Болезнь хагемана
Болезнь Хагемана характеризуется значительным снижением активности коагуляционного фактора XII вследствие генетически детерминированных аномалий его синтеза. Коагуляционный фактор XII (Хагемана) играет ключевую роль в функционировании трех ферментных систем человеческого организма: калликреин-кининовой, фибринолиза и коагуляции, поскольку именно с активации этого гликопротеина начинается стимуляция внутреннего механизма коагуляционного гемостаза, образование кининов и лизис фибрина.
История
Впервые дефицит коагуляционного фактора XII был описан O.D. Ratnoff и J.E. Colopy в 1955 г. Эти специалисты в своей работе представили 37-летнего пациента, имеющего выраженный дефект коагуляции, однако геморрагического синдрома у него авторы не обнаружили. По имени первого пациента — Джона Хагемана были названы отсутствующий у него коагуляционный фактор и дефект системы гемостаза, обусловленный врожденной недостаточностью этого протеина. В дальнейшем этот пациент умер от ТЭЛА после перелома таза. Открытие коагуляционного фактора XII позволило O.D. Ratnoff и E.W. Davie, а также независимо от них R.G. Macfarlane сформулировать в 1964 г. каскадную теорию коагуляции.
Распространенность
Болезнь Хагемана является редким нарушением гемостаза, его частота не превышает 1:1000000. В настоящее время описано более 100 случаев этого заболевания.
Симптомы болезни Хагемана
В большей части описанных случаев при дефекте Хагемана отсутствует какая-либо клинически значимая кровоточивость. Поскольку заболевание протекает бессимптомно, аномальную коагуляцию зачастую обнаруживают случайно в лаборатории при осуществлении профосмотров или предоперационном скрининге. Ранее при этой коагулопатии были описаны тромбозы, мигрирующие тромбофлебиты, тромбоэмболии, инфаркты, спонтанные аборты, потому, несмотря на существенное замедление коагуляции, считается, что дефицит фактора Хагемана является тромбофилическим нарушением.
Лабораторная диагностика болезни Хагемана
Гипокоагуляция в АПТВ наблюдается при уровне коагуляционного фактора XII менее 10%. Нормализация времени коагуляции достигается смешиванием исследуемой плазмы с контрольной. Кроме того, при наличии дефекта Хагемана значительно угнетен фибринолиз.
Болезнь Хагемана подозревают, когда есть гипокоагуляция в тестах внутреннего механизма коагуляционного каскада, но геморрагический синдром отсутствует. Дифференциацию необходимо проводить с гемофилией С, при которой геморрагический синдром в большей части случаев умеренный или вовсе отсутствует. Корректный результат дифференциации возможен лишь при определении активности протеинов, недостаточность которых обусловливает эти два заболевания (коагуляционного фактора XI и фактора Хагемана).
Лечение болезни Хагемана
Большинство больных не нуждаются в специальной терапии, однако при осуществлении расширенных хирургических вмешательств, а также при травмах необходимо использовать СЗП по 5—10 мл/кг с учетом периода полувыведения фактора Хагемана (48—56 ч), т.е. повторное назначение свежезамороженной плазмы (~5 мл/кг) должно осуществиться каждые 48 ч. Кроме того, в послеоперационном периоде целесообразно использовать низкомолекулярные гепарины для профилактики тромбоэмболических осложнении.
Таким пациентам противопоказано применение ингибиторов фибринолиза (транексамовой и аминокапроновой кислот), поскольку эти медикаменты увеличивают у них риск тромбообразования.
Прогноз
При большинстве случаев дефицита фактора Хагемана прогноз благоприятный, однако у больных с этой разновидностью коагулопатии развиваются тяжелые, а в ряде клинических ситуаций смертельные тромбоэмболические осложнения.
