоке и остром инфаркте миокарда, если вазодилататор может существенно ухудшить показатели гемодинамики, к примеру, когда систолическое АД не более 100 мм рт. ст.

Выраженное снижение АД во время приема препарата чаще всего возникает в случае снижения объема циркулирующей крови (ОЦК), вызванном применением диуретиков, диареей или рвотой, гемодиализом, уменьшением количества соли в пище. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью также есть риск выраженного снижения АД. Чаще оно выявляется у больных с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточностью в результате гипонатриемии, нарушения функции почек или приема диуретиков в высоких дозах. Описанные категории пациентов в начале лечения должны находиться под строгим медицинским наблюдением, подбор доз Лизиноприла и диуретиков следует проводить с особой осторожностью. Подобных правил необходимо придерживаться и при назначении препарата больным ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инсульту или инфаркту миокарда. До начала терапии рекомендуется нормализировать концентрацию натрия в крови и/или восполнить ОЦК, затем тщательно контролировать действие начальной дозы препарата.

При лечении симптоматической артериальной гипотензии нужно обеспечить постельный режим, при необходимости назначают внутривенное введение жидкости (физиологического раствора). Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к Лизиноприлу, но может потребовать снижения дозы или отмены препарата.

Снижение функции почек (концентрация креатинина в плазме более 177 мкмоль/л и/или протеинурия более 500 мг/24 часа) у пациентов с острым инфарктом миокарда является противопоказанием к применению Лизиноприла. При развитии почечной недостаточности (концентрация креатинина в плазме крови более 265 мкмоль/л либо в 2 раза превышает исходный уровень) во время лечения данным препаратом врач решает вопрос о необходимости прекращения лечения.

Ангионевротический отек конечностей, лица, языка, губ, надгортанника и/или гортани отмечается редко, но может возникнуть в любой период терапии. В этом случае лечение следует немедленно прекратить и установить тщательное наблюдение за пациентом до полной регрессии симптомов. Отек гортани может быть фатальным. Если охвачены гортань, надгортанник или язык, возможна обструкция дыхательных путей, поэтому необходима срочная соответствующая терапия и/или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

При лечении ингибиторами АПФ существует потенциальный риск развития агранулоцитоза, поэтому необходимо контролировать картину крови.

В случае повышения активности печеночных трансаминаз или появления симптомов холестаза препарат следует отменить, т.к. есть риск развития холестатической желтухи, прогрессирующей до фульминантного некроза печени.

Весь период терапии следует воздержаться от употребления алкогольных напитков, а также соблюдать осторожность в жаркую погоду и при выполнении физических упражнений, т.к. возможно развитие дегидратации и чрезмерного снижения АД.

Согласно данным эпидемиологических исследований, одновременное применение ингибиторов АПФ с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами может привести к развитию гипогликемии, особенно в течение первых недель комбинированной терапии, а также у больных с нарушением функции почек. По этой причине у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно контролировать гликемию, особенно первый месяц применения Лизиноприла.

В случае появления побочных эффектов со стороны центральной нервной системы рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов работ.

Лекарственное взаимодействие

Бета-адреноблокаторы, диуретики, блокаторы медленных кальциевых каналов и другие антигипертензивные средства усиливают гипотензивное действие Лизиноприла.

При одновременном применении препаратов калия, заменителей соли с содержанием калия или калийсберегающих диуретиков (амилорида, триамтерена, спиронолактона) возрастает риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. По этой причине назначать подобную комбинацию должен только врач, а лечение следует проводить под постоянным контролем функции почек и концентрации калия в сыворотке крови.

При одновременном применении вазодилататоров, барбитуратов, трициклических антидепрессантов, фенотиазина и этанола усиливается антигипертензивное действие Лизиноприла. Антациды и колестирамин снижают его всасывание из желудочно-кишечного тракта.

Нестероидные противовоспалительные препараты (в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2), адреностимуляторы и эстрогены снижают гипотензивное действие препарата.

Лизиноприл при одновременном применении замедляет выведение лития из организма, из-за чего усиливаются его кардиотоксический и нейротоксический эффекты.

Совместное применение с метилдопой может привести к развитию гемолиза- с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина – к выраженной гипонатриемии- с цитостатиками, прокаинамидом, аллопуринолом – к лейкопении.

Лизиноприл усиливает действие периферических миорелаксантов, снижает эффективность пероральных контрацептивов, уменьшает выведение хинидина, усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических препаратов, эпинефрина (адреналина), норэпинефрина (норадреналина) и противоподагрических средств- усиливает эффекты (в т.ч. побочные) сердечных гликозидов.

При одновременном применении Лизиноприла с препаратами золота возможно развитие гиперемии лица, тошноты и рвоты, артериальной гипотензии.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 С в защищенном от влаги и света, недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.