Меронем

Меронем (Meronem)

Общая характеристика:

Международное название: meropenem;

Основные физико-химические характеристики: порошок белого или светло-жёлтого цвета;

Состав. 1 флакон включает меропенема тригидрат эквивалентный 500 мг или 1000 мг меропенема безводного;

другие составляющие: натрия карбонат безводный.

Форма выпуска лекарственного средства. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. -лактамные антибиотики. Карбапенемы.

Код АТС J01D H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Меропенем – антибиотик класса карбапенемов для парентерального использования, стойкий до дегидропептидазы-1 человека. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет влияния на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость, с какой меропенем проникает через клеточную стенку бактерии, высокий уровень стабильности к большинству b-лактамаз, и значительная афинность к белкам, что связывают пенициллин (PBSs), поясняют мощное бактерицидное действие меропенема касающиеся широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий.

Минимальные бактерицидные концентрации как правило такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации. Меропенем стабильный в тестах на чувствительность. Эти тесты могут быть проведенные рутинным способом. Исследования in vitro показали, что меропенем действует синергетично с многими антибиотиками. Было показано in vitro и in vivo, что меропенем имеет постантибиотический эффект.

Чувствительность до антибиотика определяется за такими критериями и базируется на фармакокинетических параметрах и корреляции клинических и микробиологических данных с диаметром зоны торможение и MIC бактерий, что вызывают инфекцию:

Антибактериальный спектр меропенема, что определяется in vitro, включает большая часть клинически значимых грампозитивных и грамнегативных, аэробных и анаэробных видов бактерий, а именно:

Грампозитивные аэробы:

Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococus liquifaciens, Enterococcus avium, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназонегативные и позитивные)- Staphylococci коагулазонегативные, включая Staphylococus epidermidis, Staphylococcus saprophiticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumonia (чувствительны и стойкие к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, стрептококки группы F, Rhodococcus equi;

Грамнегативные аэробы:

Achromobacter хylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campilobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae. Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilis influenzae (включая позитивные до b-лактамазы и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая позитивные до b-лактамазы и стойкие к пенициллину и спектиномицина штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая, Salmonella enteridis/typhi, Serratia liquifaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae. Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии:

Actinomyces adontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatis, Bacteroides vorabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis. Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicon, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides buccalis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotellaj buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolitycus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadswothia, Clostridium perfrigens, Clostridium bifementans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sardellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллинрезистентные стафилококки обнаружились стойкими до меропенема.

Фармакокинетика. Внутривенное вливания в течение 30 минут одной дозы Меронема здоровым добровольцам приводит к пиковой концентрации в плазме, что составляет приблизительно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.

Однако нет абсолютной фармакокинетический пропорционной зависимости между введенной дозой и максимальной концентрацией или площадью под кривой "концентрация-время". Больше того, наблюдалось снижение плазменого клиренса с 287 до 205 л/минут при повышении доз от 250 мг до 2 г.

Внутривенная болюсная инъекция в течение 5 минут одной дозы Меронема у здоровых добровольцев приводит к пиковой концентрации в плазме равной приблизительно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл для дозы 1 г.

Через 6 часов после внутривенного введения препарата 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до 1 мкг/мл и менее. При введении многоразовых доз с интервалом в 8 часов у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не проистекает.

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет 1 час. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 2%.

Приблизительно 70% внутривенной дозы выводится с мочой в неизменном виде в течение 12 часов, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. Концентрация меропенема в моче, что превышает 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 час после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов кумуляции меропенема в плазме и мочи здоровых добровольцев не наблюдалось.

Единый метаболит меропенема микробиологически не активный.

Меропенем хорошо проникает в большую часть жидкостей и тканей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость больных на бактериальный менингит, достигая концентрации, что превышает необходимый для торможения большинстве бактерий.

Исследования у детей показали, что фармакокинетика Меронема у детей такова сама, как и у взрослых. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2, 3 часа, наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10-40 мг /кг.

Исследования фармакокинетики у больных почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. В таких больных доза корректируется в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности.

Исследования фармакокинетики у пожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, что коррелировало со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом.

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не обнаруживают влияния на фармакокинетику меропенема.

Показания для использования. Лечение инфекций, обусловленных одним или несколькими чувствительными к нему возбудителями:

пневмонии, включая госпитальную;

менингит;

инфекции брюшной полости;

инфекции мочевого тракта;

гинекологические инфекции, включая эндометрит и воспалительные заболевания малого таза;

инфекции кожи и мягких тканей;

септицемия;

эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении, как монотерапия или в комбинации с антивирусными или противогрибковыми препаратами.

Способ использования и дозы. Меронем должен вводится в виде внутривенных инъекций в течение 5 минут или внутривенных вливаний - от 15 до 30 минут.

Меронем, которая вводится путём внутривенных инъекций, необходимо разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема). Это обеспечивает концентрацию 50 мг /мл. Полученный раствор должен быть бесцветный, прозрачный или слегка жёлтоватого цвета.

Меронем для внутривенных вливаний следует разводить одним с совместимых растворителей (50- 200 мл).

Меронем, порошок для внутривенного введения, может быть растворенный в таких инфузионных растворах:

0, 9% раствор хлорида;

5% или 10% раствор глюкозы;

5% раствор глюкозы с 0,02% натрия бикарбоната;

0, 9% раствор натрия хлорида с 5% раствором глюкозы;

5% раствор глюкозы с 0, 225% раствором натрия хлорида;

5% раствор глюкозы с 0,15% раствором калия хлорида;

2, 5% или 10% раствор маннитола.

Меронем нельзя смешивать или добавлять к остальным лекарственных средств.

Взрослые.

Дозировка и длительность терапии должны назначаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются такие суточные дозы:

500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмоний, инфекций мочевого тракта, гинекологических инфекций, таких как эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза, инфекций кожи и мягких тканей.

1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитониту, при подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также при септицемии. При лечении менингита рекомендована доза 2 г каждые 8 часов.

Как и при применении остальных антибиотиков, следует уделять особенное внимание при назначении Меронема как монотерапию больным в критическом состоянии с известной или подозреваемою инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa.

Рекомендуется периодически проводить тесты на чувствительность при лечении инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.

Дозировка препарата у больных с почечной недостаточностью.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/минут дозы должны быть снижены таким образом:

Меропенем выводится при гемодиализе. Если необходимо долговременное лечение Меронемом рекомендуется чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась после завершения процедуры гемодиализа, чтобы возобновить эффективную концентрацию в плазме. Опыта использования Меронема для лечения больных, которые находятся на перитонеальном диализе, нет.

Дозировка препарата у больных с печеночной недостаточностью.

У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы.

Дозировка препарата у пациентов пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина > 50 мл/минут корректировать дозу не нужно.

Дозировка препарата у детей.

Для детей возрастом от 3-х месяцев до 12-те лет рекомендованная доза составляет от 10 до 20 мг /кг массы тела каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенов, а также в зависимости от состояния пациента. При массе тела у детей более 50 кг должны применяться дозы для взрослых.

При менингите рекомендованная доза составляет 40 мг /кг массы тела каждые 8 часов.

Нет опыта касающиеся применения препарата у детей с почечной недостаточностью.

Побочное действие. Про серьезные побочные реакции сообщалось очень редко.

Локальные реакции при внутривенном введении: воспаление в месте введения, тромбофлебит, боль в месте инъекции.

Системные аллергические реакции: системные аллергические реакции (гиперчувствительность) очень редко могут иметь место при применении меропенема. Такими реакциями могут быть ангионевротический отек и анафилактический шок.

Кожа: высыпание, зуд, крапивница. Редко наблюдались тяжелые кожные реакции, такие как полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Желудочно-кишечный тракт: боль в брюшной полости, тошнота, рвота, диарея. Есть сведения про псевдомембранозные колиты.

Кровь: оборотная тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения (включая необычных единичные случаи агранулоцитоза). У некоторых больных может иметь место позитивный прямой или непрямой тест Кумбса. Является сведения про частичное сокращения времени образования тромбопластина.

Функция печени: сообщалось про транзиторное возрастание концентраций билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы и молочной дегидрогеназы в сыворотке, каждого отдельно или в комбинациях.

Центральная нервная система: головная боль, парестезия. Сообщалось про судороги, хотя причинно-следственная связь с применением Меронема не доведено.

Другое: оральный и вагинальный кандидоз.

Противопоказания. Меронем противопоказаний лицам, что имеют гиперчувствительность к этого препарата. Дети возрастом до 3 месяцев.

Передозировка. Передозировка может возникнуть в период лечения, особенно у пациентов с почечными нарушениями. Лечение передозировки должно быть симптоматическим. У пациентов с нормальной функцией почек произойдет быстрое выведение препарата с мочой. У пациентов с нарушениями функции почек возможно выведение меропенема и продуктов его разложения путём гемодиализа.

Особенности использования. Пациенты, у которых раньше наблюдалась повышена чувствительность к карбапенему, пенициллинов и остальных b-лактамных антибиотиков, могут также иметь повышенную чувствительность к Меронема (так называемая перекрестная аллергия). В случае возникновения таких реакций введения меропенема следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

В случае назначения Меронема больным с заболеваниями печени необходимо тщательно контролировать уровни трансаминаз и билирубина.

Как и в случае использования остальных антибиотиков, может иметь место усиление роста нечувствительных микроорганизмов, поэтому необходимо тщательное наблюдение за каждым больным.

Препарат не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных стафилококками, стойкими к метициллину.

Псевдомембранозный колит наблюдалось при применении практически всех антибиотиков, причём за степенью тяжести он может быть от легкого до небезопасного для жизни. Следовательно, необходимо осторожно применять препарат у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно с колитом. Необходимо учитывать возможность возникновения псевдомембранозного колита, если у больного, что принимает антибиотик, возникает диарея. Исследования показывают, что токсин, который производится Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, обусловленных антибиотиками.

Как и при применении остальных антибиотиков, необходима осторожность при применении Меронема как монотерапии у пациентов в критическом состоянии с установленной или подозреваемою инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa.

Следует быть осторожными при одновременном назначении Меронема с потенциально токсическими для почек препаратами.

Эффективность и безопасность использования Меронема для лечения детей до 3-х месяцев не определены. Вместе с тем Меронем не рекомендуется для использования до достижения вышеотмеченного возраста. Нет данных касающихся применения препарата у детей с нарушенными функциями печени и почек.

Меронем эффективный как при самостоятельному применении, так и в комбинации с другими антимикробными агентами при лечении полимикробных инфекций.

Нет опыта использования меропенема для лечения детей с нейтропенией или с первичным/вторичным иммунодефицитом.

Беременность.

Безопасность использования Меронема у женщин в период беременности не была изучена. Меронем может быть назначен в период беременности, если, потенциальная преимущества оправдывает потенциальный риск для плода. В любом случае его использования должно выполняться под постоянным надзором врача.

Лактация.

Меронем может быть назначен женщинам, которые кормят грудью, если, по мнению врача, потенциальная преимущества оправдывает потенциальный риск для ребенка. Целесообразно прекратить грудное кормление.

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой. Не влияет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Необходимо придерживаться осторожности при назначении Меронема одновременно с потенциально токсическими для почек лекарствами.

Пробенецид конкурирует с меропенемом касающиеся тубулярного выведения и, следовательно, подавляет ренальную секрецию, что приводит к удлинению периода полураспада и повышение концентрации меропенема в плазме. Поскольку сила и длительность действия Меронема, введенного без пробенецида, идентичные, не рекомендуется вводить пробенецид и Меронем одновременно.

Потенциальное влияние Меронема на связывание белков другими препаратами или их метаболизм не изучалось.

Меронем может уменьшить уровень вальпроевой кислоты в сыворотке. У некоторых пациентов эти уровни могут быть субтерапевтическими.

Меронем назначался одновременно с другими лекарственными средствами без какой-либо нежелательной фармакологической взаимодействий (кроме пробенецида, про который вспомнено выше)

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30°С. Не замораживать.

Раствор Меронема, приготовленный для внутривенных инъекций или внутривенного вливания, рекомендуется использовать немедленно, хотя приготовленные растворы Меронема хранят стабильность при комнатной температуре (до 25°С) или при охлаждении (4°С). Данные относительно условий и срока хранения растворов Меронема показано в таблице:

Растворы "Меронема" нельзя замораживать.

Встряхните полученный раствор перед введением.

Все флаконы предназначены только для однократного использования.

Стандартные асептические условия должны применяться в период приготовления и введения препарата.

Срок годности – 4 года.