Микомакс инф раствор для инфузий
Микомакс ИНФ раствор для инфузий (Solutio Mycomax INF pro infusionibus)
международное и химическое название: fluconazole- 1-[2, 4-дифторофенил]-1- (1Н-1, 2, 4-триазол-1-ил-метил)1Н-1, 2, 4-триазол-1-этанол;
Основные физико-химические характеристики: бесцветный, прозрачный раствор без видимых частей;
Состав. 100 мл раствора содержат флуконазола 200 мг;
другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.
Форма выпуска лекарственного средства. Раствор для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения. Код АТС J02AC01.
Действие лекарства. Фармакодинамика.
Флуконазол является производным триазола с микостатическим эффектом, который специфически ингибирует синтез эргостерола в грибов, который приводит к дефектов в клеточной мембране. Флуконазол высокоспецифический относительно ферментов цитохрома Р450 грибов. Диапазон его использования охватывает ряд патогенов, включая Candida albicans, Cryptococcus spp. и дерматофиты. Candida krusei резистентная относительно флуконазола. 40% Candida glabrata первично резистентные к флуконазолу. Флуконазол неэффективный при лечении инфекций, обусловленных видами Aspergillus.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические свойства флуконазола одинаковые при внутривенном и пероральном введении. Объем распределения препарата подходит до общего объема воды в организме. Связывание с протеинами плазмы незначительное (11 – 12%). Флуконазол попадает во все ткани и жидкие среды организма- проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер, попадает в грудное молоко.
Выведение флуконазола осуществляется преимущественно почками, почти полностью в неизменном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорциональной клиренса креатинина. Длительный период полувыведения из плазмы делает невозможным лечения одной ежедневною дозой.
Показания к применению.
- Острый и рецидивирующий вагинальный кандидоз в случаях, когда системная терапия считается имеющей смысл;
- грибковые инфекции кожи, вызванные дерматофитами (трихофития гладкой кожи/трихофития промежности), когда считается целесообразною системная терапия;
- кандидозные инфекции слизистых оболочек (ротоглоточный, пищеводный, слизисто-кожный и неинвазивный бронхолегочный кандидоз и кандидурия у пациентов с скомпроментированной иммунной функцией);
- системный кандидоз (кандидемия, острый диссеминированный кандидоз, перитонит) у пациентов без нейтропении;
- профилактика кандидозных инфекций в связи с трансплантацией костного мозга;
- острый криптококковый менингит у взрослых;
- поддерживающая терапия для предупреждения рецидива криптококкового заболевания у больных СПИДом.
Способ использования и дозы.
Суточную дозу флуконазола подбирают в зависимости от типа и тяжести грибковой инфекции. Если характер инфекции требует повторного использования препарата, лечение следует продолжать до полного исчезновения клинических и лабораторных признаков заболевания. Преждевременная приостановка лечения может привести к рецидива инфекции.
При переходе от внутривенного использования до перорального нет необходимости изменять ежедневные дозы.
Взрослые пациенты с нормальной функцией почек
Лечение
1) При кандидемии, диссеминированному кандидозе и остальных инвазивных кандидозных инфекциях лечения начинают с введения в первый день двоякой дозы (400 – 800 мг), после этого 1 раз в сутки применяют 200 – 400 мг. Пациентам с злокачественными заболеваниями после интенсивной противоопухолевой химиотерапии или больным после трансплантации костного мозга, после тяжелых хирургических операций на желудочно-кишечном тракте или сердце назначают более высокие начальные (10 мг /кг/сутки) и поддерживающие (приблизительно 5 мг /кг/сутки) дозы. Продолжительность лечения зависит от клинической реакции и составляет 10 – 14 дней, при тяжелых состояниях лечение продолжается дольше.
2) При орофарингеальном кандидозе вводят 50 – 100 мг флуконазола 1 раз в сутки в течение 7 – 14 дней. Больным со значительным нарушением иммунитета, как правило, вводят выше дозу 100 – 200 мг /сутки) с увеличением продолжительности лечения. При атрофическому пероральном кандидозе под искусственными зубами вводят 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней с одновременною дезинфекцией зубного протеза местными антисептиками.
При остальных кандидозных инфекциях слизистых оболочек (например, при эзофагиты, неинвазивных бронхолёгочных инфекциях, кандидурии, кожно-слизистому кандидозе и т.д.) эффективной суточной дозой является 100 – 200 мг, а курс лечения продолжается 14 – 30 дней.
3) При криптококковом менингиты начальная доза составляет 400 мг в первый день- после этого применяют поддерживающие дозы по 200 – 400 мг 1 раз в день. При другой локализации криптококковой инфекции большей частью в первую сутки лечения вводят 400 мг, а потом по 200 – 400 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической и микологической реакции в ответ, а при криптококковом менингиты продолжается не менее 8 недель.
4) При системных эндемичных микозах вводят ежедневно 200 – 400 мг почти 2 года. Продолжительность лечения индивидуальная и приблизительно составляет при кокцидиоидомикозе 11 – 24 месяца, при паракокцидиоидомикозе – 2 – 17 месяцев, при споротрихозы – 1 – 16 месяцев и при гистоплазмозы – 3 – 17 месяцев.
Профилактика
1) У больных СПИДом рецидив орофарингеального кандидоза можно предупредить после приостановки начального лечения введением 150 мг флуконазола 1 раз в неделю в течение длительного времени.
2) Для предупреждения рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом целесообразно после приостановки начального лечения перманентное использование 200 – 400 мг флуконазола 1 раз в день. Продолжительность поддерживающего лечения больных СПИДом должна быть обоснована через повышенный риск развития резистентности к флуконазола.
3) Для предупреждения кандидозу доза зависит от степени риска развития микотической инфекции и может колебаться от 50 до 400 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения зависит от клинической реакции, однако оно часто может продолжаться несколько недель.
4) При повышенном риске системной инфекции, например, у больных с подозрением на немаловажную и длительную нейтропению, рекомендуется вводить однократно 400 мг флуконазола 1 раз в день. Препарат целесообразно начинать вводить еще перед ожидаемою нейтропенией и продолжать лечение в течение дополнительных 7 дней после повышения количества нейтрофилов до 1,0х109/л (= 1 000 нейтрофилов/мм3).
Пациенты с нарушением функции почек
Выделение флуконазола из организма проистекает преимущественно почками в неизмененном виде. При лечении флуконазолом больных с почечной недостаточностью сначала вводят насыщающую дозу 50 – 400 мг, а потом (в зависимости от показаний) дозу уменьшают в 2 раза, если клиренс креатинина составляет менее 50 мл/минут (0, 8 мл/сек). Больным, которым проводят длительный диализ, необходимо после каждого сеанса вводить повторную дозу флуконазола. При длительном артериовенозному гемодиализе доза стандартная. При длительном амбулаторном перитонеальном диализе флуконазол в количестве 150 мг добавляют до 2 л диализационного раствора.
Коррекция дозы при нарушении функции почек разной тяжести:
- клиренс креатинина более 50 мл/минут (> 0, 8 мл/сек): без смены дозировки;
- клиренс креатинина 10 – 50 мл/минут (< 0, 8 мл/сек): снижение рекомендованной дозы в 2 раза.
Пациенты с тяжелым нарушением функции печени
У пациентов с тяжелыми поражениями печени следует проводить постоянный мониторинг печеночной функции, а при дальнейшем повышении печеночных тестов дозу необходимо уменьшить или отменить лечения флуконазолом.
Дети
Видео: Уколы и риск эмболии. Воздух в шприце. Насколько опасно?
Продолжительность лечения долговременных инфекций у детей, как и у взрослых, зависит от клинической и микологической реакции в ответ на введение препарата. При лечении детей нельзя превышать максимальные суточные дозы для взрослых. Детям флуконазол вводят 1 раз в день, хотя через короткий биологический период полувыведения (15, 2 – 17, 6 час) целесообразноее при тяжелых состояниях вводить препарат дважды в день. При этом общая суточная доза для детей не должна превышать 600 мг.
Для лечения кандидоза слизистых оболочек рекомендуется применять по 3 мг /кг/сутки. В первый день лечения целесообразно ввести двойную дозу, то есть 6 мг /кг/сутки, что способствует более быстром (уже на другой день) достижению стабильной концентрации флуконазола в плазме.
Лечение системного кандидоза и криптококковых инфекций требует использования доз от 6 до 12 мг /кг/сутки, в зависимости от тяжести заболевания.
Детям с послабленным иммунитетом и с повышенным риском нейтропении после химиотерапии или лучевой терапии рекомендуется для профилактики грибковых инфекций вводить по 3 – 12 мг /кг ежедневно, в зависимости от тяжести и продолжительности вызванной нейтропении (см. "Взрослые пациенты с нормальной функцией почек").
Детям с нарушенной функцией почек необходимо корректировать суточную дозу в зависимости от норм, действенных для взрослых, с учётом ступени дисфункции почек (см. "Взрослые пациенты с нормальной функцией почек").
Дети до 4 недель
У новорожденных детей выделение флуконазола проистекает медленно.
Во время первых двух недель жизни дозировки в мг /кг такое ж, как и для детей старшего возраста, однако введения препарата проводят через 72 часа. Детям от 2 до 4 недель такую же дозу вводят через каждые 48 часов.
Пациенты старше 60 лет
Нет потребности корректировать дозировки через возраст пациента. Дозировка следует корректировать в случае нарушения почечной функции (клиренс креатинина < 50 мл/минут).
Способ введения: инфузионный раствор, который содержится в одном флаконе, вводят внутривенно не менее 60 минут, а детям – 120 минут. Скорость введения не должна превышать 10 мл/минут.
100 мл препарата содержат 15, 4 ммоль ионов Na+ и 15, 4 ммоль инов Cl-.
Видео: Рак излечим!!!
Во флакон с инфузионным раствором не следует добавлять другие растворы или препараты.
Mикомакс Инф совместим с солевым раствором, раствором глюкозы 5% (10%), лактатным раствором Рингера, раствором Хартмана, раствором бикарбоната 4, 2%, с гепарином.
Mикомакс Инф несовместим с препаратами, которые содержат такие активные вещества: амфотерицин B, ампициллин, цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефуроксим, эритромицин, хлорамфеникол, имипенем/циластатин, клиндамицин, которымоксазол, пиперацилин, тикарцилин, кальция глюконат, диазепам, дигоксин, фуросемид, галоперидол, гидроксизин, пентамидин.
Остаток неиспользованного препарата не следует сохранять в холодильнике, замораживать или сохранять другим образом для какого угодно использования в будущем.
Побочное действие.
В основном препарат переноситься больными хорошо. Однако иногда могут возникнуть нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, боль в животе, понос- могут возникнуть головная боль или кожное высыпание. Лейкопения, тромбоцитопения, нарушение функции печени, судороги.
Может возникнуть раздражения вены в проксимальной области от места введения, которое сопровождается покраснением кожи и болью (количество таких случаев пропорционально скорости введения инфузионного раствора). Эти явления исчезают через несколько часов после инфузии или смены места введения и, как правило, не требуют приостановки лечения. В единичных случаях наблюдалось тромбофлебит.
Противопоказания. Препарат не следует назначать пациентам с повышенной чувствительностью к флуконазола или до другой вещества препарата, а также женщинам в период кормления грудью.
Микомакс Инф не следует применять вместе с препаратами, которые содержат астемизол, терфенадин, пимозид и хинидин.
Передозировка. При передозировке флуконазола уход за больным – обыкновенный. Лечение – симптоматическое, общезмицнююче, направлено на стабилизацию жизненно важных функций.
Флуконазол большей частью выводится с мочой. Поэтому его выделение можно ускорить с помощью форсированного объемного диуреза. Гемодиализ в течение трёх часов уменьшает уровень препарата в плазме приблизительно на 50%.
Особенности использования.
Лечение флуконазолом в единичных случаях может вызывать токсическое действие на печень. Выраженность такого эффекта зависит от суточной дозы, продолжительности лечения, пола и возраста, а также течении совместного заболевания (СПИДа, злокачественных болезней). После приостановки использования флуконазола, как правило, возобновляется функция печени.
До начала использования флуконазола следует вылечить электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниямия и гипокальциемия.
Иногда в период лечения флуконазолом возникают аллергические кожные реакции. В таком случае препарат необходимо отменить.
Пациентам с редкостной наследственной чувствительностью к галактозы, дефицитом лап-лактазы или нарушением абсорбции глюкозы-галактозы не следует применять данный препарат.
Во время длительного лечения необходимо регулярно контролировать функцию почек и печени с помощью анализа мочи и крови.
Лечение флуконазолом беременных возможно только при наличии угрожающих для жизни грибковых инфекций.
Использование препарата больными с печеночной недостаточностью возможно только по жизненным показаниям.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Противопоказаны указанные ниже комбинации
Цизаприд: касающиеся пациентов, которые одновременно применяли флуконазол и цизаприд, были сообщения про нарушение сердечной функции, включая пируэтную тахикардию. Одновременное лечение флуконазолом и цизапридом противопоказано.
Терфенадин (при дозах флуконазола 400 мг): через наступления серьёзных сердечных аритмии по отношению к удлинению QT-интервала у пациентов, которые получали производные азолов одновременно с терфенадином. Одновременное лечение терфенадином и дозами флуконазола более 400 мг противопоказано.
Астемизол: приводит к удлинению интервала QT и до желудочковой аритмии, пируэтной тахикардии и остановки сердечной деятельности. Одновременное лечение флуконазолом и астемизолом противопоказано через потенциальную возможность серьёзных, даже фатальных влияний на сердце.
Медицинские препараты, которые воздействуют на метаболизм флуконазола
Видео: Приготовление концентрированных растворов
Гидрохлоротиазид: флуконазол и повторные дозы гидрохлоротиазида приводят к повышению плазматических концентраций флуконазола.
Рифампицин: одновременный прием флуконазола и рифампицина приводит к сокращению периода полувыведения флуконазола.
Влияние флуконазола на метаболизм остальных лекарственных средств
Флуконазол является потенциальным ингибитором изоэнзиму CYP2С9 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором CYP3A4. При одновременном применении вместе с флуконазолом существует риск повышения плазматических концентраций остальных медицинских продуктов, которые метаболизуют CYP2C9 или CYP3A4 (например, алкалоидов рожков, хинидина). Ферментингибирующий эффект флуконазола может продолжаться еще 4 – 5 дней после окончания лечения.
Алфентанил: одновременное использование флуконазола и алфентанила повышает площадь под кривой (ППК) для алфентанила приблизительно в 2 раза и снижает клиренс на 55%.
Амитриптилин: повышение концентраций амитриптилина и признаки токсичности трициклических препаратов при одновременном применении амитриптилина с флуконазолом. Одновременное использование флуконазола с нортриптилином, активным метаболитом амитриптилина, приводит к повышению уровня нортриптилина.
Антикоагулянты: одновременное использование флуконазола в период лечения варфарином вдвое увеличивал протромбиновое время.
Бензодиазепины: одновременное использование флуконазола и мидазолама перорально повышает ППК и период полувыведения для мидазолама. Одновременное использование флуконазола с триазоламом перорально повышает ППК и период полувыведения для триазолама. Потенцированный и пролонгированный эффект триазолама наблюдали при одновременном лечении флуконазолом.
Антагонисты кальциевых каналов: дигидропиридиновые антагонисты кальциевых каналов, включая нифедипин, израдипин, никардипин, амлодипин и фелодипин, метаболизируются через CYP3A4. Имеет место повышение концентрации в сыворотке антагонистов кальция при одновременном применении итраконазола и фелодипина, израдипину или нифедипина. Такое взаимодействие может иметь место также с флуконазолом.
Целекоксиб: одновременное лечение флуконазолом и целекоксибом приводит к повышению максимальной концентрации (Cmax) и ППК для целекоксиба.
Циклоспорин: взаимодействие с циклоспорином обнаруживается при дозе флуконазола 200 мг. Спостеригають повышение ППК для циклоспорина и 55% снижение клиренса.
Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы: одновременное использование флуконазола с ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы повышает риск миопатии. Вследствие взаимодействий флувастатина с флуконазолом наступает индивидуальное повышение ППК для флувастатина.
Лозартан: одновременное лечение флуконазолом приводит к повышению концентраций лозартана и снижение концентраций его активного метаболита.
Фенитоин: одновременное использование флуконазола и фенитоина внутривенно повышает минимальную концентрацию (Cmin) и ППК для фенитоина.
Рифабутин: одновременное использование флуконазола с рифабутином приводит к повышению уровней рифабутина в сыворотке.
Такролимус и сиролимус: одновременное использование флуконазола и такролимуса повышает Cmin для такролимуса.
Теофиллин: использования флуконазола в течение 14 дней приводит к снижению плазматического клиренса теофиллина.
Триметрексат: флуконазол подавляет метаболизм триметрексату и производит повышение концентраций триметрексату в плазме.
Зидовудин: одновременное использование флуконазола и зидовудина производит повышение ППК для зидовудина.
Фармакодинамические взаимодействий
Лекарственные средства, которые удлиняют QT-интервал: флуконазол имеет способность вызывать удлинения QT-интервала, который приводит к выраженной сердечной аритмии.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25 °С.
Срок годности – 3 года.
