Микосист

Микосист – противогрибковое лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Микосист выпускают в двух лекарственных формах:

• Капсулы: желатиновые, твердые, с белым непрозрачным корпусом (L500), заполненные внутри почти белым или белым порошком или плотной порошкообразной массой- по 50 мг – размер №4, с непрозрачной светло-синей крышечкой (L910)- по 100 мг – размер №2, с непрозрачной бирюзовой крышечкой (L890)- по 150 мг – размер №1, с непрозрачной синей крышечкой (L860) (по 50 мг: в блистерах по 7 шт., по 1 блистеру в картонной пачке- по 100 мг: в блистерах по 7 шт., по 1 или 4 блистера в картонной пачке- по 150 мг: в блистерах по 1 шт., по 1, 2 или 4 блистера в картонной пачке);
• Раствор для инфузий: прозрачный, слегка окрашенный или бесцветный (во флаконах по 100 мл, по 1 флакону в пачке картонной).

В состав 1 капсулы по 50/100/150 мг входит соответственно:

• Действующее вещество: флуконазол – 50/100/150 мг;
• Вспомогательные компоненты: безводная лактоза – 49,5/99/148,5 мг- кукурузный крахмал – 12,1/24,2/36,3 мг- повидон – 3,6/7,2/10,8 мг- тальк – 3,3/6,6/9,9 мг- стеарат магния – 1,2/2,4/3,6 мг- коллоидный диоксид кремния – 0,3/0,6/0,9 мг;
• Корпус: диоксид титана (Е17,1C.I.77891) – 2/2/2%- желатин – до 100% (для всех форм выпуска);
• Крышечка: диоксид титана (Е171,C.I.77891) – 4/4/1,5%- индигокармин (Е132,C.I.73015) – 0,0086/0,0471/0,2513%- желатин – до 100% (для всех форм выпуска).

В состав 1 флакона с раствором для инфузий входит:

• Действующее вещество: флуконазол – 200 мг;
• Вспомогательные компоненты: хлорид натрия – 900 мг, вода для инъекций – до 100 мл.

Показания к применению

• Криптококкоз: криптококковый сепсис и менингит, криптококковые инфекции кожи и легких, криптококкоз у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) (для профилактики рецидивов), при трансплантации органов или иных случаях иммунодефицита;
• Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и иные формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции мочевыводящих и дыхательных путей, глаз, эндокарда, брюшной полости), в том числе у получающих курс иммунодепрессивной или цитостатической терапии больных, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к возникновению кандидоза (для лечения и профилактики);
• Генитальный кандидоз: вагинальный (в хронической рецидивирующей форме или острый)- кандидозный баланит (капсулы);
• Кандидозы слизистых оболочек – полости рта, включая связанный с ношением зубных протезов атрофический кандидоз полости рта, пищевода, глотки, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия;
• Микозы кожи, включая микозы паховой области и туловища;
• Грибковые инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями (для профилактики), предрасположенных к развитию таких инфекций в результате лучевой терапии или терапии цитостатиками- орофарингеальный кандидоз у пациентов со СПИДом (для профилактики рецидивов);
• Глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз и гистоплазмоз у пациентов с нормальным иммунитетом;
• Микозы стоп, онихомикоз, отрубевидный лишай (капсулы).

Противопоказания

• Глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• Одновременная терапия терфенадином (при постоянном приеме Микосиста от 400 мг в день), цизапридом, поскольку оба лекарственных средства увеличивают риск развития тяжелых нарушений ритма сердца и способствуют удлинению интервала QT;
• Одновременная терапия астемизолом;
• Период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата либо к азольным соединениям, близким по структуре.

Состояния/заболевания, при которых Микосист следует применять с осторожностью:

• Печеночная и/или почечная недостаточность;
• Возникновение сыпи при приеме флуконазола у пациентов с системными/инвазивными грибковыми инфекциями и поверхностной грибковой инфекцией;
• Одновременная терапия терфенадином и флуконазолом в суточной дозе до 400 мг;
• Одновременная терапия рифабутином или иными препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450;
• Непереносимость ацетилсалициловой кислоты (АСК);
• Потенциально проаритмогенные состояния у пациентов, имеющих множественные факторы риска, включая органические поражения сердца, нарушения электролитного баланса, совместный прием с вызывающими аритмии лекарственными средствами;
• Беременность.

Способ применения и дозировка

Капсулы принимают внутрь- раствор вводят внутривенно капельно со скоростью не более 20 мг в 1 минуту (10 мл).

В случае перевода пациента с внутривенного введения раствора на прием препарата внутрь или наоборот, необходимости в изменении суточной дозы нет.

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых:

• Криптококковые инфекции: суточная доза в первый день терапии – 400 мг, далее – по 200-400 мг 1 раз в день. Длительность лечения определяется подтвержденной микологическими исследованиями клинической эффективностью и, в большинстве случаев варьируется в пределах от 42 до 56 дней. В случае криптококкового менингита рекомендуемая продолжительность терапии – 70-84 дня после отрицательного результата микробиологического исследования пробы спинномозговой жидкости. Полного завершения курса первичного лечения с целью профилактики рецидива криптококкового менингита, пациентам со СПИДом следует принимать по 200 мг Микосиста в день длительно;
• Кандидемия, диссеминированный кандидоз и иные инвазивные кандидозные инфекции: суточная доза – 400 мг в первый день, далее – по 200 мг, с возможным увеличением дозы в два раза при необходимости. Длительность терапии Микосистом зависит от клинической эффективности. В случае тяжелого системного кандидоза доза препарата может быть увеличена до 800 мг в день. Терапию следует продолжать в течение не менее 14 дней после исчезновения признаков болезни или при получении отрицательной гемокультуры;
• Орофарингеальный кандидоз, в том числе у пациентов с нарушениями иммунитета: суточная доза – 50-100 мг на протяжении 1-2 недель. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза пациентам со СПИДом после окончания полного курса первичного лечения следует принимать по 150 мг препарата 1 раз в 7 дней. При необходимости (в особенности в случае тяжелого нарушения иммунитета) длительность терапии может быть увеличена;
• Атрофический кандидоз полости рта, который связан с ношением зубных протезов: суточная доза – 50 мг на протяжении 14 дней в комбинации с антисептическими препаратами для обработки протеза;
• Другие кандидозные инфекции (эзофагит, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурии, кандидоз кожи и слизистых оболочек и иные): суточная доза – 50-100 мг на протяжении 14-30 дней;
• Тяжелый кандидоз слизистых оболочек: суточная доза – 100-200 мг;
• Грибковые инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями (профилактика): суточная доза – 50 мг, препарат следует принимать до тех пор, пока пациент пребывает в группе повышенного риска вследствие лучевой или цитостатической терапии;
• Вагинальный кандидоз: по 150 мг однократно. Чтобы понизить частоту рецидивов 150 мг препарата следует принимать 1 раз в месяц на протяжении 4–12 месяцев- в некоторых случаях может потребоваться более частое применение;
• Баланит, вызванный Candida spp.: капсулы – по 150 мг однократно;
• Профилактика кандидоза: суточная доза варьируется в пределах 50-400 мг (определяется степенью риска развития грибковой инфекции). Рекомендуемая доза Микосиста при наличии высокого риска генерализованной инфекции, к примеру, у пациентов с длительно сохраняющейся или ожидаемой выраженной нейтропенией, составляет 400 мг в день. Микосист следует начинать принимать за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении- после увеличения количества нейтрофилов > 1000/мм терапию следует продолжать еще в течение 7 дней;
• Микозы кожи (в том числе кандидозы), включая микозы паховой области, кожи, стоп: капсулы – по 150 мг 1 раз в 7 дней или по 50 мг в день. Обычно продолжительность лечебного курса варьируется в пределах 7-14 дней, однако в случаях микозов стоп она может быть увеличена до 42 дней;
• Отрубевидный лишай: капсулы – по 300 мг 1 раз в 7 дней на протяжении 2 недель, однако может потребоваться третья доза 300 мг в 7 дней, в то же время в некоторых случаях однократного приема 300 мг может быть достаточно. Альтернативная схема терапии – по 50 мг в день на протяжении 14-28 дней;
• Онихомикоз: капсулы – по 150 мг 1 раз в 7 дней. Прием препарата следует продолжать до тех пор, пока здоровый ноготь полностью не заменит инфицированный. В большинстве случаев для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног требуется продолжать прием Микосиста в течение 3-6, 6-12 месяцев соответственно;
• Глубокие эндемические микозы: по 200-400 мг в день. Продолжительность терапии определяется в индивидуальном порядке: при кокцидиоидозе она может варьироваться в пределах 11-24 месяцев, при паракокцидиоидозе – 2-17 месяцев, при гистоплазмозе – 3-17 месяцев. В некоторых случаях может потребоваться применение лекарственного средства в течение 2 лет.

Продолжительность терапии Микосистом у детей определяется в зависимости от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для этой возрастной категории пациентов не должна превышать таковую у взрослых. Лекарственное средство следует применять ежедневно 1 раз в день.

Рекомендуемый режим дозирования:

• Кандидоз слизистых оболочек: по 3 мг на 1 кг массы тела в день. Допускается назначение ударной дозы Микосиста (6 мг на 1 кг массы тела) в первый день терапии;
• Генерализованный кандидоз и криптококковая инфекция: по 6-12 мг на 1 кг массы тела в день (в зависимости от тяжести заболевания);
• Профилактика грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, возникающей вследствие лучевой терапии или цитотоксической терапии: по 3-12 мг на 1 кг массы тела в день (в зависимости от продолжительности сохранения и выраженности индуцированной нейтропении).

В связи с тем, что у новорожденных флуконазол выводится медленнее, в первые две недели жизни лекарственное средство следует применять в той же дозе (мг на 1 кг массы тела), что и у детей более старшего возраста, однако интервал между приемами должен составлять 72 часа. Детям 3-4 недели жизни ту же дозу следует вводить с интервалом 48 часов.

Пациентам пожилого возраста коррекция режима дозирования при отсутствии нарушений функции почек не требуется.

Флуконазол в неизмененном виде выводится почками (преимущественно). Коррекция доз при однократном применении Микосиста не требуется. В случае назначения курса терапии пациентам (включая детей) с функциональными нарушениями почек первоначально применяют ударную дозу, варьирующуюся в пределах 50-400 мг. Далее суточная доза в зависимости от показаний определяется следующим образом:

• Клиренс креатинина больше 50 мл в минуту: 1 раз в день 100% рекомендуемой дозы;
• Клиренс креатинина меньше 50 мл в минуту (без диализа): 1 раз в день 50% рекомендуемой дозы.

Находящимся на постоянном диализе пациентам после каждого сеанса назначают 100% рекомендуемой дозы.

Раствор для инфузий Микосист совместим с раствор натрия хлорида, натрия гидрокарбоната (0,9%), калия хлорида в глюкозе, раствором Хартмана, Рингера и 20% раствором глюкозы.

Проводить инфузии флуконазола можно при помощи обычных наборов для трансфузии, используя один из перечисленных выше растворов.

Побочные действия

В период терапии Микосистом могут возникать побочные эффекты со стороны некоторых систем организма:

• Пищеварительная система: нарушение функции печени (гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом, гепатит, желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы, печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия), изменение вкуса, метеоризм, боль в животе, тошнота, диарея, рвота;
• Нервная система: судороги, головокружение, головная боль;
• Органы кроветворения: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;
• Аллергические реакции: бронхиальная астма (зачастую при непереносимости АСК), анафилактоидные реакции (включая зуд кожи, ангионевротический отек, крапивницу, отек лица), синдром Лайелла, многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), кожная сыпь;
• Сердечно-сосудистая система: трепетание/мерцание желудочков, увеличение на электрокардиограмме продолжительности интервала QT;
• Обмен веществ: гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия;
• Прочие: алопеция, нарушение функции почек.

Особые указания

Терапию Микосистом необходимо проводить до появления клинико-гематологической ремиссии, так как при преждевременном прекращении приема препарата возможны рецидивы.

Применение флуконазола в редких случаях сопровождалось токсическим действием на печень (включая летальный исход), в основном у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В связи с этим в период терапии данным лекарственным средством рекомендуется контролировать функцию печени. Микосист следует отменить при появлении признаков поражения печени, которые могут быть связаны с его приемом.

При приеме Микосиста в редких случаях отмечалось развитие эксфолиативных кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Пациенты со злокачественными новообразованиями и СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если в период терапии поверхностной грибковой инфекции у пациента наблюдается возникновение сыпи, которую можно связать с приемом флуконазола, Микосист необходимо отменить. При возникновении сыпи за пациентами, страдающих системными инвазивными грибковыми инфекциями, требуется вести тщательной наблюдение и отменить терапию при возникновении многоформной эритемы или буллезных поражений.

Рекомендуется контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих одновременную терапию флуконазолом и непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда.

В период терапии пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций, поскольку Микосист может вызывать головокружение.

Лекарственное взаимодействие

Влияние флуконазола на препараты/вещества при одновременном применении (Cmax — максимальная концентрация препарата в крови- T1/2 – период полувыведения вещества):

• Препараты сульфонилмочевины: может удлинять их T1/2, в связи с чем при применении такой комбинации следует учитывать возможность развития гипогликемии;
• Фенитоин: может повышать его концентрации в клинически значимой степени, что требует понижения его дозы;
• Рифампицин: уменьшает его Cmax и T1/2, в связи с чем дозу флуконазола следует увеличивать;
• Рифабутин: повышает его сывороточные концентрации- может развиваться увеит;
• Циклоспорин: может увеличивать его концентрации в крови;
• Зидовудин: может увеличивать его концентрации в плазме крови. Пациенты, получающие такую комбинацию, должны наблюдаться с целью выявления побочных действий зидовудина;
• Теофиллин: снижает его среднюю скорость клиренса из плазмы крови и, как следствие, повышает риск развития его токсического действия и передозировки;
• Мидазолам: значительно повышает его концентрацию в плазме крови (увеличивается риск развития психомоторных реакций);
• Такролимус: повышает его концентрацию в сыворотке крови, что ведет к увеличению риска нефротоксичности.

Гидрохлоротиазид при одновременном применении с флуконазолом повышает его концентрацию в плазме крови на 40%.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °С.

Срок годности:

• Капсулы – 5 лет;
• Раствор для инфузий – 2 года.