Эфипим
Эфипим (Efipime)
международное и химическое название: cefepime;
1-7- (2амино-4-тиазолил) (метоксиимино)ацетил)амино-2карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-илметилпиролидинию гидроксид;
Основные физико-химические характеристики: порошок от белого до бледно-жёлтого цвета- хорошо растворяется в воде;
Состав 1 флакон включает порошка цефепима гидрохлорида эквивалентно цефепима 1 г
(стерильна смесь цефепима гидрохлорида и ангинина);
другие составляющие: аргинд.
Форма выпуска лекарственного средства. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного использования. Цефалоспорины и близкие вещества. Цефепим. Код АТС J01DA24.
Действие лекарства. Фармакодинамика.
Антибактериальный препарат группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывает гибель микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия относительно грампозитивных и грамнегативных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновых антибиотиков III поколения.
Цефепим высокостойкий к гидролизу большинством бета-лактамаз, имеет малую родство относительно бета-лактамаз, кодированных хромосомными генами, и быстро проникает в
грамнегативные бактериальные клетки.
Активный относительно грампозитивных аэробов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, что продуцируют бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, штаммов Streptococcus spp.: Streptococcus pyogenes (группа A)- Streptococcus agalactiae (группа B)- Streptococcus pneumoniae- остальных бета-гемолитических Streptococcus spp. (группы C, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans- относительно грамнегативных аэробов: Pseudomonas spp., которые включают P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri- Escherichia coli, Klebsiella spp. (которые включают Klebsiella pseudomoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae)- Enterobacter spp. (которые включают Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans), Enterobacter sakazakii)- Proteus spp. (которые включают Proteus mirabilis, Proteus vulgaris- Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoff)- Aeromonas hydrophila- Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (которые включают Citobacter diversus, Citobacter freundii)- Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducrei, Haemophilus influenzae, в том числе штаммы, что продуцируют бета-лактамазу- Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp.- Morganella morganii- Moraxella catarrhalis, в том числе штаммы, что продуцируют бета-лактамазу- Neisseria gonorrhoeae, в том числе штаммы, что продуцируют бета-лактамазу;
Neisseria meningitidis- Providencia spp. (в том числе P. rettgeri, P. stuartii)- Salmonella spp.- Serratia spp. (включая S. marcescens, S. liquefaciens)- Shigella spp.- Versinia enterocolitica.
Анаэробы: Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы полости рта, что принадлежат к Bacteroides- Clostridium perfringens- Fusobacterium spp.- Mobiluncus spp.- Peptostreptococcus spp.- Veillonella spp.
Большинство штаммов энтерококков и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентные к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Цефепим неактивный относительно некоторых штаммов Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика.
После внутривенного и внутримышечного введения цефепима в дозе 500 мг максимальная концентрация наблюдается через 30 минут и составляет 38 – 40 мкг/мл и 8 – 9 мкг/мл соответственно- время достижения средней терапевтической концентрации в плазме крови – 12 часов- средняя терапевтическая концентрация при внутривенном введении –
0,7 мкг/мл, при внутримышечном введении – 0,2 мкг/мл. Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Значительные концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудаты волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.
Цефепим выводится почками, в основном путём гломерулярной фильтрации. В моче определяется приблизительно 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима. Период полувыведения цефепима из организма в среднем составляет приблизительно 2 часа.
У пациентов старше 65 лет с нормальной функцией почек величина почечного клиренса меньшая, чем у молодых больных.
У больных с нарушениями функций почек увеличивается период полувыведения из организма.
В среднем период полувыведения цефепима при проведении гемодиалезу составляет
13 часов и 19 часов - при проведении перитонеального диализа.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени неизменная.
Показания к применению.
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: перитонит, сепсис, менингит, холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря- пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит, гонорея- инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфицированные раны и ожоги- фебрильная нейтропения, профилактика послеоперационной инфекции.
Способ использования и дозы. Взрослым и детям старше 13 лет обыкновенно вводят внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в) в дозе 1 г с интервалом 12 часов. Продолжительность лечения обыкновенно составляет 7 – 12 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.
Дозу препарата и длительность терапии устанавливают индивидуально, в зависимости от чувствительности микроорганизмов, тяжести инфекции и функционального состояния почек.
Рекомендации касающиеся дозировки препарата приведены в таблице: 1.
Таблица 1.
| Тип инфекции. | Дозы, способ введения, интервал между введениями. | Продолжительность терапии, (дня). |
| Инфекция нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию) среднего и тяжелой степени тяжести вызванные S. pneumoniae, P. aeruginosa, K. Pneumonia, или разновидности Enterobacter. Видео: Разведение дафнии в домашних условиях ! | 1-2 г в/в каждые 12 часов (2 раза в сутки) | 10 |
| Очень тяжелые инфекции -нейтропеническая лихорадка (в качестве емпиричной терапии). | 2 г в/в каждые 8 часов (3 раза в сутки) | 7 |
| Инфекции мочевых путей легкой и средней ступени тяжести, включая пиелонефрит вызванные E. coli, K. pneumoniae, или Видео: Песня у-и-у-а-аP. mirabilis. | 0,5-1 г в/в или в/м каждые 12 часов (2 раза в сутки) | 7-10 |
| Тяжелые инфекции мочевых путей, включая пиелонефрит вызванные E. coli, K.pneumoniae. | 2 г в/в каждые 12 часов (2 раза в сутки) | 10 |
| Средние и тяжелые инфекции кожи и мягких тканей вызванные S. aureus или S. pyogenes | 2 г в/в каждые 12 часов (2 раза в сутки) | 10 |
| Интраабдоминальные инфекции (используется в комбинации с метронидазолом), вызванные E. coli, viridans group streptococci, P. aeruginosa, K. Pneumoniae, разновидности Enterobacter или B. fragilis | 2 г в/в каждые 12 часов (2 раза в сутки) | 7-10 |
Для больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/минут) начальная доза должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек, однако поддерживающая доза должна быть скорректирована. Рекомендованные дозы препарата Эфипим для больных с почечной недостаточностью приведены в таблице 2.:
Таблица 2.
| Клиренс креатинина, мл/минут | Рекомендованные дозы (в зависимости от степени тяжести инфекции) | ||
| Очень тяжелые | Тяжелые | Средней ступени | |
| > 50 | 2 г каждые 8 часов (3 раза в сутки) | 2 г каждые 24 часа (1 раз в сутки) | 1 г каждые 12 часов (2 раза в сутки) |
| 30 – 50 | 1 г каждые 8 часов (3 раза в сутки) | 2 г каждые 24 часа (1 раз в сутки) | 1 г каждые 24 часа (1 раз в сутки) |
| 11 - 29 | 1 г каждые 12 часов (2 раза в сутки) | 1 г каждые 24 часа (1 раз в сутки) | 500 мг каждые 24 часа (1 раз в сутки) |
| < 10 | 1 г каждые 24 часа (1 раз в сутки) | 500 мг каждые 24 часа (1 раз в сутки) | 250 мг каждые 24 часа (1 раз в сутки) |
Эфипим можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний внешний квадрант седалищной мышцы).
Для внутривенного введения препарата содержимое флакона 500 мг растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, содержимое флакона 1 г растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Также можно препарат разводить в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0, 9% растворе натрия хлорида, как указано в таблице 3 и вводить как внутривенное в течение 3-5 минут.
Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата Эфипим перед введением должны контролироваться касающиеся отсутствии механических включений.
Таблица 3.
| Способ введения | Объем раствора для разведения, мл | Приблизительное объем полученного раствора, мл | Приблизительная концентрация цефепима, мг /мл |
| Внутривенно: 1 г/ флакон | 10 | 11, 3 | 100 |
| Внутримышечно: 1 г/ флакон | 2,4 | 3, 6 | 280 |
При введении через систему для внутривенного вливания приготовленный раствор
Эфипим в концентрации от 1 - 40 мг /мл совместим с такими парентеральными растворами: 0, 9% раствор натрия хлорида, 5% и 10% раствор глюкозы, раствор натрия лактата, раствор Рингера с лактатом. Время введения должен быть не менее 30 минут.
Перед введением препарата Эфипим с помощью глубокой внутримышечной инъекции препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0, 9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0, 5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида.
Побочное действие. Со стороны пищеварительного тракта, печени: диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия, повышение АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и общего билирубина.
Аллергические реакции: высыпание, зуд, повышение температуры, анафилактические реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, затуманивание сознания, судороги.
Со стороны системы кроветворения: анемия и эозинофилия, транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения.
Со стороны системы сворачивания крови: увеличение протромбинового времени.
Со стороны мочевыделительной системы: временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки.
Местные реакции: при внутривенном введении – флебиты- при внутримышечном введении – гиперемия и боль.
Другие: астения, усиление потовыделения, вагинит, периферические отеки, боль в спине.
Отклонение данных лабораторных анализов: в период клинических исследований, сведения которых приведены, побочные эффекты имели транзиторный характер и возникали с частотою < 2%:
рост аланинаминотрансферазы (3,2%), аспартатаминотрансферазы (2, 7%), щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или ПТТ и позитивный результат тесту Кумбса без гемодиалеза (18, 3%). Временная рост азота мочевины крови или креатинина в сыворотке крови и транзиторная тромбоцитопения отмечались в 0, 5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения (<0, 5%).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, остальных антибиотиков
цефалоспоринового ряда, пенициллинов или остальных бета-лактамных антибиотиков,
заболевания желудочного кишечного тракта (в том числе в анамнезе), язвенный колит, региональный энтерит, или антибиотико-ассоциированный колит, тяжелая хроническая почечная недостаточность.
Клинические сведения про безопасность применения препарата Эфипим в период беременности отсутствуют- использования возможно только под надзором врача, когда потенциальная польза превышает возможный риск.
Эфипим выводится с грудным молоком в очень невысоких концентрациях. Однако в период лактации применять препарат следует с осторожностью.
Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей до 13 лет не выявлены.
Передозировка. На случай передозировка, особенно у больных с нарушением функции почек, рекомендуют проведение гемодиализа- перитонеальный диализ является малоэффективным.
Особенности использования.
Препарат следует применять осторожно пациентам с любыми формами аллергии, особенно при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. При появлении аллергической реакции на Эфипим применение препарата необходимо прекратить.
При возникновении диареи на фоне лечения Эфипимом возможно развитие псевдомембранозного колита. Колит легкой формы может пройти самостоятельно после приостановки приема препарата- умеренные или тяжелые случаи могут потребовать специального лечения.
При применении препарата Эфипим возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата.
На фоне лечения возможный позитивный тест Кумбса.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Раствор препарата Эфипим, как и большая часть остальных бета-лактамных антибиотиков, не следует вводить с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При применении раствора препарата Эфипим вместе с этими препаратами каждый антибиотик вводят отдельно.
Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности – 2 года.
Раствор препарата Эфипим стабильный в течение 24 часов при температуре 15 - 25°С в
защищенном от света месте.
