Зовиракс
Зовиракс (Zovirax)
международное и химическое название: ацикловир- 2-аmino-9-(2-hydroxy-ethoxymethyl)-1, 9-dihydro-purin-6-one;
Основные физико-химические характеристики: белые округлые, обоевыпуклые таблетки с надписью "GXCL3" на одной стороне и чистые - с другого;
Состав. 1 таблетка содержит ацикловира 200 мг;
другие составляющие: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, повидон, магния стеарат.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного использования. Код АТС J05B B01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика.
Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибиторною активностью in vivo и in vitro относительно вируса герпеса человека, что включает вирус простого герпеса І и ІІ типа, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса
– І типа и далее, в меру снижение активности;
– ІІ типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.
Ингибиторное активность ацикловира против вышеуказанных вирусов является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому токсическое действие относительно клеток организма-хозяина является минимальной. Однако тимидинкиназа, закодированная в вирусах простого герпеса, вирусах ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусах Эпштейна-Барра, преобразовывает ацикловир на монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, который потом превращается последовательно на дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. Следом за встраиванием в вирусную ДНК ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусною ДНК-полимеразой, результатом чего является приостановка синтеза цепочки вирусной ДНК.
При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных со сниженным иммунитетом могут случаться случаи сниженной чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда реагируют на лечения ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связанны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения про повреждения вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формирования менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.
Исследования показали, что использование таблетированного Зовиракса вместе с антиретровирусными препаратами (в основном Ретровиром) уменьшает смертность больных с развитой стадией ВИЧ-инфекции, а также, при условии предварительного использования в течение месяца Зовиракса для внутривенного введения, уменьшает смертность больных после трансплантации костного мозга.
Фармакокинетика.
Ацикловир только частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая стабильная концентрация (Сssmax) в плазме после приема дозы 200 мг с 4-часовым интервалом составляет 3, 1 мкмоль (0,7 мкг/мл), и соответственно уровень в плазме (Cssmin) будет 1, 8 мкмоль(0, 4 мкг/мл). Соответствующие Сssmax уровни после доз 400 мг и 800 мг с 4-часовым интервалом представляют 5, 3 мкмоль (1, 2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1, 8 мкг/мл) и эквивалентны Cssmin уровни были 2, 7 мкмоль (0, 6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0, 9 мкг/мл).
У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет приблизительно 2, 9 часа. Большинство препарата выводится в неизмененном состоянии почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше за клиренс креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется путём гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции.
9-карбоксиметоксиметилгуанин является единым важным метаболитом ацикловира и составляет приблизительно 10 - 15% примененной дозы, который может быть выяснен в моче. Если ацикловир употребляется через час после приема 1 г пробенецида, конечный период полувыведения и площадь под кривой "концентрация/ час" увеличиваются на 18% и 40% соответственно.
У взрослых средние уровни Сssmax после одновременной инфузии 2, 5 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг представляют 22, 7 мкмоль (5, 1 мкг/мл), 43, 6 мкмоль (9, 8 мкг/мл) и 92 мкмоль (20,7 мкг/мл) соответственно. Соответствующие уровни Cssmin через 7 часов были 2, 2 мкмоль (0, 5 мкг/мл), 3, 1 мкмоль (0,7 мкг/мл) и 10, 2 мкмоль (2, 3 мкг/мл).
У детей возрастом от 1 года аналогичные уровни Сssmax и Cssmin наблюдали, когда доза 250 мг/м2 была заменена на 5 мг/кг и доза 500 мг/м2 заменена на 10 мг/кг.
У новорожденных и детей возрастом до 3 месяцев, которые лечились внутривенным введением 10 мг/кг в течение часа с интервалом 8 часов, Сssmax была 61, 2 мкмоль (13, 8 мкг/мл) и Cssmin была 10, 1 мкмоль (2, 3 мкг/мл). Конечный уровень полувыведение у этих больных был 3, 8 часа. У людей пожилого возраста общий клиренс снижался соответственно с возрастом, который является следствием снижение клиренса креатинина, а также небольших изменений в конечном периоде полувыведение.
У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный уровень полувыведение составляет 19, 5 часа. Средний уровень полувыведение ацикловира в период гемодиализа составляет 5, 7 часа. Уровень ацикловира в плазме в период диализа снижается приблизительно на 60 %.
Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет приблизительно 50% от соответственной концентрации в плазме. Уровень связывание с белками плазмы относительно низкий (от 9 до 33%), и при взаимодействии с другими лекарствами он не изменяется.
При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов.
Показания для использования.
лечения вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, обусловленных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
супрессиz (предотвращения рецидивам) инфекций, обусловленных вирусом простого герпеса у больных с нормальным иммунитетом;
профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных со сниженным иммунитетом;
лечения инфекций, вызванных вирусами Varicella (ветряная оспа) и Herpes zoster (опоясывающий герпес). Исследования показали, что лечения опоясывающего герпеса на ранних стадиях очень эффективно снимает боль, а также может уменьшить случаи постгерпетической невралгии (зостерассоциированной боли);
лечения больных с тяжелым иммунодефицитом, а именно: с развитой стадией ВИЧ-инфекции (количество CD4+ <200/мм3, включая пациентов больных СПИДом или с СПИД-ассоциированными комплексами) и после трансплантации костного мозга. Кроме того, таблетированный Зовиракс применяется для эффективной профилактики герпетической инфекции.
Способ использования и дозы.
Лечение инфекций, обусловленных вирусом простого герпеса, у взрослых
Для лечения инфекций, обусловленных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки Зовиракса в дозе 200 мг 5 раз в день с приблизительно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода.
Лечение должно продолжаться 5 дней, но в случае тяжёлой первичной инфекции оно может быть продлено.
Для некоторых больных со сниженным иммунитетом (например после трансплантации костного мозга) или для больных с пониженной усвояемостью в кишечнике доза может быть удвоена до 400 мг или применена соответствующая доза для внутривенного введения.
Лечение нужно начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше всего начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи.
Предупреждение рецидивам инфекций, обусловленных вирусом простого герпеса, у взрослых
У больных с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивам инфекций, обусловленных вирусом простого герпеса, таблетки Зовиракса в дозе 200 мг принимают 4 раза в день с приблизительно 6-часовым интервалом.
Для удобства большая часть пациентов могут принимать 400 мг Зовиракса 2 раза в сутки с приблизительно 12-часовым интервалом.
Лечение будет эффективным даже после снижения дозы таблетированного Зовиракса до 200 мг, которые принимают 3 раза в сутки с приблизительно 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.
У некоторых больных радикальное улучшения наблюдается после приема суточной дозы Зовиракса 800 мг.
Для наблюдение за возможными сменами природного течении заболевания терапия Зовираксом должна периодически прерываться с интервалом 6 - 12 месяцев.
Профилактика инфекций, обусловленных вирусом простого герпеса, у взрослых
Для профилактики инфекций, обусловленных вирусом простого герпеса, у больных со сниженным иммунитетом таблетки Зовиракса в дозе 200 мг необходимо принимать 4 раза в сутки с приблизительно 6-часовым интервалом. У больных с значительно сниженным иммунитетом (например после трансплантации костного мозга) или у больных с пониженной усвояемостью в кишечнике доза может быть удвоена до 400 мг или применена соответствующая доза для внутривенного введения.
Продолжительность профилактического использования определяется продолжительностью периода риска.
Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса у взрослых
Для лечения инфекций, обусловленных вирусами ветряной оспы тa опоясывающего герпеса, нужно принимать таблетки Зовиракса в дозе 800 мг 5 раз в день с приблизительно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 суток.
У тяжелых больных со сниженным иммунитетом (например после трансплантации костного мозга) или у больных с пониженной усвояемостью в кишечнике лучше применять внутривенное введение.
Лечение нужно начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучший, если лечения начать сразу же после появления высыпаний.
Лечение больных с значительным снижением иммунитета
Для лечения больных с значительным снижением иммунитета необходимо принимать 800 мг Зовиракса 4 раза в день с приблизительно 6-часовым интервалом. Лечению больных после трансплантации костного мозга должна предшествовать внутривенная терапия Зовираксом в течение месяца (см. Инструкцию для медицинского использования Зовиракса для внутривенного введения).
Продолжительность лечения больных после трансплантации костного мозга составляет 6 месяцев (от 1 до 7 месяцев после трансплантации). У больных с развитой стадией ВИЧ-инфекции курс лечения составляет 12 месяцев, для сохранения позитивного эффекта желательно продолжить курс лечения.
Дозировка для детей
Для лечения и профилактики инфекций, обусловленных вирусом простого герпеса, у детей со сниженным иммунитетом в возрасте 2 лет и старших могут применяться такие же дозы, как для взрослых, а для детей возрастом до 2 лет должны применяться половиной дозы.
Для лечения ветряной оспы у детей возрастом от 6 лет назначается 800 мг Зовиракса 4 раза в день, дети от 2 до 6 лет могут получать 400 мг Зовиракса 4 раза в день. Дети возрастом до 2 лет могут принимать 200 мг Зовиракса 4 раза в день. Дозировка можно более точно определить из расчета 20 мг Зовиракса на килограмм массы тела (не более 800 мг) 4 раза в день. Продолжительность лечения составляет 5 дней.
Специальных данных касающихся использования Зовиракса для супрессии (предотвращения рецидивам) инфекций, обусловленных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, обусловленных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.
Существуют отдельные сообщения про возможность лечения детей с значительным снижением иммунитета возрастом от 2 лет Зовираксом в дозах, что назначаются взрослым.
Пациенты пожилого возраста
Следует иметь ввиду возможность нарушение функции почек у больных пожилого возраста, и доза препарата для них должна буди соответственно подкорректирована. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Почечная недостаточность
Зовиракс следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
При лечении инфекций, обусловленных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендованные пероральные дозы не приводят к накопления ацикловира, уровень которого превышала би безопасен уровень, установлена для внутривенного введения. Однако для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/минут) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в день с интервалом приблизительно 12 часов.
При лечении инфекций, обусловленных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, у больных с значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/минут) установить дозу 800 мг 2 раза в сутки с приблизительно 12-часовым интервалом, а для больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10 - 25 мл/минут) – 800 мг 3 раза в сутки с интервалом приблизительно 8 часов.
При применении крупных пероральных доз ацикловира должна поддерживаться адекватна гидратация этих пациентов.
Побочное действие.
Побочное действие, информация про которую приведены ниже, классифицирована за органами и системами и по частоте её возникновения. По частоте возникновения разделена на такие категории: очень часто 1 на 10, часто 1 на 100 и <1 на 10, не часто 1 на 1 000 и <1 на 100, редко 1 на 10 000 и <1 на 1 000, очень редко <1 на 10 000.
Кровь и лимфатическая система
Очень редко: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).
Иммунная система
Редко: анафилаксия.
Психические и нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Очень редко: возбужденная, затуманивание сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, конвульсии, сонливость, энцефалопатия, кома.
Вышеуказанные неврологические реакции является в целом оборотными и обыкновенно возникают при применении для лечения больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска.
Респираторная система и органы грудной клетки
Очень редко: одышка.
Гастроэнтерологическая система
Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Гепатобилиарная система
Редко: оборотное повышение уровня билирубина и печеночных ферментов.
Очень редко: желтуха, гепатит.
Кожа и подкожные ткани
Часто: зуд, высыпание (включая светочувствительность).
Не часто: крапивница, учащенное диффузное выпадения волос. Поскольку выпадения волос может быть повязано с большим количеством болезней и лекарств, четкого связи с ацикловиром выявлено не было.
Редко: ангионевротический отек.
Лёгкие и мочевыделительная система
Редко: увеличение уровня мочевины и креатинина крови.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Общие нарушения
Очень редко: утомляемость, лихорадка.
Противопоказания. Таблетки Зовиракса противопоказаны больным с повышенной чувствительностью к ацикловиру или валацикловира.
Передозировка.
Симптомы: ацикловир только частично абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. У пациентов с случайной передозировкам ацикловира в дозе до 20 г не было выявлено токсического эффекта. При случайном повторному передозировке перорального ацикловира в течение несколько дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и затуманивание сознания).
При внутривенном передозировке ацикловира повышается уровень сывороточного креатинина и азота мочевины крови и соответственно возникает почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировка могут быть затуманивание сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и кома.
Лечение: больной должен быть тщательно обследован для определения симптомов интоксикации. В связи с тем, что уровень ацикловира в крови хорошо выводится с помощью гемодиализа, его следует применять в случае симптоматического передозировка.
Особенности использования.
Ацикловир выводится из организма в основном путём почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу следует снижать (см. "Способ использования и дозы"). У больных пожилого возраста также большое вероятность нарушение функции почек, поэтому для этой группы пациентов тоже может понадобиться снижение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) является группами риска с возникновения в них неврологических побочных действий и поэтому должны находиться под постоянным контролем для определения этих побочных реакций. За полученными данными, такие реакции является в целом оборотными в случае приостановка лечения препаратом.
Следует обращать особенное внимание на поддержку адекватного уровня гидратации больных, которые получают высокие дозы ацикловира.
Беременность
По данным исследований, проведенных за международными стандартами на кроликах, крысах и мышах, системное использование ацикловира не выявило его эмбриотоксического или тератогенного действия. В нестандартных тестах, проведенных на крысах, наблюдались аномалии утробного плоду после введения под кожу настолько высоких доз, что это вызвало материнский токсикоз. Клиническое значение этих данных является сомнительным.
За постмаркетинговыми данными, не выявлено увеличение количества врожденных изъянов у детей, матери которых применяли Зовиракс, в сравнении с общей популяцией- дефекты не имели уникального или специфического характера. Однако применять таблетки Зовиракс нужно тогда, когда потенциальная польза препарата превышает возможный риск.
Лактация
При пероральном приёме 200 мг ацикловира 5 раз в день ацикловир проникает в грудное молоко в коцентрациях 0, 6 - 4, 1 от соответственного уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, которую кормят этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0, 3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, которые кормят грудью, необходимо с осторожностью.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
При решении вопрос про возможность вождения автомобилем и другими механизмами следует брать во внимание клинический статус пациента и профиль побочных действий препарата. Клинические исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Учитывая на фармакологические свойства Зовиракса негативное влияние препарата не предусмотрена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Клинически важной взаимодействий ацикловира с другими медикаментами не было выявлено.
Ацикловир выводится в основном в неизмененном состоянии почками путём канальцевой секреции, поэтому любые лекарства, которые имеют аналогичный механизм выделение, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и площадь под кривой "концентрация / время". При одновременном применении с иммуносупресантами при лечении больных после трансплантации органов также повышается в плазме уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата, но вследствие широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозу не нужно.
Условия и сроки хранения.
Хранить при температуре не выше 25°С в сухом и защищенном от детей месте. Срок годности – 5 лет.
