История гемофилии
Видео: Janet's Story - Hemophilia - The Grace Project
Гемофилия является наследственной коагулопатией, при которой с материнской Х-хромосомой пациентам передастся недостаточность или функциональная неполноценность антигемофильного глобулина (коагуляционного фактора VIII). В составе указанного комплекса этот крупномолеркулярный протеин многократно увеличивает скорость биохимической реакции, в которой коагуляционный фактор ТХа активирует фактор Стюарта—Прауэра. Рецидивирующие внутрисуставные геморрагии, обусловливающие хронический синовит и формирование тяжелых деформирующих остеоартрозов, а также гематомы различных локализаций — эго наиболее частые и проблемные клинические проявления гемофилии.
История изучения гемофилии
Упоминания о болезни встречаются в древних рукописях раввинов и летописях Вавилона. Заболевание, напоминающее гемофилию, также было описано в рукописях средневековья Al-Zahrawi-Albucasis (936— 1013). Историческим примером весьма точного описания гемофилии может служить некролог из американского еженедельного издания «Gazette», опубликованный 22 марта 1791 года в городе Salem (Массачусетс), в котором четко выделены основные клинические проявления гемофилии у девятнадцатилетнего Isaac Zoll, а именно: наследование геморрагического заболевания от матери, гематомный тип кровоточивости, наличие аналогичных геморрагий у его братьев. Интересно, что это весьма точное и предельно лаконичное описание основных клинических проявлений гемофилии было выполнено обычным репортером.
Несмотря на многочисленные исторические факты и литературные описания этою заболевания, гемофилия как патология была довольно подробно охарактеризована лишь в 1803 г. американским врачом John С. Otto. Немного позже Christian Friedrich Nasbe точно сформулировал особенности наследования этого заболевания, знание которых дало клиницистам возможность эффективно дифференцировать его от других схожих геморрагических синдромов.
Длительное время не существовало какого-либо общепринятого обозначения гемофилии, поэтому в доступных исторических архивах встречаются совершенно разные ее названия: геморрея, геморрагия, пернициозная геморрагия, геморрагическая идиосинкразия, гематофилия, наследственный геморрагический диатез, геморрафилия. И только в 1828 г. Friedrich Hopff в своей диссертационной работе «О гемофилии, или наследственной склонности к смертельным кровотечениям», которую защитил в Вюрнбюрге, впервые использовал термин гемофилия.
Видео: My Life Story - Vaughn Ripley - Living with HIV, Hemophilia, and Hepatitis C
В первой половине XX века этот диагноз устанавливали на основании особенностей наследования, клинической картины и лабораторных показателей, характеризующих внутренний путь коагуляции. Первой воспроизводимой диагностической процедурой, способной эффективно выявлять нарушения внутреннего механизма свертывания, была методика, основанная на оценке времени коагуляции цельной крови.
Довольно долго не были известны причины гипокоагуляции и тяжелых геморрагий у таких пациентов, что стало причиной появления многочисленных теорий, объясняющих этиологию и патогенетические механизмы этого заболевания. В. Stuber и K. Lang (1928) обнаружили повышение концентрации фтора у больных гемофилией, что, по мнению указанных авторов, обусловливало у них нарушение свертывания крови. Другой причиной этой патологии считали нарушение функционирования тромбоцитарного гемостаза. Кроме того, кровоточивость при этом заболевании объясняли повышением антитромбиновой активности или аномальной анти- тромботастиновой активности. Все перечисленные теории, конечно же, долго не могли эффективно объяснить причины выраженной гипокоагуляции и разнообразные клинические проявления этого заболевания, и лишь в 1936 г. американские исследователи A.J. Patek и F.N.L. Taylor выявили у таких больных отсутствие плазменного глобулина, названного впоследствии антигемофильным. В этой связи имеется еще один повод удивиться дальновидности профессора Шмидта из университета Тарту, который еще в 1893 г. объяснил гемостатический дефект при гемофилии дефицитом тромбопластического фактора (источник информации — A. Quick, 1942), т.е. вследствие нарушения активации фактора IX комплексом 8-TF, что точно объясняет гемостатическую эффективность рекомбинантного фактора 8 у больных гемофилией.
Первым, кто применил переливание крови для лечения больных гемофилией, был Samuel Lane, который описал позитивный эффект после переливания цельной крови. Однако недостаток информации о групповой совместимости и отсутствие надежных консервантов крови не позволили в то время широко внедрить этот метод лечения.
Намного позже George Minot и Roger Lee также продемонстрировали коррекцию гемостатического дефекта при лечении консервированной цельной кровью больных гемофилией.
Видео: Victor's Hemophilia Story
Пока не были разработаны эффективные методы терапии компонентами плазмы, продолжительность жизни у гемофиликов была не более 20-25 лет и лишь в 40-х годах XX века была создана надежная технология фракционирования и консервирования крови, которая позволила разработать протоколы гемотрансфузий для лечения геморрагий, обусловленных недостаточностью коагуляционных факторов. Несколько позднее были разработаны методы концентрирования антигемофильного глобулина [R.A. Kekwick, P. Wolf, 1957]. На основе использования криофракции в 60-е годы XX столетия были созданы первые плазматические концентраты коагуляционного фактора 8 [J.G. Pool et aL, 1964]. Огромный вклад в развитие гемикомпонентной терапии гемофилии и разработку профилактических схем терапии был сделан Ингой Марией Нильсон и ее учениками в 60—70-х годах XX века.
В начале 80-х годов прошедшего столетия у многих больных гемофилией в США, Великобритании, Франции был обнаружен вирус иммунодефицита человека. В некоторых странах приблизительно 80-90% больных гемофилией А, регулярно получающих лечение концентратами коагуляционных факторов, в течение пятилетнего периода (1980—1985) оказались заражены этим вирусом. Лишь после идентификации вируса СПИДа в 1983 г. были разработаны методы его детекции в донорской крови, в период с 1985 по 1992 г. практически все фирмы- производители концентратов коагуляционных факторов внедрили сольвент-детергентную технологию, способную эффективно разрушать вирусы с липидной оболочкой, включая HIV, HCV, HBV.
Ген, ответственный за синтез коагуляционного фактора 8, был клонирован в 1984 г. Технологии получения рекомбинантного антигемофильного глобулина были разработаны в 80-х годах Ричардом Лоном, Гордоном Бихаром. Их разработки стали основой для производства рекомбинантного препарата, который впервые был использован при гемофилии в 1987 г.
В Советском Союзе, России вклад в развитие диагностики и терапии гемофилических заболеваний внесли отечественные ученые — З.С. Баркаган, Б.А. Кудряшов, З.Д, Федорова, Ю.Н. Андреев.
