Флутамид
Флутамид (Flutamide)
международное и химическое название: флутамид- 2-метил–N-[4-нитро-3-(трифторметил)фенил] пропионамид;
Основные физико-химические свойства: таблетки жёлтого цвета, капсулоподобной формы, без оболочки с насечками, длиной 19 мм, шириною 7 мм;
Состав.
1 таблетка включает флутамида 250 мг;
другие составляющие: манитол, натрия лаурилсульфат, повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Антиандрогенные средства. Код АТС L02BB01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Флутамид - антиандрогенный препарат с нестероидною структурою. Флутамид и его метаболиты не имеют агонистических или антагонистических свойств относительно рецепторов глюкокортикоидов, эстрогена, прогестина и минералокортикоидов.
Флутамид блокирует андрогенные рецепторы клеток-мишеней в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибирует биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако флутамид не подавляет действие на андрогенопосредствованну секрецию гонадотропин-релизинг гормона (ГТРГ) гипоталамусом или не влияет на чувствительность гипофиза до ГТРГ. Это приводит к повышению содержимого гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), вследствие чего проистекает стимуляция гиперпродукции тестостерона.
Видео: Трихология 05
Конкурируя с андрогенами, флутамид и его метаболиты ингибируют взаимодействие дигидротестостерона с ядерными рецепторами андрогенов. Блокада рецепторов может также происходить на уровни клеточной мембраны и цитоплазме клетки. Основной метаболит - 2-гидроксифлутамид. Его родство с рецепторами андрогенов в 25 раз выше, чем у флутамида, что позволяет рассматривать его как активную форму флутамида.
Комбинация флутамида с химической или хирургической кастрацией приводить к появлению тестикулярных и адреналовых эффектов андрогенов.
Фармакокинетика. После перорального использования флутамид хорошо адсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов. Исследования с использованием меченого тритием флутамида свидетельствуют про его быстрый метаболизм до биологически активной формы – 2-гидроксифлутамида и остальных метаболитов. Период полураспада препарата составляет 5-6 часов. Существует приблизительно 10 метаболитов флутамида. Больше чем 90 % флутамида и 2-гидроксифлутамида связывается с белками плазмы. Элиминируется преимущественно почками. Приблизительно 4% принятой дозы экскретируется с калом.
Показания для использования.
Лечение прогрессирующего рака предстательной железы в объединении с хирургической (орхиэктомия) или медикаментозной (агонисты ЛГРГ) кастрацией. Лечение "flare"- эффекта, вызванного применением агонистов ЛГРГ в течение 6 недель от начала терапии.
Применение и дозы препарата. По одной таблетке (250 мг) три раза в сутки с восьмичасовым интервалом. Общая суточная доза составляет 750 мг. В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ прием Флутамида начинают за 3 дня до начала терапии агонистами ЛГРГ, которая продолжается 6 недель.
Побочное действие.
При монотерапии чаще всего наблюдаются гинекомастия или набухание молочных желёз, которое иногда сопровождается галактореей. Эти симптомы исчезают после отмены препарата или снижение дозы. Реже наблюдаются тошнота, рвота, диарея, бессонница и повышена утомляемость.
Иногда Флутамид вызывает исчезающие смены содержимого печеночных трансаминаз.
Изредка возникают снижение спермообразования и потеря либидо.
При комбинированной терапии с добавлением аналогов релизинг-факторов ЛГ можно отметить приливы жара, потерю либидо, импотенцию, диарею, тошноту, рвота. Гинекомастия встречается реже, чем при монотерапии. Однако большая часть с вышеперечисленных симптомов наблюдаются при монотерапии релизинг-факторами ЛГ. Также могут встречаться кожные реакции, такие как фоточувствительность, эритема, некролиз эпидермиса.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к флутамида или вспомогательных веществ, входящие в состав препарата.
Передозировка.
В экспериментах на животных Флутамид приводил до гипоактивности, пилоэрекции, умедленнював частоту дыхания, обуславливал атаксию и/или слезотечение, анорексию, седацию, рвота и метгемоглобинемию.
Клинические сведения свидетельствуют, что прием Флутамида в суточной дозе до 1500 мг не вызывает серьёзных побочных эффектов. Иногда возникают гинекомастия, набухание молочных желёз и скороисчезающие смены уровней печеночных трансаминаз. Описаний случай выживания пациента (без серьёзных последствий), что принял одномоментно более 5 г препарата.
Учитывая высокая степень связывания флутамида с белками плазмы крови, следует ожидать незначительного эффекта от проведение диализа у больных с передозировкам препарата. При отсутствии рвоты следует вызывать его искусственно (если больной находится в сознании). Показано проведение общих мероприятий касающиеся контролю и поддержки жизненных параметров организма.
Особенности использования.
В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ терапию Флутамидом начинают как минимум за 3 дня до назначение агонистов ЛГРГ, что способствует менее выраженной воспалительной гиперемии, чем при параллельном начала терапии.
Лечение должно проводиться под надзором врача. Особенное внимание следует уделять действия препарата на функцию печени и задержку жидкости в организме пациентов, у которых не проводилась орхидэктомия (хирургическая или медикаментозная). Соответствующие лабораторные исследования следует проводить в случае появления первых признаков нарушение функции печени (например: зуд, темная моча, стойкое отсутствие аппетита, желтуха, умеренная болезненность в правом верхнем квадранте живота или общая слабость).
Если у пациента является признаки желтухи или лабораторно подтвержденное нарушение функции печени из-за отсутствия метастазов в ней, в этом случае следует прекратить лечение Флутамидом или снизить его дозу, хотя определенных рекомендаций касающихся дозировки не существует. Нарушения функций печени обыкновенно бывает оборотным после приостановки лечения Флутамидом, а в некоторых пациентов и после снижение дозы.
Если пациентам не проводилась медикаментозная или хирургическая кастрация, введения Флутамида может приводить к повышению уровней тестостерона и эстрадиола в плазме крови- иногда возникает задержка жидкости в организме. Том данный препарат следует применять с осторожностью при сердечных заболеваниях. В таких пациентов при длительном приёме Флутамида может наблюдаться олигоспермия. В этом случае целесообразным является проведение количественного анализа спермы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. У пациентов, которые получают длительную терапию варфарином, было отмечено увеличение протромбинового времени после использования флутамида. Поэтому необходимо делать подбор оптимальной дозы антикоагулянта.
Сроки и условия хранения.
Видео: Климакс и выпадение волос. Доктор И...
Хранить при комнатной температуре (15-25 °С) в недоступном для детей месте.
Срок годности – 3 года.
