Рабелок
Рабелок (Rabeloc)
международное и химическое название: рабепразол: + 2- (4- (3-метоксипропокси)-3- метилперидин-2-ил)-метилсульфенил)-1Н-бензимидазол натрия;
Основные физико-химические характеристики: от жёлтоватого до жёлтого цвета, круглые, с гладкой двовыпуклою поверхностью кишечнорастворимые таблетки;
Состав. 1 таблетка содержит рабепразола натрия, что эквивалентно 10 мг или 20 мг рабепразола;
другие составляющие: манитол, магния оксид, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, этилцеллюлоза,
ацетат целлюлоза фталат, гидроксипропилметилцеллюлоза фталат, дибутил фталат, оксид железа, тальк очищенный, крахмал.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки кишечнорастворимые.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые используются для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы "протонной помпы".
Код АТС А02В С04.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Рабелок принадлежит к классу антисекреторных соединений, которые в химическом отношении является замещенными бензимидазолами. Препарат не имеет антихолинергических свойств и не является антагонистом гистаминовых Н-2 – рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путём специфического торможения фермента Н+/К+ -АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Эта ферментная система считается кислотным (протонным) насосом и, таким образом, Рабелок классифицируется как ингибитор протонной помпы желудка, который блокирует финальную стадию изготовления кислоты.
Экспериментально доведено, что после введения в организм рабепразол натрия быстро исчезает, как из плазмы, так и с слизистой оболочки желудка. Он имеет слабощелочные свойства, во всех дозировках быстро абсорбируется и концентрируется в париетальных клетках.
Рабепразол натрия превращается в активную сульфенамидную форму путём протонирования и, таким образом, реагирует с доступными остатками цистеина протонной помпы.
Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг Рабелока
антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2 – 4 часа. Эффект торможения базальной функции и стимулирование едой секреции кислоты через 23 час. после приема первой дозы Рабелока становил 69% и 82%, соответственно, а длительность этого эффекта достигала 48 часов. Эффективность рабепразола натрия касающиеся торможение секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема одной таблетки, но стабильное торможение секреции достигается через 3 дня после начала приема этого препарата. После завершения приема секреторная активность нормализуется в течение 2 – 3 дней.
Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке. При приёме 10 мг или 20 мг Рабелока один раз в сутки в течение 12 месяцев, в первые 2 – 8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке возрастала, что отображало торможение секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались до выходных уровней, как правило, в течение 1 – 2 недель после приостановки лечения.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Поскольку Рабелок выпускается в форме таблеток, что растворяются в кишечнике, а не в желудке, такова структура таблетки защищает рабепразол натрия от влияния кислоты желудка, которая расщепляет эту соединение. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечного тракта, а его пиковые концентрации в плазме достигаются приблизительно через 3, 5 час. после приема дозы в 20 мг. Пиковые концентрации в плазме и AUC рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (сравнительно с внутривенным введением) составляет около 52% большей частью через метаболизм первого прохождения. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многоразовом приёме Рабелока. Период полувыведения из плазмы становил приблизительно один час (от 0,7 до 1,5 час.), а суммарный клиренс становил, соответственно по оценкам 283 ± 98 мл/мин. Пища и время приема в течение суток не воздействуют на абсорбцию рабепразола натрия.
Распределение. Степень связывания Рабелока с белками плазмы составляет около 96, 3%.
Метаболизм. Основными метаболитами, имеющимися в плазме, является тиоэфир и карбоновая кислота, а вторичные метаболиты, что имеются в невысоких концентрациях, представлены сульфоном, диметилтиоэфиром и конъюгатом меркаптуровой кислоты. Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловый метаболит, однако он не присутствует в плазме. После однократного приема 20 мг меченого рабепразола натрия он не наблюдалось в моче в неизменном виде.
Экскреция. Приблизительно 90% отмеченной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты и карбоновой кислоты- кроме того, в токсикологических исследованиях в лабораторных животных было найдено еще два
неидентифицированные метаболиты. Остаток дозы была найдена в каловых массах.
Почечная недостаточность. Доза рабепразола для пациентов с почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе приблизительно в 2 раза увеличивается.
Печеночная недостаточность. Доза Рабелока для пациентов с умеренным хроническим поражением печени составляет 20 мг в течение 7 дней. АUС должна увеличиваться не менее чем у 1,5 раза, а смены пиковых концентраций в плазме до 1, 2. Период полувыведения рабепразола натрия у пациентов с поражением печени составляет 12, 3 час. сравнительно с 2, 1 час. для здоровых добровольцев.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста назначают по 20 мг Рабелока в сутки в течение 7 дней. АUС должна быть приблизительно в 2 раза большей, а максимальная концентрация в плазме крови увеличивается на 60% сравнительно с молодыми здоровыми добровольцами.
Полиморфизм СУР2С19. Пациентам, с замедленный метаболизм СУР2С19, назначали Рабелок по 20 мг в течение 7 дней, при этом уровни АUС и время полувыведения увеличиваются приблизительно в 1, 9 и 1, 6 раза, соответственно, сравнительно с такими у пациентов с быстрым метаболизмом- в то же время максимальная концентрация в плазме крови увеличивается только на 40%.
Показания для использования. Пептическая язва двенадцатиперстной кишки (ДПК)- пептическая язва желудка- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)- неязвенная диспепсия- для эрадикации Нelicobacter pуlоri (Н. руlоri) (в комбинации с соответствующими антибактериальными терапевтическими средствами)- синдром Золлингера-Эллисона- хронический гастрит в стадии обострения.
Способ использования и дозы. При пептической язве ДПК, пептической язве желудка и ГЭРБ назначают по 20 мг один раз в сутки (при необходимости 40 мг два раза в сутки по 20 мг утром и вечером). Продолжительность курса лечения при пептической язве ДПК составляет 2 – 4 недели, при язве желудка – 2 – 8 недель, а при ГЭРБ – 4 – 8 недель- поддерживающая терапия при ГЭРБ составляет 10 мг или 20 мг один раз в сутки до 12 месяцев.
При неязвенной диспепсии назначают по 40 мг один раз в сутки, или по 20 мг дважды в сутки в течение 2 – 3 недель.
Для эрадикации Н. Руlоri необходимо обратиться к схемам комплексной терапии соответствующими антибиотиками (амоксициллином, кларитромицином, тетрациклином), метронидазолом, фуразолидоном и препаратами висмута.
Рабелок по 20 мг два раза в сутки + кларитромицин по 500 мг два раза в сутки + амоксициллин по 1 г два раза в сутки в течение 7 дней.
Рабелок по 20 мг два раза в сутки + кларитромицин по 500 мг два раза в сутки + метронидазол по 400 мг два раза в сутки в течение 7 дней.
Оптимальную схему уничтожения Н. Руlоri рекомендует врач.
При синдроме Золлингера-Эллисона начальная доза препарата составляет 20 – 60 мг в сутки, при необходимости дозу повышают до 120 мг в сутки (суточную дозу 80 мг и более следует распределять на два приема), курс лечения – 2 – 8 недель.
При хроническом гастрите в стадии обострения назначают по 40 мг в сутки (по 1 таблетке два раза, или две таблетки один раз в сутки) в течение 2 – 4 недель.
Таблетки нельзя разжёвывать или дробить, а необходимо проглатывать целыми.
Побочное действие. Обычно Рабелок хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты, что наблюдались, были большей частью незначительными, умеренными и быстро проходили. Наиболее частыми негативными проявлениями со стороны пищеварительного тракта и печени могут быть: диарея или запор, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, отрыжка- изредка - повышение активности печеночных ферментов, нарушение вкуса, сухость во рту.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: возможны головокружение, головная боль, возбуждения или сонливость, депрессия.
Аллергические реакции: кожное высыпание, зуд, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Другие проявления: фарингит, боль в спине, грипоподобный синдром, миалгия, боль в груди, синусит, судороги икроножных мышц, инфекция мочевыделяющих путей, в единичных случаях наблюдалось увеличение массы тела, нарушение зрения, повышена потливость.
Противопоказания. Рабелок противопоказаний пациентам с гиперчувствительностью к рабепразола натрия, замещенным бензимидазолам или к любому другому ингредиента этого препарата. Рабелок противопоказаний также беременным женщинам и матерям, которые кормят грудью- детям младше 14 лет.
Передозировка. Симптомы: повышена потливость, головокружение, головная боль, сонливость, сухость во рту, тошнота, рвота. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Особенности использования. Перед началом использования необходимо исключить наличие у больного злокачественного новообразования.
При назначении Рабелока пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и печени рекомендуется быть осторожным на ранних стадиях терапии препаратом.
Не применяется для лечения детей, поскольку нет опыта его использования у пациентов этой возрастной группы.
Безопасность использования Рабелока в период беременности не исследована. Экспериментально доведено, что препарат может проникать через плацентарный барьер, поэтому использования его в период беременности противопоказано. Неизвестно, или способен рабепразол натрия проникать в молоко матери, что кормит грудью, поэтому Рабелок не следует назначать матерям, которые кормят грудью.
Учитывая характерен рабепразола натрия профиль побочных эффектов, можно считать, что Рабелок не должен негативно влиять на вождения автомобилем и работу с потенциально небезопасными механизмами. Вместе с тем в случае сонливости рекомендуется отказываться от вождения автомобилем и работы с механизмами.
В случае возникновения дерматологических проявлений применение препарата следует прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонной помпы (ІПП), метаболизируется ферментами, входящие в печеночной системы цитохрома Р-450 (СУР450). Рабепразол натрия не вступает в взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами системы СУР450, такими как варфарин, фенитоин, теофиллин и диазепам с значительными клиническими последствиями.
Рабепразол натрия вызывает сильное и долговременное снижение продуцирование желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол натрия может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого. Приём рабепразола натрия вызвал у здоровых добровольцев снижение концентраций кетоконазола на 33% в плазме и повышение на 22% минимальных концентраций дигоксина. Таким образом, отдельные пациенты, которые применяют отмеченные препараты вместе с Рабелоком, должны находиться под надзором для выяснения необходимости корректирование дозы. Кроме того, не выявлено значимой клинической взаимодействий Рабелока с едой. Рабелок имеет низкую способность к лекарственному взаимодействию- при этом его влияние на метаболизм циклоспорина аналогичный к остальным ингибиторам протонной помпы.
Условия и сроки хранения.
Хранить при температуре, что не превышает 25 °С, в защищенном от света, жидкости и недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.
