Флутамид-дарница
Флутамид-Дарница (Flutamid-Darnitsa)
Общая характеристика:
международное и химическое название: Flutamidе, 2-метил-N-[4-нитро-3-(трифторметил)фенил] пропанамид;
Основные физико-химические характеристики: таблетки светло-жёлтого цвета с насечкой и фаской, со слабым ароматным запахом;
Состав. 1 таблетка содержит флутамида 250 мг в перерасчете на 100 % сухого вещества;
другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, кроскармелоза натрия, аэросил, стеариновая кислота, магния стеарат.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Антиандрогенный препарат.
Код АТС: L02B B01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Действующим веществом препарата Флутамид-Дарница является флутамид – вещества нестероидного строения, которое имеет антиандрогенные и цитостатические свойства. Механизм действия флутамида связан с способностью блокировать связывания андрогенов со специфическими рецепторами, которые расположенные в андрогенчувствительных органах, включая предстательную железу, а также с рецепторами андрогенов в гипоталамусе и гипофизе. Благодаря этому биологические эффекты андрогенов не проявляются и прерывается обратный негативной связей между семенниками и гипоталамо-гипофизарною системою.
Препарат усиливает секрецию гонадотропных гормонов, который приводит к увеличение их содержимого в крови и мочи, а также тестостерона в плазме крови, ослабляет биологическое действие андрогенов на опухолевые клетки предстательной железы. Под действием препарата уменьшаются размеры и плотность опухоли предстательной железы, а также её метастазов, исчезает или уменьшается болевой синдром.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается при употреблении внутри. В крови флутамид и его метаболит 2-гидроксифлутамид связываются с белком плазмы крови на 94–96 % и 92–94 % соответственно. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа после приема. Препарат быстро метаболизируется до фармакологически активного гидроксилированного метаболита – 2-гидроксифлутамида, период полувыведения (Т1/2) которого составляет 5–6 час, у лиц пожилого возраста Т1/2 – 9 час. В плазме крови образуются равновесная концентрация флутамида и 2- гидроксифлутамида, что составляет 24–76 и 1556–2284 нг/мл соответственно.
Показания для использования. Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано торможение действия тестотерона:
в начале лечения в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона (ЛГ)-рилизинг гормона;
как дополнительное лечение больных, которые уже получают терапию агонистами ЛГ-рилизинг гормонов;
у больных с хирургической кастрацией;
при неприменимости или неэффективности остальных видов гормонотерапии.
Способ использования и дозы. Применяют в условиях стационара. Назначают внутри.
Для лечения рака предстательной железы применяют по 250 мг (1 таблетка Флутамида-Дарница) 3 раза в сутки, самостоятельно или в комбинации с орхиэктомией, аналогами ЛГ-рилизинг гормона или низкими дозами эстрогенов.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания.
Для дифференцииной диагностики гипогонадизма у мужчин флутамид назначают по 10 мг/кг массы тела (за 3 приема) в течение 3-х суток. До и после третьего дня использования определяют суточную экскрецию гонадотропинов. Можно проводить пробу в течение 5 дней с исследованиям суточной экскреции гонадотропинов на фоне 5-го дня приема флутамида. При оценке результатов необходимо ориентироваться на такие показатели:
у здоровых лиц при нормальной базальной экскреции гонадотропинов после приема препарата их выделение увеличивается более, как в 1,5 раза;
при первичном гипогонадизме базальная экскреция гонадотропинов существенно повышена, реже – нормальна- использования флутамида приводит до её повышение более, как в 1,5 – 2 раза;
при вторичном гипогонадизми базальная экскреция гонадотропинов снижена, реже – нормальна- после использования флутамида не наблюдается её существенных изменений.
Побочное действие.
При монотерапии.
Достаточно часто встречается побочное действие – гинекомастия и/или боль в области грудных желёз, который иногда сопровождается галактореей.
Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы возникают немного реже. Они могут проявляться повышением артериального давления (1 %), стенокардией, развитием тромбофлебита, Общей эмболией, инфарктом миокарда.
Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны диарея (12 %), тошнота и рвота (12 %), повышение аппетита, транзиторное нарушение функции печени, гепатит, отсутствие аппетита (4 %), изжога, запор, боли, подобны до болей при язве желудка.
Со стороны мочеполовой системы – смена окраски мочи от янтарной до жёлто-зеленой, снижение либидо (36 %).
Со стороны нервной системы – опоясывающий лишай, головная боль, головокружение, слабость, затуманенное зрение, беспокойства, депрессия, бессонница, утомляемость.
Со стороны крови – анемия (6 %), лейкопения (3 %), тромбоцитопения (1 %).
Аллергические реакции: зуд, крапивница, появление на коже разных видов высыпаний, чаще папулезного характера с эритемою или без неё. Кожные аллергические реакции встречаются в 3 % больных.
В единичных случаях возможны подкожные кровоизлияния, зуд, волчанкоподобный синдром, жажда, боль в грудной клетке, лимфангиоктатический отек.
При длительном лечении отмечается торможение сперматогенезу.
При лечении в комбинации с агонистами ЛГ-рилизинг гормона. Чаще всего возможны ощущение прилива жара (61 %), снижение либидо (36 %), импотенция (33 %), диарея, тошнота, рвота, гинекомастия (9 %). Частота возникновения этих побочных явлений, за исключением диареи, такова ж, как и при монотерапии агонистами ЛГ-рилизинг гормона.
Изредка могут наблюдаться такие побочные эффекты: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, желудочно-кишечные нарушения невыясненной этиологии, отсутствие аппетита, отеки, симптомы нейромышечных нарушений, симптомы нарушений функции мочеполовой системы, артериальная гипертензия и побочные явления со стороны центральной нервной системы (сонливость, депрессия, затуманивание сознания, беспокойства, невроз).
Высыпание на коже наблюдаются в 3 % пациентов. Отмечаются случаи развития фотосенсибилизации.
Очень редко возникает нарушение дыхания.
Описанные единичные случаи развития механической желтухи, печеночной энцефалопатии и некрозу клеток печени.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, печеночная и/или почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы.
Передозировка. Максимальная суточная доза перенесения Флутамид-Дарница еще не выявлена. Описанный случай выживания пациента, который однократно принял 5000 мг флутамида. На основании клинических данных считают, что прием препарата в дозе до 1500 мг в сутки не производит серьёзных токсических эффектов. При необходимости проведение мероприятий неотложной помощи пациентам с передозировкой флутамида необходимо учитывать, что через высокое связывание с белками плазмы крови экстракорпоральный гемодиализ мало эффективный. Показано промывание желудка или искусственно вызванная рвота (если больной в сознании). Меры поддержки жизненно важных функций.
Особенности использования. С осторожностью применять больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями и больным, склонным к тромбозам.
У больных с функциональною недостаточностью почек при назначении флутамида необходимо контролировать функциональное состояние почек.
У некоторых пациентов с метастатическим раком предстательной железы антиандрогены могут способствовать роста рака предстательной железы, а не ингибировать его. После приостановки приема антиандрогенов в таких пациентов может наблюдаться снижение уровня простатспецифического антигена и улучшения клинической картины заболевания. Поэтому в случае повышение в крови титру простатспецифического антигена, стоит немедленно прекратить терапию флутамидом, в течение 6–8 недель отслеживать реакцию отмены, а потом переходить на другие виды лечения.
В первые три месяца от начала лечения флутамидом отмечается наибольшее частота развития поражений печени, что обнаруживаются повышением уровня трансаминаз сыворотки, желтухой, острой печеночной недостаточностью, печеночной энцефалопатиею, а иногда некрозом печени. Поражения печени носят обратный характер при приостановке терапии флутамидом.
У больных с функциональною недостаточностью печени назначение флутамида стоит осуществлять под контролем активности печеночных ферментов (анализы проводят 1 раз на 2 недели). В случае повышение активности печеночных ферментов в 2–3 раза в сравнении с верхней границей нормального значение, лечения флутамидом стоит прекратить. Больные должны быть предупреждены, что в случае пожелтение склер и кожных покровов, при появлении кожного зуда, тошноты, рвота они имеют немедленно обратиться к врачу.
Препарат следует с осторожностью брать в руки женщинам детородного возраста, запрещается контактировать с препаратом беременным и детям.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении возможно взаимодействие с парацетамолом, опиоидными аналгетиками или нестероидными противовоспалительными средствами. При одновременном назначении непрямых антикоагулянтов и флутамида возможно усиление противосвертывающего действия.
Сроки и условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности - 2 года.
