Итрал
Итрал (Itral)
Общая характеристика:
международное и химическое название: itraconazole, 4-[4-[4-[4-[[цис-2-(2, 4-дихлорфенил)-2-(1Н-1, 2, 4-триазол-1-илметил)-1, 3-диоксолан-4-ил]метокси]фенил]пиперазин-1-ил]фенил]-2-[(1RS)-1-метилпропил]-2, 4-дигидро-3Н-1, 2, 4триазол-3-он;
Основные физико-химические характеристики: капсулы оранжевого цвета, содержимое капсул – пелеты белого или серого цвета;
Состав одна капсула включает итраконазола 100 мг;
другие составляющие: лактоза, крахмал, поливинилпиролидон K-30, микрокристаллы целлюлозы фосфат, гидроксипропилметилцеллюлоза.
Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Код АТС J02A C02.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Производный триазола, синтетический противогрибковый препарат, активен относительно широкого спектра возбудителям. Механизм действия Итрала обусловлен ингибированием синтеза эргостерола – важного компонента клеточной мембраны грибов. К препарату чувствительны: Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Candida spp. (включая C. albicans), Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis и некоторые другие микроорганизмы. Клинический эффект препарата полным мерой проявляется через 2–4 недели после окончания терапии больных на микозы кожи и через 6–9 месяцев после окончания лечения больных на онихомикозы (по мере смены ногтей).
Фармакокинетика. Всасывание: максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приёме препарата сразу после еды. После однократного приема препарата максимальная концентрация итраконазола в плазме крови наблюдается через 3–4 часа. При длительном применении стабильная концентрация итраконазола в плазме крови достигается через 1-2 недели и через 3–4 часа после приема последнего дозы препарата составляет: 0, 4 мкг/мл – при приёме 0, 1 г препарата 1 раз в сутки- 1, 1 мкг/мл - при приёме 0, 2 г препарата 1 раз в сутки, 2 мкг/мл при приёме 0, 2 г препарата 2 раза в сутки.
Распределение: 99, 8 % действующего вещества связывается с белками плазмы крови. Итраконазол распределяется в разных тканях организма, причём концентрация в лёгких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает концентрацию итраконазола в плазме крови. Концентрация итраконазола в тканях, которые помещают кератин, особенно в коже, в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 неделя после начала лечения и сохраняется не менее чем 6 месяцев после завершения 3-месячного курса лечения. Итраконазол проникает также в сальные и потовые (меньшей мерой) железы кожи.
Метаболизм: итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества производных, одно с которых – гидроксиитраконазол – имеет сопоставимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro.
Выведение: выведение итраконазола из плазмы крови двуфазное, с конечным периодом полувыведения 1-1, 5 суток. Приблизительно 35 % принятой дозы препарата выводится с мочой в виде метаболитов в течение 1 недели, с которых в неизменном виде выводится менее 0, 03 %. С калом в неизменном виде выводится около 3-18 % принятой дозы препарата.
Фармакокинетика в особенных клинических случаях: у больных с почечной и печеночной недостаточностью, а также у некоторых больных с иммуносупрессией (например, при СПИДе, нейтропении, после трансплантации органов) биодоступность итраконазола может снижаться.
Показания к применению. Микозы, которые вызванные чувствительными к препарату возбудителями, в том числе вульвовагинальный кандидомикоз, хронический рецидивирующий грибковый вульвовагинит, микозы кожи, ротовой полости, глаз, онихомикоз, вызванный дрожжевыми грибами, дерматофитами и плесневыми грибами- системные микозы, в том числе системный аспергилез, кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиомикоз, бластомекоз и другие системные и топические микозы.
Способ использования и дозы. Внутренне, сразу после еды, капсулы проглатывают, не разжевывая.
При вульвовагинальном кандидозе препарат назначают в дозе 0, 2 г, 2 раза в сутки, в течение 1 дня или в дозе 0, 2 г, 1 раз в сутки, в течение 3 дней.
При хроническом рецидивирующем грибковом вульвовагините – по 0, 1 г, 2 раза в сутки, в течение 6-7 дней, потом в течение 3-6 менструальных циклов по 1 капсуле в первый день цикла.
При отрубевидном лишае – 0, 2 г, 1 раз на сутки, в течение 7 дней.
При дерматомикозах 0, 1 г 1 раз в сутки в течение 15 дней. В случае поражения высококератинизованных участков, таких как кожа кистей и ступней, проводят дополнительный курс лечения в той же самой дозе в течение 15 дней.
При кандидозе ротовой полости – 0, 1 г, 1 раз в сутки, в течение 15 дней.
При грибковом кератиты – 0, 2 г, 1 раз на сутки, в течение 21 дней.
При онихомикозе – 0, 2 г в сутки, в течение 3 месяцев или проводят повторные курсы лечения методом пульс-терапии, назначая препарат в дозе 0, 2 г, 2 раза в сутки, в течение 1 недели с перерывами за схемами: при поражении ногтей на ногах (независимо от того, или поражены ногти на руках) проводят 3 курсы лечения (1 неделя прием препарата, потом 3 недели – перерыв). При поражении ногтей только на руках проводят 2 курсы лечения (1 неделя прием препарата, 3 недели – перерыв).
При системном аспергиллезы препарат назначают в дозе 0, 2 г, 1 раз в сутки, в течение 2-5 месяцев- при необходимости дозу препарата повышают до 0, 2 г, 2 раза в сутки.
При системном кандидомикозе – 0, 1-0, 2 г, 1 раз в сутки, в течение 3 недель-7 месяцев, при необходимости дозу препарата повышают до 0, 2 г, 2 раза в сутки.
При системном криптококкозе (без признаков менингита) – 0, 2 г, 1 раз в сутки- для поддерживающей терапии препарат назначают в дозе 0, 2 г, 1 раз в сутки, в течение от 2 месяцев до 1 года. При криптококковом менингиты – по 0, 2 г, 2 раза в сутки.
При гистоплазмозе – от 0, 2 г, 1 раз в сутки до 0, 2 г, 2 раза в сутки, в течение 8 месяцев.
При споротрихозе - 0, 1 г, 1 раз в сутки, в течение 3 месяцев.
При паракокцидиомикозе (паракокцидиоидомикозе) – в дозе 0, 1 г, 1 раз в сутки, в течение 6 месяцев.
При хромомикозе - 0, 1-0, 2 г, 1 раз в сутки, в течение 6 месяцев.
При бластомекозе – от 0, 1 г, 1 раз в сутки до 0, 2 г, 2 раза в сутки, в течение 6 месяцев.
У некоторых больных с нарушениями иммунитета (например, при СПИДе, после трансплантации органов или нейтропении) может возникнуть потребность в повышении дозы препарата.
Побочное действие. Диспепсия, тошнота, боль в желудке, запор, транзиторное повышение активности трансаминаз в крови, в некоторых случаях при длительном лечении – гепатит- головная боль, головокружение, периферическая нейропатия- аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона)- дисменорея, в некоторых случаях при длительном лечении возможны алопеция, гипокалиемия, отеки, холестатическая желтуха, застойная сердечная недостаточность и отек лёгких.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к составляющим препарата. Не рекомендуется назначать Итрал для лечения онихомикоза больным с признаками нарушений функции сердца (хроническая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в анамнезе), нарушение функции печени, включая недостаточность печени, детям возрастом младше 16 лет.
Передозировка. Информация про случаи передозировки отсутствуют.
Лечение: Симптоматическое. Специфического антидота итраконазола нет. Активные вещества не удаляется при гемодиализе.
Особенности использования. В период беременности препарат назначают только при системных микозах, когда ожидаемый эффект для будущей матери превышает риск действия на плод. Женщинам детородного возраста в период лечения препаратом рекомендуется применять эффективные контрацептивные средства. В период кормления грудью Итрал назначают только в тех случаях, когда ожидаемый эффект лечения превышает риск возможного нежелательного влияния на ребенка.
Больным с повышенным уровнем трансаминаз в крови препарат назначают только в случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск гепатотоксического действия- применение препарата допускается, если показатели АлАТ и АсАТ превышают верхнюю границу нормы не более чем у 2 раза. При циррозе печени и/или при нарушении функции почек препарат применяют под контролем уровня интраконазола в плазме крови и при необходимости корректируют дозы.
Необходимо контролировать функциональное состояние печени при длительной терапии, а также если у больного, который принимает препарат, появляются анорексия, тошнота, рвота, повышена утомляемость, боли в животе или окраски мочи в темный цвет. При выявлены нарушений функции печени препарат отменяют. При периферической нейропатии, которая вызванная приёмом препарата, Итрал также следует отменить.
Нельзя назначать препарат для лечения онихомикоза без предварительного подтверждения диагноза лабораторными тестами. При возникновении признаков хронической сердечной недостаточности (отеки конечностей и живота, увеличение веса, непривычная утомляемость, кашель, тахикардия) прием препарата необходимо прекратить.
Не рекомендуется управлять транспортными средствами и выполнять работы, которые нуждаются в повышенном внимании.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. В период лечения итраконазолом противопоказан прием внутрь терфенадина, астемизола, цизаприда, мидазолама, триазолама. Необходимо быть осторожным при одновременном назначении непрямых антикоагулянтов, циклоспорина А, дигоксина, блокаторов кальциевых каналов группы дигидропиредина, а также хинидина и винкристина, метаболизм которых проистекает с участием энзимов типа цитохрома 3А, так как возможно усиление эффектов и/или увеличение времени действия этих лекарственных средств.
Одновременный прием препаратов, которые индуцируют ферментные системы печени (рифампицин, фенитоин и др.), существенно снижает биодоступность итраконазола.
Антацидные препараты принимают не раньше чем через 2 часа. после приема Итрала.
При одновременном приёме итраконазола с зидовудином, этинилэстрадиолом или норетистероном отчетливых взаимодействий не выявлено.
Противопоказаний одновременный прием с Итралом мизоластина, дофетилида, хинидина, пимозида, симвластина, ловаститина.
Сроки и условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре от 8 °С до 25 °С.
Срок годности –2 года.
