Тотацеф
Тотацеф (Totacef)
международное и химическое название: цефазолин, (6R, 7R)-3[[ (5-метил-1, 3, 4-тиадиазол-2-ил)сульфанил]метил]-8-оксо-7-[ (1Н-тетразол-I-илацетил)-амино]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ене-2-карбоксилат;
Основные физико-химические характеристики: белый или почти белый кристаллический порошок;
Состав. каждый флакон включает натрия цефазолина для инъекций в количестве, эквивалентном содержимого 500 мг или 1 г цефазолина;
другие составляющие: отсутствуют.
Форма выпуска лекарственного средства.
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа.
Антибиотики цефалоспоринового ряда. Код АТС J01 DA04.
Действие лекарства. Фармакодинамика.
Тотацеф имеет бактерицидное действие, в основе которого лежит ингибирования синтеза компонентов клеточной стенки бактерий. Препарат наиболее активный, in vitro и в клинической практике, в отношении:
Staphylococcus aureus (пенициллин-чувствительные и пенициллин-резистентные штаммы);
Staphylococcus epidermidis;
бета-гемолитических стрепрококков группы А и остальных штаммов стрептококков, (много штаммов энтерококков могут выявиться стойкими);
Streptococcus pneumoniae (прежнее название Diplococcus pneumoniae);
Escherichia col;
Proteus mirabilis;
Klebsiella spp.;
Enterobacter aerogenes;
Haemophilus influenzae;
Clostridium perfringens;
Neisseria gonorrhoeae;
Salmonella typhi;
Shigella disenteriae, Shigella flexneri.
Стойкие к цефазолину большая часть штаммов Enterobacter cloacea, индол-позитивный Proteus (P.vulgaris), Morganella morganii (прежнее название Proteus morganii), Providencia rettgeri (Proteus rettgeri), Serratia, Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus (прежнее название Mima и Herellea spp.).
Фармакокинетика.
Тотацеф после внутримышечной и внутривенного введения очень быстро обнаруживается в высоких концентрациях в сыворотке. Препарат легко проникает в ткани разных органов, в частности, в легкие, миндалины, стенку желчного пузыря и аппендикс. Тотацеф также обнаруживается в высоких концентрациях в желчи, синовиальной жидкости, в тканях глаза. При обструкции желчных путей концентрации препарата в желчи уменьшается. Препарат практически не проникает через гемато-энцефалический барьер.
Динамика смены концентрации Тотацефа в плазме крови в зависимости от дозы и пути введения представлена в таблицах:
| Концентрация в плазме крови (мкг/мл) после внутримышечного введения | |||||||
| Доза | 1/2 часа | 1 час | 2 часа | 4 часа | 6 часов | 8 часов | 10 часов |
| 250 мг | 15, 5 | 17 | 13 | 5, 1 | 2, 5 | ||
| 500 мг | 36, 2 | 36, 8 | 37, 9 | 15, 5 | 6, 3 | 3 | |
| 1000 мг | 60,1 | 63, 8 | 54, 3 | 29, 3 | 13,2 | 7, 1 | 4, 1 |
| Концентрация в плазме крови (мкг/мл) после внутривенного введения в дозе 1000 мг | |||||||
| 5 минут | 15хв | 30 минут | 1 час | 2 часа | 4 часа | Пик | Период полувыведения (часовые) |
| 188, 4 | 135, 8 | 106, 8 | 73, 7 | 45, 6 | 16, 5 | 190,0 | 1,4 |
Тотацеф не метаболизируется в печени и выводится из организма с мочой в неизмененном виде. Через 6 часов после внутримышечного введения 500 мг препарата, в моче обнаруживается 63±17% дозы и почти полностью (80 - 100% введенной дозы) выводится через 24 часа. Максимальные концентрации цефазолина в моче после внутримышечного введения 500 мг и 1000 мг препарата, может достигать 1000 мкг/мл и 4000 мкг/мл соответственно.
Через 24 часа после проведение перитонеального диализа с Тотацефом в концентрациях 50 мг /л и 150 мг /л со скоростью 2 л/час концентрации цефазолина в сыворотке крови составляли около 10 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно. При этом максимальные концентрации цефазолина в сыворотке крови составляли около 29 мкг/мл и 72 мкг/мл соответственно.
Показания к применению.
Тотацеф показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, тонзиллиты, инфекции уха, горла и носа, инфекции желчных путей, мочеполового тракта, включая простатиты и эпидидимиты, гинекологические инфекции, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекции тканей глаза, перитоните, септицемия, бактериальные эндокардиты.
Тотацеф показан для профилактики в перед - и послеоперационном периоде с целью снижения риска возникновения послеоперационных инфекций при проведении трансвагинальной резекции матки и холецистэктомии, а также при проведении
полостных хирургических операций (например, операции на открытом сердце или протезирование суставов).
Способ использования и дозы.
Тотацеф назначен для внутримышечного или внутривенного введения в зависимости от вида и тяжести инфекции и функции почек. При внутривенном введении препарата возможны два способы: внутривенное введение медленное в течение 3-5 минут или в виде внутривенного вливания. Препарат в дозе 1 г преимущественно вводят внутривенно капельно. После исчезновения симптомов заболевания или признаков бактериальной инфекции лечения препаратом следует продолжать еще в течение не менее чем 48-72 часов. При инфекциях, обусловленных бета-гемолитическим стрептококами, длительность лечения составляет минимум 10 дней.
При нормальной функции почек
Взрослым с массой тела не менее 40 кг
| Тип инфекции | Доза | Интервал |
| Легкие инфекции, вызванные чувствительными грампозитивными коками | от 250 до 500 мг | каждые 8 часов |
| Пневмококковая пневмония | 500 мг | каждые 12 часов |
| Острые неусложненные инфекции мочеполовых путей | 1 г | каждые 12 часов |
| Инфекции умеренной степени тяжести/тяжелые | от 500 мг до 1 г | каждые 6-8 часов |
| Тяжелые, угрожающи жизни инфекции (эндокардит, септицемия)* | от 1 до 1,5 г | каждые 6 часов |
В редких случаях Тотацеф применяется в дозе 12 г за сутки.
Детям старше 1 месяца и взрослым с массой тела менее 40 кг: при лечении большинстве легких и средней тяжести инфекций суточная доза препарата составляет от 25 до 50 мг /кг за 3-4 инъекции. При тяжелых, угрожающих жизни инфекциях суточная доза может быть увеличена до 100 мг /кг.
| Масса (кг) | 25 мг /кг/ день | 50 мг /кг/ день | ||||||
| 3 инъекции | 4 инъекции | 3 инъекции | 4 инъекции | |||||
| каждые 8 часов (мг) | 125 мг /мл (мл) | каждые 6 часов (мг) | 125 мг /мл (мл) | каждые 8 часов (мг) | 225 мг /мл (мл) | каждые 6 часов (мг) | 225 мг /мл (мл) | |
| 5,0 | 41, 7 | 0, 33 | 31, 3 | 0, 25 | 83, 3 | 0, 37 | 62, 5 | 0, 28 |
| 10,0 | 83, 3 8о, с | 0, 67 | 62, 5 | 0, 5 | 166, 7 | 0,74 | 125,0 | 0, 56 |
| 15,0 | 125,0 | 1,0 | 93, 8 | 0,75 | 250,0 | 1,1 | 187,5 | 0, 83 |
| 20,0 | 166, 7 | |||||||
| 1, 33 |
| л 1 р.э | 125,0 | 1,0 | 333, 3 : о: >, : > | 1, 48 | 250,0 | 1, 11 | ||
| 25,0 | 208, 3 | 1, 67 | 156, 3 | 1, 25 | 416, 7 | 1, 85 | 312, 5 | 1, 39 |
| 30,0 | 250,0 | 2, 0 | 187,5 | 1,5 | 500,0 | 2, 22 | 375,0 | 1, 67 |
| 35,0 | 291, 7 | 2, 33 | 218, 8 | 1, 75 | 583, 3 | 2, 59 | 437,5 | 1, 94 |
При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина.
Взрослые
| Клиренс креатинина (мл/минут.) | Креатинина сыворотке крови (мг /дл) | Режим введения |
| =>55 | <=1,5 | обычная доза |
| 35-54 | от 1, 6 до 3, 0 | обычная доза с интервалом не менее чем 8 часов |
| от 11 до 34 | от 3, 1 до 4, 5 | 1/2 обыкновенной дозы с интервалом 12 часов |
| <=10 | =>4, 6 | 1/2 обыкновенной дозы с интервалом 1 8-24 часа |
Дети
| Клиренс креатинина (мл/минут) | Режим дозировки |
| от 70 до 40 | 60% обыкновенной суточной дозы ровными дозами с интервалом 12 часов |
| от 40 до 20 | 25% обыкновенной суточной дозы ровными дозами с интервалом 12 часов |
| от 20 до 5 | 1 0% обыкновенной суточной дозы с интервалом 24 часа |
Дозы, которые рекомендуются для профилактики послеоперационных инфекций:
По 1-2 г препарата внутривенно или внутримышечно за 30-60 минут до начала проведения хирургической операции.
При хирургических операциях продолжительностью 2 часа и более: добавочно 0,5 -1,0 г внутривенно или внутримышечно в период операции (схему введения можно изменять в зависимости от продолжительности операции).
По 0,5-1 г внутривенно или внутримышечно с интервалом в 6 часов в течение 24 часов после операции.
Препарат необходимо вводить за 30-60 минут до начала операции в дозе, достаточный для образования эффективной концентрации антибиотика в плазме крови и тканях. Во время проведения операции показано повторное введение препарата для поддержки должным образом концентрации антибиотика в течение всей операции. При риске развития тяжелых инфекционных осложнений после операции, с профилактической целью препарат следует вводить еще в течение 3-5 дней.
Приготовление растворов для инъекций
Для внутримышечного введения
Концентрация флакона растворяют в стерильной воде для инъекций, бактериостатической воде для инъекций, 0, 9% растворе натрия хлорида для инъекций, как указано ниже в таблице. Флаконы по 1 г стоит растворять только в стерильной воде для инъекций или в бактериостатической воде для инъекций.
| Флаконы по: | Количество растворителя, что добавляется растворитель, количество растворителя | Объем полученного раствора | Концентрация препарата |
| 500 мг | 2 мл | 2, 2 мл | 225 мг /мл |
| 1м | 2, 5 мл | 3,0 мл | 330 мг /мл |
Для внутривенного введения
Приготовленный для внутримышечного введения раствор препарата разбавляют в стерильной воде для инъекций в количестве не менее 10 мл. Приготовленный раствор вводят медленно внутривенно в течение 3-5 минут.
Для внутривенной инфузии раствор для внутримышечного введения разбавляют в 50-100 мл одним с следующих растворов:
0, 9% раствор натрия хлорида для инъекций;
5% или 10% раствор глюкозы для инъекций;
5% раствор глюкозы в растворе Рингера с лактатом для инъекций;
0, 9%, 0, 45% или 0, 2% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы для инъекций;
Раствор Рингера для инъекций с лактатом или без лактата.
Приготовленные растворы стабильные в течение 24 часов при температуре 15-30 °С или в течение 96 часов при сохранении в холодильнике (2-8 °С).
Раствор препарата в воде для инъекций, в 0, 9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы, если он замороженный непосредственно после приготовления, остается стабильным на протяжении 12 недель при условии хранения в мороззильнику при температуре ниже -20 °С. Размораживать препарат необходимо без нагревания. Повторно замораживать не следует.
Побочное действие.
Реакции повышенной чувствительности: эозинофилия, лекарственная лихорадка, зуд, крапивница, ангионевротический отек и анафилаксия.
Гематологические смены. Сообщалось про случаи лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении.
Печенка. В единичных случаях наблюдались транзиторное повышение уровня аланин-трансферазы, аспартам-трансферазы и щелочной фосфотазы, транзиторный гепатит и холестатическая желтуха.
Лёгкие. Транзиторные повышение уровня азота мочевины крови без клинических симптомов нарушение функции почек.
Желудочно-кишечный тракт. Во время и после лечения препаратом могут возникнуть симптомы псевдомембранозного колита. У редких случаях наблюдается тошнота и рвота. Сообщалось про анорексии, диарей и кандидоз ротовой полости (кандидозный стоматит).
Другие эффекты. В единичных случаях боль и уплотнение в месте инъекции. При внутривенном введении флебиты возникают редко. Возможно появление анально-генитальной зуд, генитального кандидоза и вагинита.
Противопоказания. Тотацеф противопоказаний больным с повышенной чувствительностью к цефалоспориновым антибиотикам.
Передозировка.
При парентеральном введении препарата в дозах, что превышают рекомендованные, могут наблюдаться головокружение, парестезии, головные боли. Возможно появление судорог, особенно у больных с нарушенной функцией почек, когда вероятность накопления препарата в организме становится более высокой. В этом случае введения препарата следует прекратить и провести противосудорожную терапию. Возможно использование гемодиализа.
Особенности использования.
Препарат следует применять с осторожностью у больных при повышенной чувствительности к пенициллинам. Клинические и лабораторные исследования подтверждают частичное перекрестную аллергенность между антибиотиками пенициллиновой и цефалоспориновой групп. Сообщалось про тяжелые анафилактические реакции с летальными результатами при одновременном введении антибиотиков с обоих групп. При развития тяжелых анафилактических реакций нужно неотложна терапия. При применении большинстве антибактериальных препаратов сообщается про случаи псевдомембранозного колита от легких форм до форм, что угрожают жизни. Поэтому при возникновении диареи в период лечения препаратом, её следует правильно оценить, провести дополнительные анализы для подтверждения диагноза и назначить лечения. Препарат не рекомендуется вводить интратекально, поскольку при этом пути введения развиваются тяжёлые токсические реакции со стороны центральной нервной системы, включая судороги. Больным с нарушенной функцией почек рекомендуется снижение дозы препарата.
При длительном применении препарата следует учитывать возможность развития суперинфекции, вызванной нечувствительными к нему микроорганизмами. Во время лечения препаратом возможны псевдопозитивные показатели реакции Кумбса.
Беременность и кормление грудью.
Исследования на животных показали отсутствие влияния на репродуктивную функцию и какое-либо вредное влияние на плод. Однако адекватны и хорошо контролированные исследования у беременных женщин не проводились. Препарат следует применять при беременности только под наблюдением врача и при наличии абсолютных показаний. Известно, что препарат в очень невысоких концентрациях проникает в женское молоко, поэтому матерям что кормят, применять препарат необходимо с осторожностью.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата в недоношенных детей и детей первого месяца жизни не установлена.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами.
При одновременном применении пробенецида секреция цефалоспоринов в почечных канальцах может снижаться, что может привести к образованию повышенных концентраций препарата Тотацеф в крови в течение более длительного времени. При одновременном применении с аминогликозидами повышается риск развития нефротоксичности.
Во время лечения препаратом результаты анализа глюкозы в моче, основанного на возобновлении солей меди, могут выявиться псевдопозитивными. Поэтому анализ на
глюкозу рекомендуется проводить ферментативными методами с использованием глюкозооксидазы.
Условия и сроки хранения.
Хранить при температуре 15-30 °С.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!
Срок годности – 3 года.
