Тканевая избирательность действия инсулина детемира
А. М. Хенниге, Э. Метцингер, А. Фритцше, Г.-У. Хэринг- Тюбингем, Германия
Для оптимизации контроля гликемии у больных диабетом 1 и 2 типа в последние годы с помощью технологии рекомбинантной ДНК были синтезированы аналоги инсулина с измененными кинетикой всасывания и рецепторным связыванием. Обычно в аналогах инсулина производят замещение аминокислот. Инсулин детемир первый аналог инсулина ацилированный жирной кислотой, что создает возможность обратимого связывания с альбуминами. В кровотоке 98 % инсулина детемира связывается с альбуминами. В настоящем исследовании нами в опытах in vivo были определены элементы стимулированной инсулином дете-миром рецепторной сигнализации на уровне фосфорилирования инсулинового рецептора (ИР) и субстрата инсулинового рецептора (ИРС), а также элементов внутриклеточной передачи рецепторного сигнала на примере ФИ-3 киназы. Мышам линии C57BI/6 внутривенно вводили инсулин детемир или обычный человеческий инсулин и Вестерн-блот методом анализировали ткани печени, скелетных мышц и гипоталамуса. Интенсивность и временные характеристики фосфорилирования ИР и активации элементов внутриклеточной передачи рецепторного сигнала в тканях после введения инсулина детемира существенно не отличались от человеческого инсулина. В то же время, фосфорилирование ИР, ИРС2-белков и активность ФИ-3 киназы были достоверно выше через 2 мин после введения инсулина детемира, что может быть обусловлено более быстрым переходом его через гемато-энцефалический барьер благодаря наличию жирной кислоты. Пока еще значение изменений кинетики инсулиновой сигнализации в мозгу остается не ясным. Возможно, эти изменения играют определенную роль в меньших сдвигах массы тела при терапии инсулином детемиром.
