Касодекс 150

Касодекс 150 (Casodex 150)

Общая характеристика:

Международное название: bicalutamide;

Основные физико-химические характеристики: круглые, обоевыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые оболочкой с надписью "Casodex 150" с одной стороны и логотипом - с другого;

Состав 1 таблетка, покрытая оболочкой, включает 150 мг бикалутамида;

другие составляющие: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, магния стеарат, гипромелоза, макрогол 300, титана диоксид.

Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антиандрогенные средства. Код АТС L02B B03.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Касодекс является нестероидным антиандрогеном, который не имеет другой гормональной активности. Препарат представляет собой рацемическую смесь, в которой антиандрогенную активность имеет исключительно -энантиомер. Он связывается с рецепторами для андрогенов, не активируя экспрессию генов и благодаря этому подавляет активность андрогенов. Результатом этого торможения является регрессия опухолей предстательной железы.

Фармакокинетика. Касодекс хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Нет данных про клинически значимое влияние еды на его биодоступность. (S)-энантиомер выводится из организма значительно быстрее -энантиомера, период полувыведения последнего из плазмы составляет приблизительно 1 неделя.

При ежедневном применении Касодекса концентрация -энантиомера в плазме растет приблизительно в 10 раз, вследствие длительного периода полувыведение.

При ежедневном приёме 150 мг Касодекса концентрации -энантиомера в плазме представляют приблизительно 22 мкг/мл. При этом почти 99% всех энантиомеров, что циркулируют в крови, приходится на активный -энантиомер.

Фармакокинетика -энантиомера не зависит от таких факторов, как возраст, состояние почечной функции, нарушение функции печени (легкого или умеренного).

Существуют сведения про то, что у больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация - энантиомера из плазмы.

Касодекс имеет высокую способность связываться с белками (рацемат 96%, R-бикалутамид 99, 6%) и интенсивно метаболизироваться (путём окисления и образования глюкуронидных конъюгатов).

Его метаболиты выводятся с мочой и жёлчью приблизительно в ровных пропорциях.

Показания для использования.

Местнопрогрессирующий рак предстательной железы (Т3-Т4, любой N, M0- T1-T2, N+, M0) как самостоятельный препарат или как вспомогательный до лечения радикальною простатэктомией или радиотерапией.

Местно-прогрессирующий, неметастатическое рак предстательной железы, в случаях когда хирургическая кастрация или другое медицинское вмешательство не считается целесообразным или возможным.

Способ использования и дозы.

Взрослые мужчины, включая лиц пожилого возраста: принимать перорально по одной таблетке 150 мг один раз в сутки.

Касодекс по 150 мг следует принимать непрерывно, наименьшей в течение 2 лет или до изменений в развитии болезни.

Почечная недостаточность: корректирование дозы для пациентов с почечной недостаточностью не потребуется.

Печеночная недостаточность: корректирование дозы для пациентов с печеночной недостаточностью легкого степени тяжести не потребуется.

Повышение аккумуляции может возникнуть у пациентов с печеночной недостаточностью от умеренного до тяжелой степени, поэтому в этом случае Касодекс необходимо назначать с осторожностью.

Побочное действие. Касодекс хорошо переносится большинством больных, и только в единичных случаях побочные эффекты требовали приостановка его приема.

Очень распространенные (> 10%)

Гинекомастия, повышена чувствительность грудей. Большинство пациентов, которые получают Касодекс по 150 мг монотерапию, чувствуют гинекомастию и/или боль в груди. В исследованиях эти симптомы расценивались как тяжелые у пациентов, количество которых доходила до 5%. Признаки гинекомастии не могут исчезнуть спонтанно после отмены терапии, особенно после длительного лечения.

Распространенные или такие, что часто возникают ( 1% - < 10%)

Приливы, зуд, астения, алопеция, отрастания волос, сухость кожи, снижение либидо, тошнота, импотенция, увеличение массы тела.

Нераспространенные или такие, что возникают нечасто ( 0, 1% - < 1%)

Боль в животе, депрессия, диспепсия, гематурия, интерстициальный легочный процесс.

Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу.

Изменения в печени (повышение уровня трансаминазы, холестаз, желтуха) редко бывают тяжелыми. Эти смены часто имеют временный характер, исчезают или улучшаются при продолжении терапии или после отмены лечения. У пациентов, которых лечили бикалутамидом, очень редко появлялась печеночная недостаточность, однако причинная связь достоверно установлен не было. Рекомендуется периодически контролировать функцию печени.

Противопоказания. Касодекс противопоказан детям и женщинам.

Касодекс противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к компонентов препарата.

Передозировка. Данных относительно передозировка у людей нет. Специфического антидота не существует, больному следует назначить симптоматическое лечение. Диализ не показан, поскольку Касодекс имеет высокую способность связываться с белками и его нет в моче в неизменном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций.

Особенности использования. Поскольку Касодекс экстенсивно метаболизируется печенью, его выведение может быть более медленным у больных с тяжелой печеночной недостаточностью и это, в свою очередь, может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому Касодекс следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью от умеренного до тяжелой степени.

При терапии Касодексом следует периодически проводить тестирование функции печени. Большинство таких изменений ожидается в первые 6 месяцев лечения Касодексом.

При возникновении тяжелых нарушений со стороны печени лечения Касодексом следует прекратить.

Касодекс подавляет цитохром Р450 (CYP 3A4), поэтому следует придерживаться осторожности при назначении Касодекса с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3A4.

Пациентам, что чувствительны к лактозе, следует знать, что каждая таблетка Касодекса по 150 мг включает 183 мг лактозы моногидрата.

Беременность и лактация. Использование Касодекса противопоказано женщинам в период беременности и кормления грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими движущимися механизмами. Не имеет данных, которые Касодекс нарушает эту способность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Нет информации про лекарственное взаимодействие между Касодексом и аналогами ЛГРГ.

Исследования in vitro показали, что R - бикалутамид подавляет CYP 3A4, меньшей мерой он подавляет CYP 2С9, 2С19 и 2D6.

Хотя клинические исследования с антипирином маркером активности Р 450 (CYP) не довели возможность лекарственных взаимодействий с Касодексом, использования его в течение 28 дней на фоне приема мидазолама привело к увеличению площади кривой „концентрация - час" (AUC) мидазолама на 80%. Такое увеличение может быть важным для препаратов с узким терапевтическим индексом. Поэтому использования Касодекса вместе с такими препаратами как терфенадин, астемизол и цизаприд противопоказано. Необходимо придерживаться осторожности при одновременном назначении Касодекса с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Возможно необходимо уменьшить дозы этих препаратов, особенно в случае подозрение или возникновения нежелательных реакций. За пациентами, которые принимают циклоспорин, следует тщательно наблюдать, особенно в начале лечения Касодексом и при его отмене.

Необходимо придерживаться осторожности при назначении Касодекса с препаратами, которые подавляют окисление лекарственных средств (циметидин, кетоконазол). Теоретически такое назначение может привести к повышению концентрации Касодекса, что может привести к увеличению частоты возникновения нежелательных явлений.

Исследования in vitro показали, что Касодекс может вытеснять антикоагулянт кумаринового ряда, варфарин с участков его связывания с белками. Поэтому при назначении Касодекса тем больным, которые получают антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендовано регулярно контролировать протромбиновое время.

Сроки и условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30°С. Срок годности - 4 года.