Зитазониум
Зитазониум (Zitazonium)
международное и химическое название: tamoxifen- /Z/-2/п/, 2-дифенил-1-бутенил/-фенокси/-N, N-диметиламин цитрат;
Основные физико-химические характеристики: белые или серовато-белые, круглые, плоские таблетки, с фаской, с маркировкой на одной стороне "ZITA", без запаха или почти без запаха;
Состав 1 таблетка содержит тамоксифена 10 мг;
другие составляющие: лактоза, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, поливидон, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Антиэстрогенные средства. Код АТС L02 BA 01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Тамоксифен образовывает стабильные комплексы путём необратимого связывание с рецепторами эстрогена. Это подавляет процесс связывание эстрадиола с рецептором – именно таким образом тамоксифен, в основном, проявляет антиэстрогенное влияние. В высоких концентрациях тамоксифен подавляет формирования рецепторов прогестерона. Таким образом, препарат тормозит развитие опухолевого процесса, который стимулируется эстрогенами.
Фармакокинетика. При применении внутрь тамоксифен достаточно быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через
4-7 часов после приема. Во время регулярного приема препарата его концентрация в крови постоянно растет и через 4 недели достигается равновесие.
Интенсивно метаболизируется в печени. Основной метаболит, который имеет фармакологическую активность, – N-дезметилтамоксифен. Период полувыведения тамоксифена в пределах 91-156 часов. Элиминируется в основном с калом.
Показания для использования.
- Для лечения поздних стадий рака молочной железы, а также после операции как препарат вспомогательной терапии больных раком грудей;
женщинам в постменопаузе, которые болеют на метастатические формы рака грудей. У
пациенток с эстроген-позитивными опухолями терапия тамоксифеном может быть
альтернативою овариэктомии или лучевой терапии на яичники;
для лечения ановуляторных форм бесплодности.
Способ использования и дозы.
Лечение рака молочной железы. Початочной дозой может быть 20 мг препарата в сутки. Пациенткам с поздними стадиями рака грудей можно назначать суточные дозы 30-40 мг. Вспомогательная терапия обыкновенно продолжается 3-5 лет, или до тех пор, пока в связи с прогрессированием болезни не применяется палиативное лечение.
Схемы для лечения ановуляторных форм бесплодности.
Перед началом терапии тамоксифеном нужно исключить возможность беременности. Ани дозу, ни длительность лечения невозможно определить заранее, потому что они зависят от индивидуальной чувствительности.
Схема І. 20 мг тамоксифена в сутки на 2-й, 3-й, 4-и и 5-и дня менструального цикла с постоянным клиночным и лабораторным наблюдением за реакцией яичников. У женщин с нерегулярными менструациями вышеуказанную схему можно начинать в любой день цикла. Если такое лечение не приводит к индукування овуляции, дозу можно повысить таким образом, как это описано в следующем разделе.
СХЕМА ІІ. При необходимости суточную дозу можно повысить до 40-80 мг, 1-2 раза в день. Если у пациентки начинается менструация, следующий курс следует начинать на 2-й день цикла. В случае нерегулярных кровотечений и за отсутствии адекватного терапевтического эффекта до начала повторного курса должны пройти 45 дней, если не начинается менструация.
Побочное действие. Общие эффекты. Отмечались климактерические симптомы (например, приливы, покраснение лица, тахикардия, повышенное потовыделение). Утомляемость отмечается редко.
Побочные эффекты, связанные с функцией ЖКТ. Может иметь место потеря аппетита, тошнота, рвота.
Побочные эффекты, связанные с функцией печени. Редко наблюдались нарушения функции печени, что выявили легкими сдвигами соответствующих показателей. Сообщалось про тяжелые случаи, включительно с жировою дистрофией печени, холестазом, гепатитом и некрозом. При возникновении какого угодно из этих эффектов рекомендовано прекратить лечения.
Сердечно-сосудистые побочные эффекты. Усиливается задержка воды/жидкости в организме. Редко проистекает тромбоз и эмболия лёгочной артерии.
Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы. Головная боль, сонливость, спутанное сознание.
Побочные эффекты со стороны мочеполовой системы. Нерегулярность менструаций (могут "випадать" цикле), маточные кровотечения, зуд вульвы. Кистозне увеличение яичников редко отмечается у женщин репродуктивного возраста, которые получают тамоксифен. Имеются также сообщения про фиброму матки и смены эндометрия (гиперплазию, полипы, повышенную частоту развития рака эндометрия).
Побочные эффекты, связанные с функцией органов чувств. Ухудшение зрения, смены роговицы, ухудшение зрительного восприятия цветов, тромбоз вен сетчатки, катаракта.
Дерматологические побочные эффекты. Может наблюдаться высыпания и алопеция. В единичных случаях сообщается про мультиформну эритему, синдром Стивенса – Джонсона, пемфигоид (пузырчатую).
Побочные эффекты, связанные с системой кроветворение. Лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Нейтропения и панцитопения случаются редко, но могут быть очень тяжелыми.
Липиди. Редко проистекает повышение уровня триглицеридов крови. Сообщалось про панкреатит.
Скелет и костная ткань. Редко отмечается боль в костях. Сообщалось про гиперкальциемию у пациенток с метастазами до костей на начала терапии тамоксифеном.
Аллергические реакции. Анафилаксия, бронхоспазм, высыпания, ангионевротический отек. Интерстиционный пневмонит отмечается редко.
Большинство этих реакций имеет отношения до фармакологических эффектов тамоксифена и отмечались также в период терапии другими гормональными агентами (эстрогенами, андрогенами). Для контроля этих побочных эффектов можно попробовать снизить дозу (для обеспечения терапевтического эффекта суточная доза не должна быть ниже за 20 мг). Если эти меры не помогают облегчить побочные эффекты, возможно, нужно прекратить лечение.
Противопоказания. Таблетки Зитазониум не должны назначаться в таких случаях:
гиперчувствительность к действующему веществу (тамоксифена) или любой другой составляющей таблетки;
беременность и/или лактация;
тяжелое нарушение функции печени;
наличие тромбоэмболической патологии на настоящее время или в анамнезе.
Передозировка. Симптомы. Проходящая острая нейротоксичность (тремор, гиперрефлексия, нестоека походка, головокружение). Эти симптомы исчезают в течение нескольких дней после приостановки лечения. Препарат не вызывает каких-либо необратимых повреждений организма. Лечение. Специфического антидота нет. В случае подозрение на передозировку препарата показано поддерживающее, симптоматическое лечение.
Особенности использования. Лечение таблетками Зитазониума должно проводиться только опытным онкологом или под его непосредственным надзором.
Как и в остальных случаях гормональной (эстрогенной) терапии, существует повышенный риск развития гиперплазии и полипов эндометрия в пациенток, которые получают высокие суточные дозы (> 30 мг) тамоксифена длительный час (в течение 3-5 лет). Также среди этих больных в многоцентрических исследованиях отмечалась повышена частота рака эндометрия.
У пациенток с метастазами до костей сообщается про гиперкальциемию в начале лечения тамоксифеном, который является частым явлением при гормональной терапии (эстрогенной, андрогенной). Также отмечалась повышена частота тромбоэмболических осложнений, особенно среди пациенток, которые получали препарат в комбинации с цитостатиками.
Немедленное детальное медицинское обследование рекомендовано в случае возникновения какого угодно с таких симптомов или наличии в больной жалоб на смены характера менструаций, аномальные маточные кровотечения и/или выделение с влагалища, боль в области таза, увеличение грудного узла, отек ног, затруднение дыхания с неизвестных причин, боль в груди, затуманивания зрения.
Рекомендованный частый контроль формулы крови, содержимого тромбоцитов, функциональных печеночных проб, уровня холестерина крови и содержимого кальция в сыворотке. Также рекомендовано регулярно проводить офтальмологическое и гинекологическое обследование. Последнее должно включать ежегодное вагинальное ультразвуковое исследования с целью выяснения толщины эндометрия.
После терапии тамоксифеном больных раком грудей сообщается про повторное возникновения первичных опухолей будь-где в организме (они не имели отношения до эндометрия и могли поражать противоположное молочную железу). Причинно-следственная связь между тамоксифеном и развитием рака, а также клиническое значение этих наблюдений не были определены.
Осторожность является оправданною при назначении тамоксифена пациенткам с нарушением функции печени, гиперлипидемией, гипертиреозом, катарактой, лейкопенией или тромбоцитопенией.
У женщин пременопаузального возраста перед началом лечения нужно исключить беременность. В течение всего курса терапии этим пациенткам следует применять негормональные средства контрацепции, которые им подходят.
Во время терапии тамоксифеном может произойти повышение уровня Т4 в сыворотке, но без сопроводительных симптомов, связанных с гипертиреоидным состоянием. Это, наиболее вероятно, имеет отношения к повышению в сыворотке уровня глобулинов, что связывают тиреоидные гормоны. Оценивая функцию щитовидной железы, этот факт необходимо брать во внимание.
Исследования на рецепторы эстрогена лучше проводить через 4-6 недель после завершения курса терапии тамоксифеном, чтобы избежать ошибочно негативных результатов.
Пациенткам с непереносимостью лактозы нужно предупредить про её содержимое в таблетке Зитазониума – 108, 2 мг.
Пациенткам, которые принимают тамоксифен, лучше избегать употребления алкогольных напитков.
При лечении молодых женщин от бесплодие для них очень важно продолжать пользоваться противозачаточными средствами еще в течение 2-3 месяцев после завершения лечения.
Во время лечения Зитазониумом может нарушаться зрение, что сможет повлиять на безопасность вождения автомобилем. Необходимо рекомендовать пациентам избегать вождения автомобилем или другими механическими средствами в период лечения препаратом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Зитазониум нельзя применять вместе с
аллопуринолом (препарат против подагры);
препаратами, что уменьшают вязкость крови и предотвращают образование тромбов (например, производные кумарина).
С осторожностью применяется Зитазониум одновременно с
бромокриптином – это может привести к повышению уровня в сыворотке как тамоксифена, так и N-дезметилтамоксифена;
цитотоксическими агентами – в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений.
Условия и сроки хранения. Хранить при комнатной температуре (15-25 °С), в местах, защищенных от действия света и недоступных для детей.
Срок годности – 4 года.
