Аримидекс
Аримидекс (Arimidex)
международное и химическое название: anastrozole- 2, 2’-[5-(1H-1, 2, 4-триазол-1-илметил)-1, 3-фенилен]бис(2-метилпропиононитрил);
Основные физико-химические свойства: круглые, обоевыпуклые, таблетки белого цвета, покрытые оболочкой, с логотипом "А" на одном боке и маркировкой "Adx 1" – на другом;
Состав. 1 таблетка содержит 1 мг анастрозола;
другие составляющие: лактозы моногидрат, поливидон, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза, макрогол 300, титана диоксид.
Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТС L02B G03.
Действие лекарства. Аримидекс является мощным и высоко выборочным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол, в основном, продуцируется путём превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью фермента – ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Пониженные уровня циркулирующего эстрадиола проявляет терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. У женщин в постменопаузе Аримидекс в суточной дозе 1 мг производит снижение уровня эстрадиола на 80%. Аримидекс не имеет прогестагенной, андрогенной активности. Аримидекс в суточных дозах до 10 мг не действует на секрецию кортизола и альдостерона, измеренную перед и после стандартного теста на стимуляцию АКТГ. Следовательно замещающее введения кортикостероидов делать не необходимо. У пациенток с негативным результатом теста на чувствительность к эстрогенам эффективность препарата не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда существовала предшествующая позитивная клинический ответ на тамоксифен.
Фармакокинетика. Всасывание анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 час. (натощак). Анастрозол выводится медленно. Период полувыведения из плазмы 40 – 50 час. Пища немного уменьшает скорость связывание, но не степень его всасывание. Невелики смены скорости всасывание не должны приводить к клинически значимых эффектов на постоянную концентрацию препарата в плазме при ежедневному приёме 1 таблетки Аримидекса.
Приблизительно 90 – 95% от постоянной концентрации достигается после 7 дней приема препарата. Нет информации про зависимость фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.
Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузе.
Фармакокинетика анастрозола у детей не изучалась.
Анастрозол связывается с белками плазмы на 40%.
Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе, менее 10% дозы выводится с мочой в неизменном виде в течение 72 час. после введения дозы препарата. Метаболизм анастрозола осуществляется путём n-деалкирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол – основной метаболит, которые проявляются в плазме и мочи, не ингибируется ароматазой.
Клиренс анастрозола, что определяется после перорального приема у добровольцев с стабилизированным циррозом печени или нарушением функции почек, не отличаются от клиренса, что определяется у здоровых добровольцев.
Показания для использования. Распространенный рак молочной железы у женщин в постменопаузе.
Как вспомогательный препарат для лечения ранней стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе с позитивным результатом теста на чувствительность к эстрогенам, у которых невозможно применять тамоксифен через высокий риск развития тромбоэмболии или аномалии эндометрия.
Применение и дозы препарата. Взрослые, включая лиц пожилого возраста: по 1 мг внутри 1 раз в сутки.
Нарушения функции почек: корректирование дозы у пациенток с легкими и умеренными нарушениями функции почек не необходимо.
Нарушения функции печени: корректирование дозы у пациенток с незначительными нарушениями функции печени не необходимо.
Побочное действие. Аримидекс в целом хорошо переносится. Неблагоприятные явления были, в основном, легкие и умеренные. Только в несколько случаях лечения было приостановлено через возникновения нежелательных эффектов. Фармакологическое действие Аримидекса может обуславливать определенные ожидать эффекты, включая приливы, сухость влагалища и утоньшение волос. Иногда у больных, которые принимают Аримидекс, возникают нарушения желудочно-кишечного тракта (анорексия, тошнота, рвота и диарея), астения, боль в суставах или снижение их подвижности, сонливость, головная боль или высыпание, в том числе в единичных случаях – нарушение со стороны кожи и слизистых оболочек, такие как: полиморфная эритема и синдром Стивенса-Джонсона. Причинной связи между приемам анастрозола и тромбоэмболическими осложнениями не установлен. При клинических испытаниях не было установлен статистический разницы между частотою тромбоэмболических осложнений при приёме анастрозола 1 мг и мегэстрола ацетата, однако при приёме анастрозола 10 мг эта частота была несколько меньшая.
У пациенток с распространенным раком молочной железы, в большинстве с которых отмечались метастазы в печень, наблюдались смены со стороны печени (повышение уровня g-ГТ и, редко, щелочной фосфатазы). Причинная связь этих изменений не выяснялась. Во время клинических исследований Аримидекса также отмечалось незначительный рост уровня общего холестерина.
Противопоказания. Аримидекс противопоказан у пациенток:
в пременопаузе;
в периоды беременности и лактации;
с тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина ниже 20 мл/минут.);
с печеночной недостаточностью;
с известной гиперчувствительностью к анастрозола или остальных веществ, которые содержатся в препарате, которые отмеченные на упаковке.
Передозировка. Случаи передозировки не описаны. Аримидекс в высоких дозах хорошо переносится. Лечение: специфического антидота нет. При необходимости применяют симптоматическую терапию, общую поддерживающую терапию и мониторинг функции жизненно важных органов и систем. Диализ эффективный.
Особенности использования. Аримидекс не рекомендуется применять у детей.
В случае сомнения в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований.
Нет данных про безопасность использования Аримидекса у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени и у пациентов с тяжелыми нарушениями почечной функции (клиренс креатинина ниже 20 мл/минут).
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Маловероятно, что Аримидекс влияет на эту способность, однако через сообщения про астению и сонливость, связанными с приемам Аримидекса, рекомендуется взвешено подходить до вопрос вождения автомобилем и труда с механизмами при обнаружении этих симптомов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Клинические исследования касающиеся лекарственных взаимодействий с антипирином и циметидином указывают на то, что одновременное использование Аримидекса с другими препаратами вряд ли приведет до клинически значимого лекарственных взаимодействий, обусловленной цитохромом Р 450.
Изучение базе данных касающихся безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило известностей про клинически значимое лекарственное взаимодействие у пациенток, которые принимали одновременно Аримидекс и другие препараты, которые часто назначаются.
На данный момент нет известностей про использования Аримидекса в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Эстрогены не должны назначаться одновременно с Аримидексом, поскольку эти препараты имеют противоположное фармакологическое действие.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре ниже 30°С. Срок годности - 5 лет.
