Флукон капсулы
Флукон капсулы (Flucon capsule)
международное и химическое название: fluconazole- 2- (2, 4-дифтрофенил)-1, 3-бис (1Н-1, 2, 4-триазол-1-ил)-2-пропанол;
Основные физико-химические характеристики: твердые желатиновые капсулы, которые содержат белый или почти белый порошок розового/белого цвета (50 мг)- белого/красного цвета (100 мг)- розового/розового цвета (150 мг);
Состав 1 капсула включает флюконазола 50 мг, или 100 мг или 150 мг;
другие составляющие: тальк, натрия крахмалгликолят.
Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы.
Фармаколотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного использования. Производные триазола. Код АТС J02А С01.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Противогрибковый препарат класса триазольных соединений. Флуконазол имеет выраженное противогрибковое действие, специфически блокирует синтез грибковых стеролов. Обладает специфическим действием на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Активный относительно разных штаммов Candida spp. (включая висцеральный кандидоз), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophytum spp. Флуконазол активный и относительно возбудителям эндемичных микозов: (включая Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis внутричерепные инфекции), Hystoplasma capsulatum.
Фармакокинетика. После внутреннего приема хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Приём еды на всасывание флуконазола не влияет. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5 - 1,5 час. после приема внутрь. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 30 час., что позволяет применять препарат 1 раз в сутки при проведении курса лечения флуконазолом и обеспечивает терапевтический эффект при вагинальном кандидозе после однократного приема препарата. Концентрация действующего вещества в плазме крови прямо пропорционально принятой дозе. С белками плазмы крови связывается 11 - 12% флуконазола.
При ежедневном однократном приёме флуконазола в течение 4 - 5-й суток стабильная концентрация в плазме крови достигается в 90% пациентов. При введении в 1-й день лечения ударной (дважды в сутки) дозы вышеуказанной эффект достигается до 2-го дня лечения.
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. У спинномозговой жидкости концентрация флуконазола достигает 80% от уровня его концентрации в плазме крови.
Из организма флуконазол выводится с мочой, причём 80% — в неизменном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорциональной клиренса креатинина.
Показания к применению. Инфекции, вызванные кандидами, в том числе генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции: внутренних, эндокарда, глаза, дыхательных и мочевых путей)- кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и горла, пищевода- неинвазивные бронхо-лёгочные кандидозы- кандидурия- кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз слизистой оболочки полости рта (связан с ношением зубных протезов)- генитальный кандидоз - вагинальный кандидоз (острый или рецидивирующий), профилактики рецидивов вагинального кандидоза (при частоте возникновения 3 раза и более на час), а также кандидозный баланит.
Флуканозол применяют при криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации- дерматомикозах, включая микозы ног, тела, паховой участки, лишае- онихомикозе- глубоких эндемичных микозах, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз- а также для профилактики грибковых инфекций у пациентов, которые получают цитостатическое или лучевую терапию.
Способ использования и дозы. Внутренне путём перорального приема. В зависимости от характера и течении грибковой инфекции суточная доза может составлять от 50 мг до 400 мг.
Продолжительность лечения зависит от клинического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать дозу для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидемии, диссеминированному кандидозе и остальных инвазивных кандидозных инфекциях доза, как правило, составляет 400 мг в течение 1-й суток, а потом по 200 мг в сутки.
При орофарингальном кандидозе взрослым, как правило, назначают по 50 - 100 мг флуконазола 1 раз в сутки в течение 7-14 дней. У больных с выраженным подавлением иммунитета лечения при необходимости продолжают в течение более длительного времени. При атрофическому кандидозе слизистой оболочки полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат как правило, назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в объединении с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При остальных кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, например, эзофагит, неинвазивные бронхо-лёгочные инфекции, кандидурии, кандидоз кожи и слизистых оболочек и др.), эффективная доза обычно составляет 50 - 100 мг /сут при продолжительности лечения 14 - 30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения курса первичной терапии флуконазол назначают в дозе 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно 150 мг внутри. Для снижения частоты рецидивов заболевания препарат принимают в дозе 150 мг 1 раз на месяц. Продолжительность терапии определяют индивидуально- она варьирует от 4 до 12 мес. В некоторых случаях частоту приёмов увеличивают. При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают внутрь один раз в дозе 150 мг.
Для профилактики кандидоза доза, что рекомендуется, составляет 50 - 400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с намеренною выраженной или продолжительной нейтропенией, рекомендована доза 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до намеренной появления нейтропении- после увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов более 1000 в 1 мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток. Детям флуконазол назначают по 3 - 12 мг /кг в сутки в зависимости от состояния индуцированной нейтропении.
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в 1-й день обыкновенно назначают 400 мг, а потом продолжают лечение, применяя дозы 200 -400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения криптококковых инфекций зависит от достижения клинического и микологического эффекта- при криптококковом менингите его обыкновенно продолжают не менее 6 - 8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения курса первичного лечения) терапию флуконазолом в дозе >200 мг /сутки можно продолжать в течение очень длительное время.
При инфекциях кожи, включая микозы ног, гладкой кожи, паховой участки, и кандидозных инфекциях доза, что рекомендуется, составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность терапии как правило, 2 - 4 недели, однако при микозе ног может понадобиться более длительное лечение (до 6 недель). При лишае рекомендованная доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель- некоторые больные имеют потребность в приёме третьей дозы флуконазола - 300 мг, в то время как в отдельных случаях достаточно однократного приема 300 - 400 мг препарата. Альтернативною схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 - 4 недель. При онихомикозе (tinea unguium) рекомендована доза - 150 мг 1 раз в неделю. Лечение стоит продолжать до полной замены пораженного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног обыкновенно нужно 3 - 6 и 6 - 12 мес. соответственно, однако скорость роста ногтей может варьировать в разных людей в широких пределах, а также зависеть от возраста пациента. После успешного лечения тяжело поддаются терапии хронические инфекции, иногда наблюдается смена формы ногтей
При глубоком эндемическом микозе может понадобиться долговременное (до 2 лет) применение препарата в дозе 200 - 400 мг /сут. Продолжительность терапии определяют индивидуально- как правило, она составляет 11 - 24 мес. при кокцидиоидомикозе, 2 - 17 мес. - при паракокцидиоидомикозе, 1 - 16 мес. - при споротрихозы и 3 - 17 мес. - при гистоплазмозе.
Для лечения людей пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат используют в обычной дозе. Для больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11 - 50 мл/минут) начальная ударная доза 50 - 400 мг, суточную дозу флуконазола для следующих введений снижают в 2 раза. Больным, которые постоянно находятся на диализе, флуконазол вводят после каждого сеанса диализа.
Побочное действие. Возможны тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, высыпание на коже, головная боль, анафилактические реакции, гепатотоксические эффекты.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к флуконазола или азольных соединений, подобных до него по химической структуре- одновременное использование терфенадина больными, которые получают терапию флуконазолом в дозе 400 мг /сут или большей- беременность, лактация, дети до 6 лет.
Передозировка. Проявляется галлюцинациями и параноидными обращениями. Лечение - симптоматическое (в том числе поддерживающая терапия и промывание желудка). Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 час. снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50%.
Особенности использования. Больные, у которых в период лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, должны находиться под нагялдом врача. С появлением клинических признаков поражения печени флуконазол стоит отменить.
Больные СПИДом более склонные к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. С появлением у больного, который получает лечения по поводу поверхностной грибковой инфекции или высыпание, что, возможно, обусловлено применением флуконазола, препарат стоит отменить. С появлением высыпание у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за их состоянием стоит обязательно наблюдать, при развитии поражений полиморфной эритемы флуконазол отменяют.
Следует избегать использования флуконазола для лечения беременных, за исключением случаев тяжелых и потенциально небезопасных для жизни грибковых инфекций, когда прогнозируемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в той же концентрации, что и в крови, поэтому его использования в период кормления грудным молоком не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременный прием варфарина и флуконазола увеличивает протромбиновое время- флуконазола и пероральных гипогликемизирующих препаратов группы производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) - пролонгирует период их полувыведение (стоит учитывать возможность развития гипогликемии)- флуконазола и фенитоина - клинически значимо повышает концентрацию фенитоина
(необходимый мониторинг концентрации и подбор дозы). Многоразовое использования гидрохлоротиазида повышает концентрацию флуконазола в плазме крови, однако смена режима дозировки флуконазола, как правило, не необходимо.
Флуконазол в дозе 50 - 200 мг значимо не влияет на эффективность комбинированных противозачаточных средств для перорального приема.
Одновременное использование флуконазола и рифампицина приводило к снижению AUC на 25% и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20%. Необходимо учитывать целесообразность повышение дозы флуконазола больным, которые используют указанную комбинацию препаратов.
Во время использования флуконазола рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
При лечении флуконазолом больных, которые получают теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина необходимо контролировать симптомы передозировки теофиллина. При их возникновении терапию необходимо соответствующим образом изменить.
Учитывая на возникновения выраженной аритмии, обусловленной продлением интервала Q-T, у больных, которые получали азольные противогрибковые средства в объединении с терфенадином, одновременный прием флуконазола в дозе 400 мг /сут и выше с терфенадином противопоказаний. Лечение флуконазолом в дозе ниже 400 мг /сут в объединении с терфенадином необходимо проводить под строгим контролем врача.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, включая пароксизмы желудочной тахикардии.
За состоянием больных, которым назначают комбинацию флуконазола и зидавудина, стоит наблюдать с целью раннего определения побочных симптомов зидавудина, AUC которого в этом случае значительно увеличивается.
Использование флуконазола у больных, которые одновременно получают цизаприд, астемизол, рифабутин, такролимус или другие лекарственные средства, метаболизирующих системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентрации этих препаратов в крови.
Одновременный прием циметидина или антацидов не имеет клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте, при температуре 15 - 25°С. Срок годности - 3 года.
