Ген гемофилии
Наследование гемофилии рецессивное и сцеплено с Х-хромосомой, поэтому все гемофилики — лица мужского пола, а появление больного ребенка возможно при браке мужчины с женщиной-носителем патологического гена гемофилии.
Видео: The Intentional Vlog Ep 21 - Hemophilia and Advocacy
Поэтому, если женщина является носителем гемофилии, всегда существует равная вероятность того, что ее сыновья унаследуют ген гемофилии или ее дочери станут такими же носителями патологического гена, однако если отец ребенка страдает гемофилией, а его мать здорова, то сын не будет болен, а дочь приобретет статус носителя. При браке женщины-носителя гемофилии со здоровым мужчиной может родиться дочь-носитель гемофилии, здоровая девочка, гемофилик, а также здоровый мальчик.
Ген, кодирующий синтез F VIII C
Работы по клонированию гена, кодирующего F VIII C, были завершены в 1984 году. В этой публикации было показано, что ген F8 расположен в дистальном участке длинного плеча Х-хромосомы и содержит 26 экзонов и 25 нитронов. Он контролирует синтез крупного полипептида, состоящего из 2351 аминокислот, который включает пропептид (19 аминокислот) и зрелый гликопротеин (2332 аминокислот). Примерная скорость считывания во время транскрипции гена равна 10 нуклеотидов в секунду, а продуктом транскрипции является 9 kb матричной РНК. Наиболее крупный интрон, соединяющий 22 и 23 экзоны, содержит добавочные (гнездовые) гены F8A и F8B. Информационная емкость без интронного гена F8A составляет 2 kb. Добавочный ген F8b содержит экзон, кодирующий пептид из 8 аминокислот. Функция добавочных генов в настоящее время окончательно не уточнена и остается предметом дискуссий.
Видео: Від Мукачева до Берліну на велосипеді проїде 12 и річний хлопчик
Сейчас известно много генетических нарушений, обусловливающих аномалии фактора VIII. Существуют многочисленные варианты мутаций в F8. Следует отметить, что не все генетические дефекты ведут к формированию фенотипа.
Видео: Persilangan Terpaut Kromosom Seks X( Buta Warna dan Hemofilia )
Аномалии в гене F8 ведут к недостаточной продукции F VIII C или синтезу аномальной молекулы этого прокоагулянта, поэтому у части больных (примерно 5%) выявляется нормальная концентрация функционально неполноценного F VIII C (ранее такое нарушение широко обозначали как CRM positive).
В патогенезе генетических нарушений при гемофилии А весьма высока роль 22 интрона, так как примерно в половине случаев тяжелой формы этого заболевания выявляется инверсия этого участка. Дефекты интрона 1 также вызывают тяжелую форму гемофилии, но гораздо реже (2% случаев). Половина больных с тяжелой формой имеют в гене гемофилии нонсенс-мутации и миссенс-мутации, делеции, инверсии, вставки и другие варианты генных нарушений. Формы легкой, средней тяжести чаще являются следствием миссенс-мутаций. Из числа миссенс-мутаций довольно часто встречаются аномалии в кодоне 2307, которые обусловливает замещение Arg на Gin или Leu.
