Атрофия вилочковой железы и опухоли - гистопатология вилочковой железы

В последнее время накапливаются факты, указывающие на зависимость развития опухолей от состояния вилочковой железы. Так, McEndy, Boon и Furth (1944) установили, что удаление вилочковой железы у мышей высоколейкозной линии AKR, предотвращая у них развитие лимфолейкоза и тем самым вызывая увеличение продолжительности их жизни, вместе с тем приводит к развитию у них хронического миелолейкоза, ретикулосарком и остеом, которые в обычных условиях у мышей этой линии не наблюдаются. Позднее целым рядом работ было показано, что у тимэктомированных вскоре после рождения животных легче вызываются опухоли, индуцируемые различными канцерогенными веществами (Miller, Grant, Roe, 1963- Grant, Miller, 1965- John-son, 1968), а также путем введения вируса полиомы и других онкогенных вирусов, включая человеческий аденовирус-12 (Vandeputte с соавт., 1963- Defendy, Rosa, 1964- Kirschstein, Rabson, Peters, 1964- Miller, Ting, Law, 1964- Law, 1965- Law, Ting, Leckband, 1966, и др.). При этом наряду со значительным учащением возникновения опухолей у оперированных таким образом животных было отмечено также сокращение длительности латентного периода их развития. И. С. Ирлин и В. С. Тер- Григоров (1969), исследуя у кроликов вызываемые вирусом полиомы опухоли, которые в обычных условиях спонтанно рассасываются, обнаружили, что после тимэктомии клеточная реакция вокруг таких опухолей оказывается выраженной значительно слабее, чем у контрольных животных, а сами опухоли получают прогрессивное развитие. В опытах East и Harvey (1968) с заражением мышей вирусом мышиной саркомы, вызывающим у них развитие опухолей на месте введения вируса и позднее— лимфолейкоза, было показано, что удаление вилочковой железы, предотвращая развитие лимфолейкоза, приводит к учащению возникновения опухолей. Наконец, имеются данные о снижении резистентности животных к трансплантируемым опухолям после удаления вилочковой железы (Ting, Law, 1965- Linker-Israeli, Trainin, 1968). Напротив, трансплантация вилочковой железы ранее тимэктомированным животным приводит к более или менее полному восстановлению их резистентности к развитию опухолей (Law, 1965- Ting, Law, 1965).
Значение вилочковой железы в развитии опухолей у людей остается малоизученным. В последнее время Souadjian, Silverstein и Titus (1968) обратили внимание на частое развитие при опухолях вилочковой железы опухолей в других органах. Так, по собранным ими данным, из числа 146 больных с опухолями тимуса, наблюдавшихся в течение 20 лег, у 31 развились опухоли иной локализации.
На значение состояния вилочковой железы для развития опухолей может указывать зависимость частоты возникновения злокачественных опухолей от возраста.
При этом, если сопоставить частоту возникновения опухолей у людей различных возрастных групп с состоянием вилочковой железы (табл. 2), нельзя не обратить внимания на очевидное возрастание частоты опухолей по мере развития ее атрофических изменений.
Таблица 2
Смертность от злокачественных новообразований и вес паренхимы вилочковой железы в различные возрастные периоды

*Следует учесть, что Hammar подразделял возрастные группы по десятилетиям, начиная отсчет не с 5 до 14, а с 6 до 15 лет и т. д.

С этих позиций находит объяснение и факт более замедленного нарастания с возрастом частоты развития опухолей у женщин, у которых вилочковая железа подвергается атрофии в меньшей степени, чем у мужчин.
В связи с этим представляет несомненный интерес изучение морфологических изменений вилочковой железы при опухолях. Souadjian, Silverstein и Titus (1969), проделавшие такие исследования у 127 умерших от опухолей мозга, 55 — от различных форм рака и для сравнения — у 141 умершего от острой травмы, описали некоторые ее изменения, касающиеся в основном только телец Гассаля, количество и размеры которых у умерших от опухолей в препубертатном периоде было увеличено, а у умерших в постпубертат-ном периоде уменьшено. Результаты проводившихся нами исследований вилочковой железы заставили обратить внимание на особенно резко выраженные атрофические ее изменения у умерших от рака. Всего к настоящему времени мы располагаем данными таких исследований у 28 умерших в возрасте 36—70 лет от рака легкого, желудка, толстой кишки, поджелудочной железы, печени, матки или молочной железы. При этом в возрасте 36—45 лет было 7, 46—55 лет—9, 56—65 лет—8 и старше 65 лет— 4 человека. Величина и количество долек в вилочковой железе у этих умерших были резко уменьшены. Дольки большей частью представлялись в виде отдельно разбросанных среди жировой клетчатки узких клеточных тяжей (рис. 9), с пониженным содержанием лимфоцитов и, как правило, отсутствием телец Гассаля. Расчеты количественного содержания паренхимы вилочковой железы показали, что у 21 из обследованных нами умерших от рака оно было меньше 0,5 г, у 3 составило от 0,59 до 1,0 г и у 4 равнялось 2,15, 3,57, 3,60 и 5,17 г. Таким образом, количество паренхимы вилочковой железы у подавляющего большинства обследованных, умерших от рака, оказалось значительно ниже средних возрастных норм (см. табл. 1, 2) и только у 3 человек несколько превышало их, не выходя, однако, за пределы амплитуды возможных индивидуальных колебаний. Содержание паренхимы в вилочковой железе при раке было заметно меньше, чем у умерших в том же возрасте от неопухолевых заболеваний. Соответствующие расчеты веса паренхимы вилочковой железы у 29 умерших от неопухолевых заболеваний и сопоставление полученных данных с данными о весе паренхимы вилочковой железы у умерших от рака позволили статистически подтвердить достоверность различий веса паренхимы вилочковой железы в этих двух группах умерших (у == 10,9- р<0,01) (Статистическая обработка материалов проводилась с помощью точного метода Фишера для четырехпольной таблицы.)
При оценке этих данных следует учитывать, что развитие раковых опухолей нередко сопровождается истощением, которое само по себе может приводить к атрофии вилочковой железы. Однако у обследованных умерших от различных форм рака без выраженных явлений истощения степень атрофии вилочковой железы практически была такой же, как и у умерших в состоянии резкого истощения.
Рис. 9. Резкая атрофия вилочковой железы при раке желудка у женщины 52 лет
Отмеченные выше факты, указывающие на роль вилочковой железы в развитии злокачественных опухолей, получают объяснение с позиций современных представлений о вилочковой железе как органе, регулирующем иммунные реакции. При этом возникновение опухолей при атрофии вилочковой железы или после ее удаления рассматривается (Миллер, Дукор, 1967- Metcalf, 1966, и др.) как следствие обусловленного этим понижения иммунных реакций на чужеродные для организма антигены опухолевых клеток. Последние, как предполагается, возникают в организме постоянно, но, отличаясь от нормальных клеток антигенным составом, подвергаются разрушению, тогда как при понижении функции вилочковой железы организм становится толерантным к этим клеткам и они начинают прогрессивно размножаться. С этих же позиций может быть рассмотрено возникновение опухолей под влиянием действия канцерогенных веществ, которые, как показывают исследования (Hoepke, 1954- Миллер, Дукор, 1967), вызывают атрофические изменения вилочковой железы.