Меронем

Меронем – антибактериальное лекарственное средство группы карбапенемов.

Форма выпуска и состав

Меронем выпускают в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного введения: от белого с желтоватым оттенком до белого цвета (по 0,5 г: во флаконах по 10 или 20 мл, по 10 флаконов в картонной пачке- по 1 г: во флаконах по 30 мл, по 10 флаконов в картонной пачке).

В одном флаконе содержится:

• Активное вещество: меропенем – 500 или 1000 мг (в форме меропенема тригидрата – 570 или 1140 мг соответственно);
• Вспомогательный компонент: карбонат натрия (безводный) – 104 или 208 мг.

Показания к применению

Меронем применяют при лечении инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к действию меропенема возбудителями:

• Септицемия;
• Инфекции мягких тканей и кожи;
• Менингит;
• Инфекции брюшной полости;
• Пневмонии (включая внутрибольничные);
• Эмпирическое лечение при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами при нейтропении (в качестве монотерапии или в сочетании с противогрибковыми или противовирусными лекарственными средствами);
• Инфекции мочевыделительной системы;
• Гинекологические инфекции (воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит).

Противопоказания

• Возраст до 3 месяцев (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения Меронема у этой возрастной группы больных);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью его следует применять пациентам с симптомами диспепсии (в особенности связанными с колитами), а также в комбинации с потенциально нефротоксичными препаратами.

Не рекомендуется применение препарата у пациентов с инфекциями, вызванными метициллин-резистентным стафилококком.

При беременности и в течение периода лактации использование Меронема допустимо лишь в тех случаях, когда ожидаемый эффект от терапии для матери значительно превышает возможный риск для развивающегося плода или грудного ребенка. При необходимости применения препарата кормящими женщинами, следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания на период лечения.

Способ применения и дозировка

Приготовленный из порошка Меронем раствор вводят в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 минут либо внутривенной болюсной инъекции на протяжении не менее 5 минут.

Дозу препарата для взрослых определяют в индивидуальном порядке в зависимости от состояния пациента, типа и тяжести инфекции.

Рекомендуемые суточные дозы:

• Гинекологические инфекции, пневмония, инфекции мягких тканей, кожи, мочевыделительной системы: по 500 мг каждые 8 часов;
• Госпитальные пневмонии, перитонит, подозрения на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией, септицемия: по 1000 мг каждые 8 часов;
• Менингит: по 2000 мг каждые 8 часов.

В случаях функциональных нарушений почек при клиренсе креатинина (КК) 50 мл в минуту и менее, дозы Меронема (500, 1000 или 2000 мг) и интервалы между введениями, в зависимости от показаний, должны быть изменены следующим образом:

• КК меньше 10 мл в минуту: дозу уменьшают в 2 раза, кратность введения – каждые 24 часа;
• КК 10-25 мл в минуту: дозу уменьшают в 2 раза, кратность введения – каждые 12 часов;
• КК 26-50 мл в минуту: дозу не изменяют, кратность введения – каждые 12 часов.

В связи с тем, что препарат выводится во время гемодиализа, при необходимости продолжения терапии рекомендуется вводить необходимую дозу по завершении процедуры, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме.

Опыт применения лекарственного средства у подвергающихся перитонеальному диализу пациентов отсутствует.

Коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью и больных пожилого возраста с клиренсом креатинина больше 50 мл в минуту или нормальной функцией почек не требуется.

Рекомендуемая доза Меронема для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет определяется исходя из расчета 10-20 мг на 1 кг массы тела каждые 8 часов (в зависимости от чувствительности патогенного микроорганизма, типа и тяжести инфекции, состояния больного). Если масса тела ребенка более 50 кг – применяются дозы, предназначенные для взрослых.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 40 мг на 1 кг массы тела каждые 8 часов.

Инструкция по приготовлению раствора:

• Внутривенные болюсные инъекции: порошок разводят стерильной водой для инъекций в пропорции – 5 мл воды на 250 мг Меронема, что обеспечивает концентрацию раствора 50 мг на 1 мл;
• Внутривенные инфузии: порошок разводят совместимой инфузионной жидкостью или стерильной водой для инъекций, а затем еще разводят (до 50-200 мл) совместимой инфузионной жидкостью.

Инфузионные жидкости, совместимые с Меронемом:

• 5% раствор глюкозы с 0,225% раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий;
• 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;
• 2,5% или 10% раствор маннитола для внутривенных инфузий;
• 5% раствор глюкозы для внутривенных инфузий с 0,02% раствором натрия бикарбоната;
• 5% раствор глюкозы с 0,15% раствором калия хлорида для внутривенных инфузий;
• 5% или 10% раствор глюкозы для внутривенных инфузий;
• 0,9% раствор натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для внутривенных инфузий.

Меронем нельзя смешивать с растворами, содержащими иные лекарственные средства.

При разведении препарата необходимо соблюдать стандартные правила асептики. Перед применением приготовленный раствор следует встряхнуть. Все флаконы предназначены для одноразового использования.

Побочные действия

В период терапии Меронемом могут возникать побочные эффекты со стороны некоторых систем организма:

• Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, боль в животе- в отдельных случаях – обратимое повышение в крови уровня лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, билирубина, трансаминаз по отдельности или в сочетании- в отдельных случаях – псевдомембранозный колит;
• Система кроветворения: нейтропения (в том числе очень редкие случаи агранулоцитоза), лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, обратимый тромбоцитоз- в некоторых случаях – положительная прямая или непрямая проба Кумбса- также имеются сообщения о снижении частичного тромбопластинового времени;
• Центральная и периферическая нервная система: парестезии, головная боль- имеются сообщения о развитии судорог, однако связь с приемом препарата не установлена;
• Эффекты, обусловленные биологическим действием: кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз;
• Дерматологические реакции: крапивница, сыпь, зуд- редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема;
• Аллергические реакции: редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек;
• Местные реакции: боль в месте введения, тромбофлебит, воспаление.

Особые указания

При применении Меронема (как и иных антибактериальных препаратов) в качестве монотерапии у критически больных пациентов с подозреваемой или известной инфекцией нижних отделов дыхательных путей, вызванной синегнойной палочкой, необходимо регулярно определять чувствительность возбудителя.

При заболеваниях печени терапию Меронемом следует проводить под тщательным контролем уровня билирубина и трансаминаз.

Между цефалоспоринами и пенициллинами, бета-лактамными антибиотиками и другими карбапенемами имеются лабораторные и клинические признаки частичной гиперчувствительности. При применении бета-лактамных антибиотиков аллергические реакции встречаются довольно часто, однако во время введения Меронема о реакциях гиперчувствительности сообщалось редко. Перед началом лечения следует тщательно опросить пациента, обращая особое внимание на реакции повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Лекарственное средство с осторожностью должно применяться при указаниях в анамнезе на подобные явления. При возникновении аллергических реакций на меропенем следует прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Как и при использовании других антибиотиков, в период терапии возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, что требует постоянного наблюдения за каждым пациентом.

Препарат не рекомендуется назначать детям младше 3 месяцев, так как переносимость и эффективность применения у детей этого возраста не установлены. Опыт применения Меронема у детей с нарушениями функции почек или печени, нейтропенией, первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид ингибирует почечную экскрецию меропенема, увеличивает его концентрацию в плазме и период полувыведения, так как конкурирует с ним за активную канальцевую секрецию. В связи с тем, что длительность действия и эффективность Меронема без пробенецида являются адекватными, одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Потенциальное влияние Меронема на метаболизм и связывание с белками иных лекарственных средств не изучалось. Однако, учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (около 2%), можно предположить, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно.

Меронем вводили во время применения других лекарственных средств, при этом неблагоприятных фармакологических взаимодействий отмечено не было.

Препарат может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых больных он может опуститься ниже терапевтического. Несмотря на это, специфических данных о возможном лекарственном взаимодействии нет.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок хранения – 4 года.

Приготовленный из порошка раствор нельзя замораживать. Его рекомендуется использовать в свежеприготовленном виде, однако он сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при температуре до 25 °C или в холодильнике при температуре до 4 °C.

Срок годности приготовленного раствора, в зависимости от используемого растворителя и температуры хранения:

• Вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида: 15-25 °C – 8 часов- 4 °C – 48 часов;
• 5% раствор глюкозы, 2,5% или 10% раствор маннитола для внутривенных инфузий, 5% раствор глюкозы с 0,225% раствором натрия хлорида, 5% раствор глюкозы с 0,15% раствором калия хлорида, 5% раствор глюкозы с 0,9% раствором натрия хлорида: 15-25 °C – 3 часа- 4 °C – 14 часов;
• 10% раствор глюкозы, 5% раствор глюкозы c 0,02% раствором натрия бикарбоната для внутривенных инъекций: 15-25 °C – 2 часа- 4 °C – 8 часов.