Индукторы интерферона, мегасин - герпес

Видео: Исаков В.А. Эффективность индукторов интерферона

Индукторы интерферона. Наиболее широко при герпесе используется наружное (местное) лечение. Арсенал его терапевтических возможностей постепенно расширяется. Противогерпетические средства наружного лечения занимают значительное место и в профилактике заболевания. Рациональное и своевременное их использование существенно влияет на течение и проявление герпеса.

Новое направление в терапии герпеса было начато в нашей стране с разработки и внедрения в практику индукторов эндогенного интерферона. Установлено, что у больных рецидивирующим герпесом процесс интерферонообразования значительно снижен по сравнению со здоровыми людьми. Продукция интерферона лейкоцитами крови у больных герпесом была ниже нормы как во время рецидивов (обострений инфекции), так и при клинической ремиссии (улучшении состояния).

В связи с этим стимуляция выработки интерферона в организме с помощью интерферогенов служит перспективным методом профилактики и лечения рецидивирующего герпеса.
В последние 10 лет нами велись поиски терапевтически активных и малотоксичных индукторов интерферона. Из большого числа изученных потенциальных интерфероногенов наиболее перспективными оказались мегасин и полудан.

Мегасин. Госсипол-b — аминоэтилсернокислый натрий (ГСН) является синтетическим аналогом госсипола — природного полифенола, специфического пигмента хлопчатника, и получается конденсацией госсипола с р-аминоэтилсернокислым натрием. 3%-ная мазь ГСН получила название мегасина.

Нами было проведено сравнительное исследование противовирусной и интерферониндуцирующей активности госсипола и его производного ГСН как на культуре клеток, так и в организме лабораторных животных.

При концентрации 250 мкг/мл цитотоксическое действие ГСН проявляется на 2-е и 3-й сутки. В концентрации 500 мкг/мл препарат явно токсичен. Токсическую дозу ГСН в организме лабораторных животных (мыши массой тела 18—20 г) определяли при однократном введении. За животными наблюдали в течение 15 суток. При интраперитониальном введении и введении через рот токсическая доза оказалась больше 150 мг/кг. Другие пути введения животным препарата также обнаружили значительную токсичность. Так, при внутривенном введении токсическая доза — более 50 мг/кг, при интрацеребральном — более 1,5 мг/кг.

ГСН по сравнению с госеиполом индуцировал гораздо большее количество интерферона.

Таблица 1
Расчет предполагаемого уровня терапевтического индекса для ГСН и госсипола

Пониженная токсичность ГСН (табл. 1) по сравнению с госеиполом при сохранении относительно высокой противовирусной активности, связанной с повышением интерферониндуцирующей активности, позволяет рассматривать ГСН как более перспективный препарат из группы поли фенолов.

Сравнительное экспериментальное исследование противовирусной, интерферониндуцирующей и вирулицидной активности уже ранее применявшегося для лечения герпеса госсипола и ГСН (мегасина) показало более высокую противовирусную активность ГСН. В дальнейшем в соответствии с требованиями Фармакологического комитета Минздрава СССР были изучены некоторые другие свойства этого препарата. Мегасин в виде мази оказался не только активнее, но и в несколько раз менее токсичным, чем мазь госсипола. Химиотерапевтический индекс в экспериментах на животных для мегасина в 3—4 раза превышает значение, полученное для госсипола. Документация на препарат мегасин утверждена Фармакологическим комитетом Минздрава СССР 31 августа 1979 г. и препарат выпускается ИБОХ АН Узбекской ССР.

Следует, однако, отметить, что длительное применение мегасина у некоторых больных приводило к исчезновению высыпаний в их обычных местах и появлению поражений на соседних участках кожи.

В большинстве случаев во время лечения мегасином отмечается тенденция к уменьшению площади очагов поражения и размера везикул. Применение мегасиновой мази побочных реакций не вызывает, явления дерматита отсутствуют, гематологические показатели — в пределах нормы.
Под влиянием лечения рецидивов генитального герпеса 3%-ной мегасиновой мазью у 47 из 57 больных уменьшились сроки разрешения высыпаний на 2—6 дней или же удлинились ремиссии на 1—4 недели. Регулярное применение мегасина в межрецидивные периоды у 20 из 32 больных способствовало удлинению ремиссий в 1,5— 2 раза или ускорению регрессирования очагов поражения на 3—4 дня, уменьшалась также интенсивность проявлений заболевания.
Полученные положительные результаты клинического применения 3%-ной мегасиновой мази у больных рецидивирующим генитальным герпесом, а также отсутствие побочного действия свидетельствуют о терапевтической эффективности препарата и позволяют рекомендовать его для комплексной терапии рецидивирующего герпеса.