Зоперцин
Зоперцин (Zopercin)
основные физико-химические свойства: белый или почти белый кристаллический порошок;
Состав. 1 флакон включает пиперацилина натрия, эквивалентно пиперацилина 4 г, тазобактама натрия, эквивалентно тазобактама 0,5 г;
Форма выпуска лекарственного средства. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Комбинации пенициллинов в том числе с ингибиторами
-лактамаз. Код АТС J01CR05.
Фармакологические свойства. Комбинированный антибактериальный препарат, который включает пиперацилин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия и тазобактам – ингибитор большинстве -лактамаз.
Фармакодинамика. Механизм действия пиперацилина натрия обусловлен ингибированием синтеза стенки клетки, препарат проявляет бактерицидную активность. Тазобактам натрия является ингибитор -лактамаз Ричмойда Сайкеса класса: пенициллиназы и цефалоспориназы. Тазобактам в рекомендованных дозах не стимуле хромосомы -лактамазы.
Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперацилина. К пиперацилину / тазобактаму чувствительна большая часть штаммов микроорганизмов которые продуцируют -лактамазы и является стойкими к пиперацилину. Препарат активный в отношении широкого спектра бактерий:
чувствительны (аэробные грампозитивные бактерии) – Brevibacterium spp., Сorynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus, метициллин-чувствительны, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (coagulase negative), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus
-негемолитические группы А. Streptococcus beta гемолитические группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp.;
чувствительны (аэробные грамнегативные бактерии) – Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;
чувствительны (анаэробные грампозитивные бактерии) – Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum, Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;
чувствительны (анаэробные грамнегативные бактерии) – Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp.;
с промежуточною чувствительностью (аэробные грампозитивные бактерии) – Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;
с промежуточною чувствительностью (аэробные грамнегативные бактерии) – Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;
стойкие (аэробные грампозитивные бактерии) – Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus
aureus (methicillin resistant), Staphylococcus coagulase negative (methicillin resistant).
Фармакокинетика. Все показатели фармакокинетики при раздельному и совместном применении пиперацилина и тазобактама были однотипни.
Адсорбция. После внутривенного введения пиковая концентрация пиперацилина и тазобактама в плазме возникает немедленно. После введения 4 г пиперацилина натрия пиковая концентрация в плазме составляет 298 мкг/мл.
После введения 500 мг тазобактама натрия пиковая концентрация в плазме – 34 мкг/мл.
Всасывание. Максимальная концентрация в плазме (С mах) достигается сразу же после внутривенной (в/в) инъекции.
Распределение. Связывание с протеинами присуще как для пиперацилина так и для тазобактама и равна приблизительно 30 %. Пиперацилин и тазобактам произвольно распространяются, в том числе в лёгких, женских репродуктивных органах (матка, яичники, фаллопиевые трубы), желчном пузыре, желчи, слизистой оболочке кишечника, интерстициальной жидкости. Концентрация в тканях в целом составляет от 50 % до 100 % сравнительно с плазменной. Распределение пиперацилина и тазобактама в цереброспинальную жидкость является низким в случае отсутствии воспаление оболочек мозга.
Метаболизм. Пиперацилин метаболизируется до дезэтилового метаболита, который проявляет антимикробную активность. Тазобактам метаболизируется до одиночного метаболита, что проявляет фармакологическую и антибактериальную активность.
Выведение. Время полувыведения пиперацилина и тазобактама из плазмы составляет от 0,7 час до 1, 2 часа. Пиперацилин и тазобактам выводятся через почки с помощью гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Пиперацилин выводится быстро, поскольку является необменным лекарственным средством. 68 % дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты выводятся в основном (на 80 %) через почки. Период полураспада (Т1/2) у здоровых добровольцев составляет от 36 мин. до 72 минут.
У пациентов с циррозом печени период полураспада (Т1/2) пиперацилина растет на 25 % и тазобактама – на 8 %.
Показания к применению. Инфекции средней тяжести, вызванными чувствительными к препарату штаммами:
инфекции нижних дыхательных путей;
инфекции мочевыделительной системы;
неусложненные и осложненные инфекции кожи и мягких тканей (абсцесс, инфицированные трофические язвы);
инфекционно-воспалительные заболевания таза или послеродовые инфекции (в т. ч. эндометрит);
аппендицит (усложненный разрывом аппендикса, перитонитом и /или
абсцедированиям);
септицемия.
Способ использования и дозы. Способ и дозу определяют индивидуально в каждом конкретном случае в зависимости от течения и локализации инфекции. Применяется только внутривенно медленно струйно или капельно. Для взрослых и детей старше
12 лет средняя суточная доза составляет 12 г пиперацилина и 1,5 г тазобактама, то есть 4, 5 г Зоперцина каждые 8 часов.
Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, приведены в таблице.
| Клиренс креатинина (мл/минут) | Рекомендованная доза |
| > 20 – 80 | 4, 5 г каждые 8 час |
| < 20 | 4, 5 г каждые 12 час |
Для больных, которые находятся на гемодиализе максимальная доза Зоперцина составляет 2, 25 г каждые 8 час. Поскольку в период гемодиализа выводится 30 % – 40 % Зоперцина за 4 часа, применяют одну дополнительную дозу 2 г пиперацилина и 0,25 г тазобактама после каждого сеансу диализа. (суточная доза 8 г пиперацилина и 1 г тазобактама). Для больных с почечной недостаточностью контролируют концентрацию Зоперцина в плазме, что позволяет регулировать необходимое дозу лекарственного средства.
Продолжительность лечения составляет от 7 до 10 дней. Рекомендованная длительность использования препарата при госпитальной пневмонии составляет от 7 до 14 дней. В остальных условиях терапия ведется в зависимости от тяжести инфекции, клинического и бактериологического прогресса и эффективности лечения.
Для приготовления раствора для внутривенного введения как растворитель используют 0, 9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, стерильную воду для инъекций. Для внутривенного введения струйно содержимое флакона, что включает 4, 5 г препарата, разводят в 20 мл одного из указанных выше растворов. Встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нераспределенного остатка. Дозу следует вводить в течение 3 – 5 минут.
Для внутривенного введения капельно содержимое флакона, который включает 4, 5 г препарата, разводят в 20 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида, далее полученный раствор растворяют в 50 мл одного из указанных растворов, или в 5 % растворе декстрозы в воде, или в смеси 5 % раствора декстрозы и 0, 9 % натрия хлорида. Встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нераспределенного остатка Дозу следует вводить в течение 30 минут.
Побочное действие. Со стороны пищеварительного тракта – диарея, запор, тошнота, рвота.
Со стороны центральной нервной системы – тревога, беспокойства, бессонница, головная боль, в единичных случаях возможны тремор, конвульсии, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы – повышение артериального давления, отеки, боль в груди, в единичных случаях возможны гипотензия, тахикардия, аритмия.
Аллергические реакции – высыпание, зуд;
Со стороны респираторной системы – одышка
Противопоказания. Зоперцин противопоказаний больным с аллергическими реакциями на любые пенициллины, цефалоспорины или ингибиторы -лактамазы.
Передозировка. Зоперцин относится к пенициллиновой группы и может быть причиной нервно-мышечной возбужденности или конвульсии, вследствие внутривенного введения большой дозы (особенно у пациентов с почечной недостаточностью). В этих случаях терапия симптоматическая. Высокая концентрация пиперацилина и тазобактама может быть снижена с помощью гемодиализа. Специфического антидота нет.
Особенности использования. При применении препаратов пенициллиновой группы наблюдались серьезные реакции гиперчувствительности препаратов, что требовали немедленной медицинской помощи с применением эпинефрина, кислорода, внутривенного введения стероидов и интубации дыхательных путей.
В случае возникновения тяжёлой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита, вызванного агрессивным штаммом Clostridium difficile (NAP1/027), выраженная токсичность которого, вероятно, связано с повышенным выработкой токсинов А и В. В случае возникновения данного осложнения необходимо отменить препарат и назначить перорально тейкопланин или ванкомицин.
У больных с почечной недостаточностью, которые применяли бета-лактамные антибиотики, включая пиперацилин, имело место отклонения показателей коагуляции, таких как час коагуляции, агрегация тромбоцитов и образования тромбина. Это может предшествовать появлении кровотечений.
При появлении симптомов нарушение коагуляции, применение препарата должно быть остановлено и подобранная соответствующая терапия.
При длительном лечении необходимо периодически контролювавти функцию почек, печени.
При использовании пенициллинов, в том числе пиперацилина у пациентов с кистозным фиброзом, может наблюдаться повышение температуры и высыпание.
Беременность и лактация. Во время беременности Зоперцин можно применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
Зоперцин в незначительных концентрациях выводится с грудным молоком, поэтому использовать препарат у женщин, которые кормят грудью возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка, или прекратить кормление грудью.
Детский возраст. В достаточный мере не установлена безопасность и эффективность использования пиперацилин/тазобактам у детей младше 12 лет.
С осторожностью назначают Зоперцин пациентам возрастом старше 65 лет.
В период лечения не употреблять алкоголь.
Способность непосредственно влиять на скорость реакции при вождении автотранспортом или другими механизмами до настоящего времени не установлена. В случае возникновения побочных реакций – см. "Побочное действие" (головокружения, конвульсии и другое) следует воздержаться от вождение автотранспортом или другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное использование Зоперцина с гепарином может вызывать нарушение системы коагуляции крови. Одновременное использование Зоперцина с тобрамицином уменьшает площадь под кривой "концентрация-время" на 11 %, почечный клиренс – на 32 %.
Одновременное использование ванкурониума вместе с Зоперцином приводит к пролонгации нейромускулярной блокады.Пробенецид увеличивает время полувыведение препарата Зоперцин.
Зоперцин не смешивают с другими лекарственными средствами в шприце или инфузионном флаконе, поскольку их совместимость не доведено. Зоперцин может применяться одновременно с другими антибиотиками, но лекарственные средства должны вводиться отдельно.
Результаты лабораторных испытаний у пациентов, которые применяют пиперацилин/ тазобактам должны быть интерпретированы осторожно с подтверждениям другими диагностическими методами.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности - 2 года.
После растворения препарата в стерильной воде для инъекций раствор сохраняет свою активность 24 часа при температуре 20 – 25°С или 48 часов при температуре 2 – 8°С.
