Тиерлит капсулы
Тиерлит капсулы (Tierlit capsule)
международное и химическое название: Fluconazole- 2- (2, 4-Дифторфенил)-1, 3-бис (1Н-1, 2, 4, -триазол-1-ил)-2-пропанол);
основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы, с полусферическими концами, корпус капсулы белого цвета, крышечка – фиолетового;
Состав 1 капсула включает 100 мг флуконазола;
другие составляющие: лактоза, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.
Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТС J02A C01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика.
Тиерлит (флуконазол) – представитель класса триазольных противогрибковых средств, сильный селективный ингибитор синтеза стеролов в грибковой клетке. При применении внутрь является эффективным средством против разных грибковых инфекций. Активность флуконазола выраженная при разных формах микозов, в т. ч. обусловленных Candida spp. (включая висцеральный кандидоз), а также при генерализованном кандидозе у животных со сниженным иммунитетом- Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции)- Microsporum spp., Trichophytum spp. Препарат активный против эндемичных микозов, в т. ч. инфекций, обусловленных Blastomyceus dermatitidis- Coccidiodes immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasmа capsulatum. Препарат имеет специфическое влияние на грибковые ферменты, что зависят от цитохрома Р 450. Флуконазол не изменяет концентрацию тестостерона в крови у мужчин и содержимое стероидов у женщин детородного возраста при применении его в дозе 50-100 мг в сутки в течение одного месяца. У здоровых добровольцев при применении флуконазола в дозах 200-400 мг в сутки препарат не имел клинически значительного влияния на уровень эндогенных стероидов или на их уровень после стимуляции АКТГ.
Фармакокинетика.
Всасывание. При применении внутрь флуконазол хорошо всасывается, относительная биодоступность составляет более 92%. Одновременное употребление еды не влияет на биологическую абсорбцию препарата. После приема препарата натощак максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 часа. Концентрация в плазме крови пропорционально дозе препарата.
Распределение. При применении флуконазола 1 раз в сутки уровень равнозначной концентрации достигается на пятый день применение препарата. При применении ударной дозы (первый день), что превышает в 2 раза обычную суточную дозу, уровень равнозначной концентрации достигается на другой день. Показательный объем распределения подходит к общему содержимому воды в организме. Связывание с белками плазмы – 10-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичные уровня его концентрации в плазме. У больных на грибковый менингит содержимое препарата в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При употреблении препарата в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола (через 12 суток) составляет 73 мкг/г, а после приостановки лечения концентрация (через 7 суток) составляет 5, 8 мкг/г. При применении препарата в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23, 4 мкг/г на седьмой день, а на конец дальнейшего недели, после использования другой дозы – 7, 1 мкг/г. Концентрация препарата в ногтях после использования в течение 4 месяцев в дозе 100-200 мг (в зависимости от состояния больного) 1 раз в неделю составляет 4, 1 мкг/г у здоровых и 1, 8 мкг/г - в пораженных ногтях. Через 6 месяцев после завершения лечебной терапии флуконазол продолжает выявлять в ногтях.
Выведение. Период полувыведения препарата составляет 30 часов. Флуконазол выводится в основном почками- 85% – с мочой в неизмененном виде. Клиренс препарата пропорциональной клиренса креатинина. Метаболитов препарата в периферической крови не выявлено. Длительный период полувыведения препарата из плазмы дает возможность применять одноразовое назначение при вагинальному кандидозе (1 раз в сутки) или 1 раз в неделю – при курсовом применении за другими показателями.
Показания к применению. Криптококкоз, в т. ч. криптококковый менингит, у больных с нормальным иммунитетом, так и у больных с разными формами супрессии иммунной системы (в период трансплантации органов и у больных СПИДом);
Видео: Все о керамоблоке
как препарат поддерживающей терапии для профилактики инфекции у больных СПИДом;
кандидозы слизистой оболочки, в т. ч. полости рта, гортани, пищевода, неинвазивные бронхолёгочные кандидозы, кандидурия;
атрофические кандидозы полости рта, связанные с ношением зубных протезов (лечения проходит у больных с нормальной и пониженной функцией иммунитета), профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
генерализованный кандидоз, в т. ч. кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаза, дыхательных и мочевых путей). Применяется для лечения больных с злокачественными новообразованиями и больных, которые проходят курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии;
Видео: Выращивание петуний из семян. Секреты полива.
генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), кандидозный баланит;
онихомикоз, кандидоз кожи;
микозы кожи, в т. ч. микозы ступни, тела, паховой участки;
отрубевидный лишай;
глубокие эндемичные микозы, в т. ч. кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом;
профилактика грибковых инфекций у больных с злокачественными новообразованиями, склонных к таких инфекций в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.
Способ использования и дозы.
Взрослым.
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях разной локализации назначают 400 мг в сутки в первый день, в следующие дни – по 200-400 мг на сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности;
при кандидемии, диссеминированному кандидозе и остальных инвазивных кандидозных инфекциях назначают 400 мг в сутки в первый день, в следующие дни – по 200 мг в сутки- при недостаточный лечебной эффективности дозу Тиерлита увеличивают до 400 мг на сутки. Продолжительность терапии зависит от клинической эффективности;
при орофарингеальном кандидозе применяют по 100 мг в сутки в течение 1-2 недель, больным со сниженным иммунитетом период лечение продолжают- для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза больным СПИДом после завершения полного первоначального курса назначают Тиерлит по 100 –200 мг 1 раз в неделю;
при атрофическом кандидозе полости рта (для тех, кто носить зубные протезы) Тиерлит применяют по 100 мг в сутки в течение 2 недель, в соединении с местными антисептическими средствами для обработки протезов;
при кандидурии, эзофагиты, неинвазивному бронхолегочному поражении, кандидозе кожи и слизистой оболочки применяют по 100 мг в сутки, в течение 1 месяца;
при вагинальному кандидозе Тиерлит применяют однократно, в среднем в дозе
200 мг- для профилактики рецидивов – 100-200 мг, 1 раз на месяц. Продолжительность лечения
определяется индивидуально. В среднем – в течение от 4 до 12 месяцев;
при микозах кожи, ступни, паховой участки применяют 200 мг, 1 раз в неделю или по 100 мг в сутки в 2 приема. Продолжительность лечения – 2-4 недели, а при микозах ступни – 6 недель;
при отрубевидном лишае применяют по 300 мг, 1 раз в неделю, в течение 2 недель, в некоторых случаях больным необходима и третья доза – 300 мг в неделю, иногда достаточным является одноразовый прием в дозе 300-400 мг. Альтернативою является доза в 100 мг,
1 раз в сутки, в течение 4 недель;
при онихомикозе назначают 200 мг, 1 раз в неделю. Лечение долговременное – необходимо замещения инфицированного ногтя, то есть отрастания неинфицированного. Для повторного роста ногтя на пальцах рук и ступни нужно от 6 до 12 месяцев. Скорость отрастания в разных за возрастом больных разная- может измениться и форма ногтя;
Видео: ДФ. Глоксинии, выращивание из семян.
при глубоких эндемичных микозах лечение проводят в течение 2 лет. Доза составляет 200-400 мг в сутки и назначается индивидуально: 11-24 месяца – при кокцидиомикози, 5-17 месяцев – при паракокцидиомикозе, 2-16 месяцев – при споротрихозы, 3-17 месяцев – при гистоплазмозе;
при кандидозном баланите Тиерлит применяют однократно, в дозе 200 мг, внутри. Для профилактики кандидоза доза Тиерлита составляет 100-400 мг, 1 раз в сутки, а при генерализованной инфекции – 400 мг, 1 раз в сутки.
Детям.
Назначают Тиерлит индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания. Препарат применяют 1 раз в сутки. Детям Тиерлит не назначают в суточной дозе, которая превышает суточную дозу для взрослых. Продолжительность лечения грибковых инфекций зависит от клинического и микологического эффекта.
Видео: Посев и пикировка петуний
Побочное действие. Тиерлит, как правило, хорошо переносится больными. У некоторых пациентов с такими заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, в процессе лечения наблюдались смены показателей крови, нарушение функции печени и почек, однако клиническое значение и взаимосвязей между этими негативными реакциями и применением Тиерлита тщательно не изученные.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: наблюдались тошнота, боль в желудке, диарея, метеоризм.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль.
Другие: синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, реже – судороги, лейкопения, алопеция, анафилактические реакции.
Противопоказания.
Препарат противопоказаний в случае аллергии на один из его компонентов, беременным и женщинам, которые кормят грудью, детям возрастом до 6 лет.
Передозировка.
Наблюдались случаи, когда у больных СПИДом после использования 8-9 г Тиерлита возникали галлюцинации и параноидальное поведение. Больные были госпитализованные и в течение 2 суток их состояние нормализовался. Необходимы симптоматическое лечение после передозировки, промывание желудка и поддерживающая терапия. Тиерлит выводится в основном с мочой, поэтому необходимый форсированный диурез. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация Тиерлита в плазме уменьшается на 50%.
Особенности использования.
Беременность. Тиерлит имеет ограничено использования при лечении беременных. Побочные действия на плод наблюдались в лабораторных животных только в случае высоких доз и сопровождались токсичным влиянием на саму беременное животное. При применении небольших терапевтических доз препарата токсическое влияние был отсутствует. Назначение препарата в период беременности является нежелательным, за исключением случаев серьёзных грибковых инфекций, что могут составлять угрозу для жизни. Таким образом, препарат можно применять в случае, если ожидаемый позитивный эффект будет преобладать над возможным негативным влиянием на плод.
Лактация. Флуконазол был обнаружен в молоке женщин, которые кормят грудью, в таких же концентрациях, что и в плазме. Следовательно, применение препарата в период лактации не рекомендовано.
Управление автомобилем/работа с механизмами. Опыт использования Тиерлита свидетельствует про то, что препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Больным пожилого возраста с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее чем 50 мл/минут) режим дозировки нужно скорректировать, как и больным с другими нарушениями функции почек. Если клиренс креатинина больший за 50 мл/минут, то применяется обычная доза препарата (100%-вна рекомендована доза), при клиренсе креатинина до 50 мг /минут – 50% от рекомендованной дозы. Больным, которые регулярно находятся на диализе, 1 доза препарата назначается после каждого сеанса гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Исследования, проведенные на добровольцах, показали, что при применении Тиерлита с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 11-15 %). Поэтому необходимо следить за показателями протромбинового времени у больных, которые применяют Тиерлит в соединении с кумариновыми антикоагулянтами.
Тиерлит увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Использование Тиерлита больными сахарным диабетом разрешено, но врач должен не допустить возможности развития гипогликемии.
Одновременное использование Тиерлита и фенитоина приводит к увеличению концентрации последнего в плазме до клинически высокого значения. Если является необходимость назначать эти препараты, нужно сделать диагностический мониторинг для коррекции дозы Тиерлита в дальнейшем терапевтическом лечении. Использование Тиерлита с рифампицином приводит к сокращению периода полувыведения Тиерлита из плазмы на 20%. Поэтому больным, которые принимают одновременно рифампицин, дозу Тиерлита увеличивают.
Использование Тиерлита в течение 2 недель в дозе 200 мг в сутки приводит к снижению скорости клиренса теофиллина из плазмы на 18%. Поэтому больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых обнаруживается теофиллиновая интоксикация, должны находиться под надзором врача.
При применении Тиерлита в дозах 400 мг и 800 мг в сутки возможно повышение концентрации терфенадина в плазме, что неблагоприятно для больных с аритмией. Поэтому одновременное использование Тиерлита в дозе 400-800 мг в сутки с терфенадином противопоказано. В меньших дозах – только под надзором врача.
Цизаприд и Тиерлит при одновременном применении вызывают негативные реакции со стороны сердца (пароксизм желудочковой тахикардии – torsades de points).
Рекомендовано осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у больных, которые применяют Тиерлит. Рифабутин и Тиерлит вызывают увеит- такролимус и Тиерлит – повышение сывороточных уровней такролимуса и случаи нефротоксичности. Следовательно, все эти препараты применяют под контролем врача.
Абсорбция Тиерлита не изменяется при употреблении его с едой, а также при одновременном применении с циметидином, антацидами или после тотального облучения при трансплантации костного мозга.
Условия и сроки хранения.
Хранить в тёмном, сухом и недоступном для детей месте при температуре до 30 °С.
Срок годности – 3 года.
