Пентаса
Пентаса (Pentasa)
международное и химическое название: месалазин- 5-аминосалициловая кислота;
Основные физико-химические характеристики: таблетки округлой формы, с численнымивкраплениями от бело-серого до светло-коричневого цвета, с фаской, насечкой наодной стороне таблетки и тиснением "500" и "мг" по обе стороны риски, и "Pentasa" - другой;
Состав. 1 таблетка содержит 250 мг или 500 мг месалазина;
другие составляющие: повидон, этилцеллюлоза, магния стеарат, тальк,целлюлоза микрокристаллическая, вода очищенная.
Форма выпуска лекарства. Таблетки пролонгированного действия.
Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительные средства, применяемые призаболеваниях кишечнике. Код АТС A07E C02.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Месалазин как активный компонент сульфасалазина имеетпротивовоспалительное действие за счет подавления активности нейтрофильной липооксигеназыи синтеза простагландинов и лейкотриенов. Замедляет миграцию, дегрануляцию и фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммунноглобулинов лимфоцитами, связываетсвободные радикалы. Обладает антибактериальное действие (проявляется в толстом кишечнике)относительно кишечной палочки и некоторых кокков. Снижает риск рецидива болезни Крона,особенно у больных на илеит с большим продолжительностью заболевания. Терапевтическиесвойства месалазина при пероральном применении обусловлены большей меройего местным действием на воспаленные участки кишечника, чем системной действием.
Фармакокинетика.
Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местнымконтактом с участком воспаление слизистой оболочки кишечника.
Пентаса пролонгированного действия в таблетках представляет собой микрогранулымесалазина, которые покрыты этилцеллюлозой. После использования и растворения месалазинпостепенно высвобождается с каждой микрогранулы в период пассажа таблеткижелудочно-кишечным трактом, от двенадцатиперстной до прямой кишки за каких-либозначений рН кишечного среды. Через час после перорального использованияпрепарата микрогранулы обнаруживаются в двенадцатиперстной кишке независимо отупотребления еды. Средний час пассажа кишечником у здоровых добровольцев составляет3–4 часа.
Биотрансформация: месалазин превращается на N-ацетил-месалазин(ацетил-месалазин) как пресистемно в слизистой оболочке кишечнике, так системно впечени. Незначительное ацетилирования осуществляется с участием бактерий толстогокишечнике, в результате чего образуется N-ацетил-5-аминосалициловая кислота. Ацетилированиямесалазина, очевидно, не связано с индивидуальными особенностями фенотипупациента. Также считается, что ацетил-месалазин является клинически и токсикологическинеактивным.
Всасывание: от 30 до 50% препарата при пероральном применениивсасывается в тонком кишечнике. Уже через 15 минут после введения месалазинопределяется в плазме крови. Максимальная концентрация месалазина в плазме кровиотмечается через 1–4 часа после применения препарата. Концентрациямесалазина в плазме постепенно снижается, и уже через 12 часов послеиспользования не определяется. Кривая концентрации ацетил-месалазина в плазме имееттакой же характер, но в целом для него характерны более высокиеконцентрации и более медленная элиминация. Метаболические сравнения в плазмеацетил-месалазина до месалазина составляет 3,5 до 1,3 после пероральноговведения 500 мг 3 раза в день и 2 г 3 раза в день соответственно, что видображаенасыщене зависимое от дозы ацетилирования.
Средние стабильные концентрации месалазина в плазме крови представляют 2ммоль/л, 8 ммоль/л и 12 ммоль/л после 1,5, 4 и 6 г в сутки соответственно. Для ацетил-месалазинаэти концентрации составляет соответственно 6 ммоль/л, 13 ммоль/л и 16 ммоль/л.Прроисхождения и высвобождение месалазина после перорального введения не зависитот приема еды, так как системное всасывание будет снижены.
Распространение: месалазин и ацетил-месалазин не проникают черезгематоэнцефаличний барьер. Связывание месалазина с белками плазмы составляетприблизительно 50%, а ацетил-месалазина – около 80%.
Выведение: период полувыведения месалазина из плазмы крови составляетприблизительно 40 минут (клиренс после введения 500 мг составляет 18,0 л/час), аацетил-месалазина – около 70 минут. Кумулятивни свойства обнаруживаются и у здоровых добровольцев после использования 1500 мг/день и представляют 1,1–1,8мг/л. Учитывая на то, что месалазин постоянно высвобождается при прохождении черезжелудочно-кишечный тракт, определить период полувыведения после пероральногоприменение препарата невозможно. Исследования показали, что месалазин достигаетстабильной концентрации после перорального применение препарата в течение 5дней. Месалазин и ацетил-месалазин выводятся с мочой и фекалиями- с мочойвыводится преимущественно ацетил-месалазин.
Биодоступность месалазина при пероральном применении только незначительноймерой нарушается через патофизиологические процессы при острых воспалительныхзаболеваниях кишечнике, такие как диарея и повышена кислотность кишечнике. Упациентов с усиленной кишечной перистальтикой системное всасывание снижаетсядо 20–25% от суточной дозы препарата. Вероятно также увеличиваются показателиэлиминации вещества с мочой и фекалиями.
У пациентов с нарушением функции печени и почек снижение скоростиэлиминации и повышение системной концентрации вещества могут составлять повышенныйриск развития нефротоксических побочных эффектов.
Нарушения функции печени и почек.
У пациентов с пониженной функцией печени и почек недостаточная скоростьвыведение препарата может повысить риск побочного нефротоксического действия.
Показания для использования. Неспецифический язвенный колит, болезньКрона.
Применение и дозы препарата. Язвенный колит
Стадия обострение
Взрослые: доза, что составляет до 4 г месалазина, по 1 г 4 раза в сутки,подбирается индивидуально.
Дети: доза, что составляет 20–30 мг месалазина на 1 кг массы тела в сутки,подбирается индивидуально.
Поддерживающая терапия
Взрослые: доза, что составляет 2 г месалазина, по 500 мг 4 раза в сутки,подбирается индивидуально.
Дети: доза, что составляет 20–30 мг месалазина на 1 кг массы тела в сутки,подбирается индивидуально.
Хвороба Крона
Стадия обострение и поддерживающая терапия
Взрослые: доза, что составляет до 4 г месалазина, по 1 г 4 раза в сутки,подбирается индивидуально.
Дети: доза, что составляет 20–30 мг месалазина на 1 кг массы тела в сутки,подбирается индивидуально.
Таблетки принимаются внутрь, не разжевывая. Для облегченияпроглатывание таблетку можно разделить на несколько частиц или растворить в водеили сока непосредственно перед применением.
Побочное действие. Система пищеварение: тошнота, рвота, изжога, диарея, снижение аппетита,боль в животе, сухость во рту, стоматиты, повышение уровня трансаминаз печени,гепатит, панкреатит.
Сердечно-сосудистая система: усиленное сердцебиение, повышение или снижениеартериального давления, боль за грудниной, одышка, перикардит, миокардит.
Нервная система: головная боль, шум в ушах, головокружение,полинейропатия, тремор, депрессия.
Мочевыводящая система: протеинария, гематурия, олигоурия, анурия,кристалурия, нефротический синдром.
Аллергические реакции: высыпание на коже, зуд, дерматозы(псевдоэритроматоз), бронхоспазм.
Органы кроветворения: эозинофилия, анемия (гемолитическая, мегалобластная,апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротромбинемия.
Другие: слабость, паротит, фотосенсибилизация, синдром, подобныйкрасной волчанки, олигоспермия, алопеция, снижение продукции слезной жидкости.
Противопоказания. Гиперчувствительность к месалазина, к любому из компонентов препарата или к салицилатам, заболевания крови, язвенная болезньжелудка и двенадцатиперстной кишки, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.Заболевания печени и/или почечная недостаточность, период лактации, беременность,детский возраст (до 2 лет).
Передозировка. Симптомы передозировки Пентаса: тошнота, рвота,гастралгия, слабость, сонливость. Лечение симптоматическое: промывание желудка,использования слабительных средств. Тщательный контроль функции почек.
Особенности использования. Пентаcа (5-аминосалициловая кислота) можетназначаться в большинстве пациентов, которые имеют аллергические реакции ксульфасалазину или риск развития аллергии к салицилатам, однако при лечениитаких пациентов за ними следует вести тщательное наблюдение.
Необходимо с осторожностью применять препарат при нарушении функциипечени. Не рекомендуется применять препарат пациентам с почечнойнедостаточностью. Следует регулярно следить за функцией почек, например, определяяуровень креатинина в сыворотке крови (особенно в начальной фазе лечения).Нарушения нормальной функции почек у пациента в период лечения может бытьвызванное нефротоксическим действием месалазина. При подозрении на развитие миокардитуили перикардиту или в случае смены состава крови лечения следует прекратить. Проявлениямивышеуказанных побочных реакций могут быть: в случае выраженных изменений состава крови –повышена кровоточивость, подкожные кровоизлияния, боль в горле и лихорадка, а вслучае перикардиту или миокардиту – лихорадка и боль за грудниной в объединении с одышкой. Пациенты, что представляют группу "медленных ацетилятоов", имеютповышенный уровень развития побочных эффектов. Может наблюдаться окрашиваниемочи и слезной жидкости в жёлто-оранжевый цвет, окрашивание контактных линз.
Очень редко сообщается про серьезные смены в составе крови. При подозрениина такие реакции лечения следует прекратить. Следует также придерживаться осторожностипри лечении детей младше двух лет.
Беременность и лактация. Известно, что месалазин проникает через плацентарныйбарьер. Ограничение информации про использования данного вещества беременными женщинами недают возможности оценить возможное токсическое действие. Месалазин попадает в грудное молоко.Концентрация месалазина в грудном молоке нижняя, чем у крови матери, в то времякак метаболит, что образуется – ацетилмесалазин – появляется в молоке в такихсамих или больших концентрациях. В грудных детей, матери которых применялиПентасу, неблагоприятных эффектов не наблюдалось, однако имеющаяся информацияограничена. Во время беременности и лактации Пентаcу следует применять с осторожностью и только в этом случае, если, по мнению врача, возможная польза отдействия препарата превысит возможный риск.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Пентасане влияет на способность управлять авто и другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Пентаса усиливает гипогликемическое действие производныхсульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичностьметотрексата. Послабляет активность фуросемида, спиронолактону, сульфаниламидов,рифампицина. Усиливает действие антикоагулянтов. Повышает эффективность урикозурическихпрепаратов (блокаторов канальцевой секреции). Замедляет абсорбциюцианокобаламина.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте, недоступном для детей.
Срок годности – 3 года.
