Месулид

Месулид (Mesulid)

Международное название: nimesulid;

Основные физико-химические характеристики: круглые, обоевыпуклые таблетки ясно-жёлтого цвета;

Состав. 1 таблетка содержит 100 мг нимесулида;

другие составляющие: натрия докузат, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза, натрия амилопектин-гликолят, целлюлоза микрокристаллическая, масло растительное гидрогенизированное, магния стеарат.

Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код ATC M01A X17.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Нимесулид подавляет действие фермента синтеза простагландинов – цикло-оксигеназу – осуществляя таким образом противовоспалительное действие с антипиретическим и аналгезирующим эффектами.

Фармакокинетика. Нимесулид хорошо всасывается после перорального использования. После приема однократной дозы 100 мг нимесулида – пиковая концентрация в плазме – 3–4 мг /л достигается за 2–3 часа. ППК (площадь под кривой концентрации препарата) = 20–35 мг /л за час. При повторном приёме 100 мг дважды в сутки в течение 7 дней не было выявлено статистически достоверной отличности от этих цифр. Нимесулид связывается с белками приблизительно на 97, 5%.

Нимесулид метаболизируется в печени разными путями, в том числе с помощью изоферменту цитохрома Р450 (CYP) 2C9, поэтому существует вероятность его взаимодействий с препаратами, которые поддаются метаболизма с помощью CYP 2C9. Основной метаболит нимесулида, парагидроксипроизводное, тоже имеет фармакологическую активность. Время до появления этого метаболита в крови короткий (0, 8 часа), однако константа его образования небольшое и значительно ниже константы абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид является единым метаболитом, выявленным в плазме, и он практически полностью конъюгированный. Период его полувыведение составляет 3, 2–6 часов.

Нимесулид выводится преимущественно с мочой (около 50% принятой дозы). Только 1-3% выводится в неизмененном состоянии. Гидроксинимесулид, его основной метаболит, обнаруживается в моче только в форме глюкуронидного конъюгата. Около 29% дозы выводится с калом после метаболизма.

Кинетический профиль нимесулида не изменяться при приёме разовой или повторной дозы больными пожилого возраста.

При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/минут) максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме не выше, чем у здоровых добровольцев. Повторный прием не приводит к накопления.

Показания для использования. Лечение острого боли. Симптоматическое лечение остеоартрита. Первичная дисменорея.

Способ использования и дозы. Месулид принимают внутрь. Продолжительность лечения зависит от клинической ситуации и должна быть самой короткой.

Взрослые. Рекомендованная доза составляет 100 мг 2 раза в сутки после еды.

Больные пожилого возраста. Пониженные дозы не нужно.

Подростки (12-18 лет). Рекомендованная доза составляет 100 мг 2 раза в сутки после еды.

Больные с нарушенной функцией почек. Установлено, что Месулид хорошо переносится больными с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/минут). Для таких больных снижение дозы не нужно. При тяжёлом нарушении функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/минут) применение препарата противопоказано.

Побочное действие. Частота побочных реакций, указанных ниже, определялась так: очень распространенные (=>1/10), распространенные (>1/100, <1/10), нераспространенные (>1/1 000, <1/100), единичные (>1/10 000, <1/1 000), очень единичные (<1/10 000).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или какого угодно из компонентов препарата. Аллергические реакции (бронхоспазм, ринит, крапивница) в ответ на использование ацетилсалициловой кислоты или остальных нестероидных противовоспалительных препаратов в анамнезе. Активная форма язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, рецидивирующая язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе. Тяжелое нарушение свертывающей системы крови. Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/минут). Гепатотоксические реакции на применение препарата в анамнезе. Печеночная недостаточность. Дети до 12 лет. Беременность и лактация.

Передозировка. При острой передозировке препарата обыкновенно наблюдаются летаргия, сонливость, тошнота, рвота и боль в надбрюшной области. Эти симптомы, обыкновенно, оборотные при поддерживающем лечении. Могут наблюдаться желудочно-кишечное кровотечение, гипертензия, острая почечная недостаточность, анафилактические реакции, торможение дыхания и кома.

При передозировке препарата рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфического антидота Месулида не существует. Больным, которые прибыли до стационара с симптомами передозировки препаратом (в течение 4-х часов после его приема или после приема высокой дозы), рекомендуется провокация рвота и/или введения активированного угля (60-100 мг для взрослых) и /или слабительного средства осмотического типа. Необходимый тщательный контроль функции печени и почек. Информации касающиеся возможности выведение нимесулида с помощью гемодиализа нет. Но с осмотра на высокую степень его связывание с белками плазмы (до 97, 5%), можно допустить неэффективность гемодиализа, гемоперфузии, усиленного диуреза и подщелачивание мочи при передозировке препарата.

Особенности использования. Для снижения риска развития побочных эффектов необходимо применять минимально эффективную дозу с менее короткой продолжительностью. Если состояние больного не улучшается, лечения необходимо прекратить.

При появлении у больных, которые принимают Месулид, симптомов, что указывают на повреждения печени (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомление, темная моча), или аномальных результатов функциональных печеночных проб, препарат следует отменить. Таким больным не рекомендуется назначать Месулид и в дальнейшем.

Во время лечения Месулидом рекомендуется избегать одновременного использования гепатотоксических препаратов, анальгетиков, остальных НПЗП и употребления алкоголя.

Желудочно-кишечное кровотечение или язва/перфорация могут развиться в любой момент при применении препарата, с предупреждающими симптомами или без них, как при присутствии желудочно-кишечных осложнений в анамнезе, так и без них. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы препарат следует отменить.

С осторожностью следует назначать Месулид больным на желудочно-кишечные нарушения, язвенный колит или болезнь Крона в анамнезе.

С осторожностью следует назначать препарат больным на почечную или сердечную недостаточность, так как его использования может привести к ухудшение функции почек. В случае ухудшение функции почек препарат следует отменить.

У больных пожилого возраста наиболее часто развиваются побочные эффекты препарата, в том числе желудочно-кишечные кровотечения, перфорации, нарушение функции сердца, почек и печени. Поэтому рекомендуется регулярный клинический контроль состояния больного.

Поскольку Месулид может нарушать функцию тромбоцитов у больных на геморрагический диатез, его следует применять с осторожностью, под постоянным контролем.

Использование НПЗП может маскировать повышение температуры, связано с фоновою бактериальной инфекцией.

Беременность. Использование Месулида противопоказано в последнем триместре беременности.

Использование Месулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, которые планируют забеременеть, особенно если беременность наступает тяжело или если женщину обследуют по поводу бесплодности.

Как и другие НПЗП, которые подавляют синтез простагландинов, Месулид может вызывать преждевременное закрытие боталовой протоки, легочную гипертензию, олигурию, маловодности. Увеличивается риск развития кровотечения, маточной слабости и периферических отёков. Существуют отдельные сообщения про почечную недостаточность у новорожденных, матери которых принимали Месулид в конце болезни.

Исследования на кроликах свидетельствуют про атипичную репродуктивную токсичность препарата. Исходя из этого и через отсутствие данных с применение препарата беременными женщинами, не рекомендуется назначать Месулид в первом и другому триместрах беременности.

Лактация. Поскольку неизвестно или проникает нимесулид в грудное молоко, использования Месулида противопоказано во время кормления грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, которые нуждаются в повышенном внимании. Влияние Месулида на способность управлять автомобилем и выполнять работы, которые нуждаются в повышенном внимании, не изучалось. Не рекомендуется управлять автомобилем и выполнять работы, что нуждаются в повышенном внимании, если применение препарата производит головокружение или сонливость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Фармакодинамические взаимодействий.

Варфарин и аналогичные антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота – повышенный риск развития кровотечения, поэтому одновременное использование с Месулидом не рекомендуется, а больным на тяжи нарушение сворачивания крови – противопоказано. Если такова комбинация неизбежна, необходимый тщательный контроль действия антикоагулянтов.

Фармакодинамическая/фармакокинетическое взаимодействие с диуретиками.

Фуросемид – у здоровых лиц транзиторно снижает эффект фуросемида с выведение натрия и меньшей мерой калия и снижает диурез. Одновременное использование Месулида и фуросемида приводить к снижению (примерно на 20%) ППК и совокупной экскреакции фуросемида, не меняя его почечный клиренс. Одновременное использование Месулида и фуросемида требует осторожности при лечении больных с нарушенной функцией почек и сердца.

Фармакокинетические взаимодействий с другими лекарственными средствами.

Литий – существуют сведения, что НПЗП снижают клиренс лития, который приводит к повышению концентрации лития в плазме и увеличение его токсичности. Поэтому при одновременном применении Месулида и лития необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в плазме.

Потенциально возможна взаимодействие Месулида с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидом (комбинация алюминия и магния) изучались in vivо. Клинически значимых взаимодействий не было выявлено.

Месулид подавляет действие фермента СYP 2С9. Поэтому концентрация в плазме препаратов, которые поддаются влияния этого фермента, может быть повышена при одновременном применении их с Месулидом.

Метотрексат – увеличение концентрации метотрексата в сыворотке и, следовательно, его токсичности. Необходимо придерживаться осторожности, если Месулид применяется менее чем за сутки после или за сутки до использования метотрексата.

Циклоспорины – возможно повышение нефротоксичности циклоспоринов при одновременном применении с Месулидом.

Влияние остальных лекарственных средств на Месулид.

Исследования in vitro продемонстрировали, что толбутамид, салициловая кислота и вальпроевая кислота вытесняют нимесулид с участков связывание. Однако, невзирая на возможно увеличение концентрации Месулида в плазме, это взаимодействие не имеет клинического значения.

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25°С. Срок годности – 5 лет.