Флуконаз
Флуконаз (Fluconaz)
международное и химическое название: fluconazole- 2,4-двoфтор-(-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил) бензил алкоголь;
Основные физико-химические характеристики: твердые желатиновые капсулы- половина капсулы от бледно-жёлтого до насыщенного жёлтого цвета, половина капсулы от голубого до зеленого цвета- содержимое капсулы – порошок белого цвета;
Состав одна капсула включает флуконазола 50 мг- 100 мг- 150 мг- 200 мг;
другие составляющие: крахмал, тальк, аэросил.
Форма выпуска лекарства. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Код АТС J02ACO1. Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Флуконазол.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Флуконаз принадлежит к противогрибковым средствам класса триазольных соединений. Обладает выраженное противогрибковое действие, специфически ингибирует синтез грибковых стеролов. Специфично действует на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Активный относительно разных штаммов Candida spp., включая висцеральный кандидоз, Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции, Microsporum spp., и Trichоphyton spp. Флуконаз активен против возбудителей эндемичных микозов: Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, Histoplasma capsulatum.
Фармакокинетика. Максимальная концентрация Флуконаза в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа после приема. С белками плазмы крови связывается 11-12 % Флуконаза. У спинномозговой жидкости концентрация Флуконаза достигает 80 % уровня концентрации в плазме крови.
Период полувыведения препарата составляет около 30 часов, выводится с мочой, причём 80 % - в неизменном виде. Флуконаз выводится в основном почками- почти 80 % введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде. Клиренс Флуконаза прямо пропорциональной клиренса креатинина.
Показания к применению. Инфекции, обусловлены кандидами, в том числе генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазийной кандидозной инфекции (инфекции брюшной полости, глаз, дыхательных и мочевых путей)- кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки, пищевода- неинвазионны бронхолёгочные инфекции- кандидурия- кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз слизистых оболочек полости роту, связанный с ношением зубных протезов- генитальный кандидоз – вагинальный кандидоз острый и хронический рецидивирующий, профилактика рецидивов вагинального кандидозу (при частоте возникновения более 3 раз на час), а также кандидозный баланит.
Препарат применяют при криптококковом менингиты и криптококковой инфекции другой локализации- дерматомикозах, включительно микозы ступней, тела, паховой области, отрубевидном лишая- онихомикозе- глубоких эндемичных микозах, включительно кокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз- а также для профилактики грибковых инфекций у пациентов, которые получают цитостатическое или лучевую терапию.
Способ использования и дозы. Флуконаз применяют в зависимости от тяжести инфекции в таких дозах.
У взрослых разовая доза Флуконаза составляет 50-100 мг один раз в сутки, в течение 7-14 дней при орофарингеальному кандидозе- при атрофическому кандидозе полости рта, связанной с ношением зубных протезов – по 50 мг 1 раз в сутки, в течение 14 дней в объединении с местными антисептиками для обработки протезов- при кандидемии, диссеминированном кандидозе и остальных инвазийных инфекциях _ по 200-400 мг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней. Максимальная суточная доза составляет 400 мг. Средняя длительность лечения –10-30 дней. При нарушениях функции почек (клиренс креатинина 11-50 мл/минут.) начальная ударная доза составляет 50-400 мг, следующие суточные дозы снижаются в 2 раза.
При криптококковом менингиты и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а потом продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 6-8 недель.
При инфекциях кожи, включая микозы ступней, гладкой кожи, паховой области рекомендована доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель. При отрубевидном лишая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель. При онихомикозе рекомендована доза составляет 150 мг 1 раз на неделя. Продолжительность лечения _3-12 месяцев.
Для детей: при генерализованном кандидозе, криптококковой инфекции _ 6-12 мг/кг в сутки, в зависимости от тяжести заболевания- при кандидозе слизистых оболочек – 3 мг/кг в сутки.
Препарат в форме капсул назначают детям, старшим трёх лет.
Больным на почечную недостаточность (клиренс креатинина от 11 до 50 мл/мин. назначается доза ровная 50 % рекомендованной).
Побочное действие. Нарушения функции печени и почек, тошнота, боли в животе, диарея, метеоризм, высыпание на коже, анафилактические реакции.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к Флуконазу или азольных соединений, близких до него по химической структуре- одновременный прием терфенадина больным, которые получают терапию Флуконазом в дозе 400 мг/сутки или более.
Передозировка. Проявляется галлюцинациями и параноидальным поведением. Лечение – симптоматическое (в том числе поддерживающая терапия и промывание желудка), форсированный диурез. Сеанс гемодиализа в течение 3 часов снижает уровень Флуконаза в плазме крови приблизительно на 50 %.
Особенности использования. Беременность и лактация. Во время беременности применения препарата возможно только при наличии тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применение препарата в период кормления грудью, стоит решить вопрос про приостановку кормления грудью.
Во время всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени. При повышенные активности печеночных ферментов в крови следует решить вопрос про целесообразность дальнейшего приема препарата. При возникновении высыпаний на коже следует прекратить прием препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Флуконаз усиливает действие антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, гидрохлортиазида, дифенина. При комбинации с рифампицином период полувыведения Флуконаза сокращается, в связи с чем необходимо увеличивать дозу.
Флуконаз понижает клиренс пероральных гипогликемических производных сульфонилмочевины, циклоспорина, кумариновых антикоагулянтов, фенитоина, теофиллина, зидовудина.
Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре 10-25 °С. Срок хранения препарата - 4 года.
