Функция эндотелия - сосудистая биология в клинической практике

Видео: Монооксид азота и его роль для организма человека

Глава 4 ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ 1,4,9

1. Первичная функция: поддержание сосудистого гомеостаза
2. &ldquo-Эндотелиальная функция&rdquo- = эндотелий-зависимая вазодилятация (ЭЗВ)
3. Баланс противоположных сил и функций
4. Двунаправленные эффекты при помощи вазоактивных веществ.

Сосудистый эндотелий: многофункциональный комплекс
Жизненно важные функции эндотелия сосудов: 105

1. резервуар крови
2. барьер с избирательной проницаемостью
3. мониторинг и передача сигналов, приносимых кровью
4. источник и мишень модификаторов биологического ответа
5. интегратор локальных патофизиологических сред
6. динамическая регуляция:
7. гемостаза и тромбоза
8. сосудистого тонуса
9. роста и ремоделирования сосудов
10. воспалительных и иммунных реакций.

Сосудистый эндотелий: стратегическая анатомическая локализация 6,105

Функция тромбоцитов Коагуляция Адгезия моноцитов и лейкоцитов Воспаление Стратегическое расположение Проницаемость Сократимость Пролиферативная реакция (рост) Миграционный ответ Оксидативно-восстановительные процессы

Эндотелий поддерживает нормальное состояние сосудов и гомеостаз

Функции сосудистого эндотелия4

1. Барьер с высокой избирательной проницаемостью

Регуляция потоков жидкости, ионов и макромолекул между сосудистым пространством и остальными тканями

1. Иммунологические, ферментные и воспалительные функции

Синтез интерлейкина-1, индуцирующего генерацию Т-клеток Доставка антигенов к иммунокомпетентным клеткам Местный синтез ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) Стимуляция продукции молекул адгезии, участвующих в воспалительных реакциях.

1. Обнаружение биохимических изменений в крови и поддержание гомеостаза

Распознавание колебаний pH и концентрации кислорода и углекислого газа и, таким образом, участие в сосудистом гомеостазе.

1. Аутокринные функции

Выделение вазоактивных веществ, регулирующих сосудистый тонус:

1. оксида азота, простацикпина
2. эндотелина, тромбоксана
3. ангиотензина-1, ангиотензина-ll, ангиотензина (1-7)
4. Контроль роста и пролиферации

Индукция синтеза стимуляторов гладких мышц сосудов Индукция образования ингибиторов гладких мышц сосудов Индукция молекул адгезии к клеткам крови.

1. Гемостатические функции

Обеспечение текучести крови
Тромборезистентная активность посредством антикоагулянтных, фибринолитических и дезагрегантных свойств Стимуляция синтеза прокоагулянтных и антикоагулянтных факторов: простациклина, эндотелина-1, фибронектина, активатора плазминогена тканевого типа, гепарина и ИАП-1 (ингибитора-1 активатора плазминогена).

Функции СОСУДИСТОГО эндотелия 3,4,67,105

Вазомоторный тонус

Обсуждение

Равновесие между вазодилятаторами и вазоконстрикторами предопределяет сосудистый тонус. Оксид азота и простагландин 12 являются основными вазодилятаторами, расслабляющими гладкие мышцы сосудов и снижающими системное сосудистое сопротивление АД. Ангиотензин-ll и эндотелин-1 являются ключевыми вазоконстрикторами, сокращающими гладкие мышцы сосудов, повышающими системное сосудистое сопротивление и АД.

Рост (гладкие мышцы сосудов)

Ингибиторы роста
Оксид азота
Трансформирующий фактор роста бета
Гепариноподобные молекулы Брадикинин Простацикпин Ангиотензин (1-7)
Геприн сульфат
Геприноподобные гликозаминогликаны Тромбоспондин
Стимуляторы роста
Тромбоцитарный фактор роста Основной фактор роста фибробластов Инсулиноподобный фактор роста 1 Эндотелин-1 Ангиотензин-И Ангиотензин-Ш Ангиотензин-IV Фактор роста сосудистого эндотелия

Функции СОСУДИСТОГО эндотелия3,4,67,105
Тромбоз

Видео: Кислород в организме человека: клиническая физиология и мониторинг

Антитромботические
факторы
Простацикпин Оксид азота Тромбомодулин Гепариноподобные протеогликаны Э кто-АД Фаза
Тканевой активатор плазминогена Урокиназа
Протромботические
факторы
Ингибитор активатора плазминогена 1 Тромбоксан А2 Тканевой фактор Фактор Виллебранда Фактор, активирующий тромбоциты
Воспаление
Противовоспалительные
акторы
Оксид азота Брадикинин Простацикпин
Антиоксидантные ферменты Регуляторные факторы комплемента Кининаза-11
Провосп лительные факторы
Лейкоцитарная инфильтрация Эндотелиальные молекулы адгезии лейкоцитов Селектины
Молекулы межклеточной адгезии Сосудистые молекулы адгезии Хемотактические соединения Хемоактиваторы Интерлейкин-8
Моноцитарный хемо-притягивающий белок-1 Фактор активации тромбоцитов Цитокины Хемокины

Функции сосудистого эндотелия 3,4,67,105

Оксидативный стресс/окисление-восстановление

Оксиданты
Оксид азота Брадикинин ЦОГ-1, ЦОГ-2 Mn SOD, Cu/Zn SOD
Антиоксиданты
Ангиотензин-ll Эндотелии-1 Цитокины Факторы роста

Эндотелий-зависимые реакции5
(наблюдаются не во всех сосудах)

Активация эндотелиальных рецепторов может стимулировать синтазу оксида азота (которая, собственно, и продуцирует NO) и цикпооксигеназу (ЦОГ) (образующую простацикпин (PGI2) из арахидоновой кислоты - АК) и активировать освобождение эндотелиального гиперполяризирующего фактора (ЭГФ). NO обусловливает релаксацию путем активации синтеза циклического ГМФ из гуанозин трифосфата (ГТФ) при участии растворимой гуанилат цикпазы (ГЦ). Простацикпин вызывает расслабление путем активации аденилат циклазы (АЦ), что приводит к формированию циклического АМФ (цАМФ). ЭГФ вызывает гиперполяризацию и расслабление путем открытия калиевых каналов. Любое увеличение содержания кальция в цитозоле (в частности, индуцированное кальциевым ионофором А23187) обусловливает высвобождение релаксирующих факторов. В некоторых кровеносных сосудах сократительные вещества могут освобождаться из эндотелиоцитов — это, в частности, касается супероксидных анионов (O2-), тромбоксана А2 (TXAj), эндопероксидов и, возможно, эндотелина-1 (ЭТ-1). Тромбоксан А2 и эндопероксиды активируют специфические рецепторы в гладких мышцах сосудов, аналогично воздействует и ЭТ-1. Подобная активация является причиной повышения внутриклеточного содержания кальция, что приводит ксокращению. Образование ЭТ-1 (катализируемое эндотелин-превращающим ферментом (ЭПФ)) может активироваться ангиотензином-II (AT-II), вазопрессином (ВП) или тромбином. Нейрогуморальные медиаторы, вызывающие освобождение эндотелиальных релаксирующих (и иногда сократительных) факторов посредством активации специфических эндотелиальных рецепторов, включают: ацетилхолин, аденозин дифосфат, брадикинин (Бк), эндотелии, адреналин, серотонин (5ГТ), тромбин (Т) и вазопрессин.

Контроль эндотелиальной клетки 5

На рисунке 10 представлены процессы, вовлеченные в передачу сигнала в нормальной эндотелиальной клетке. Активация клетки вызывает высвобождение ЭРФ-NO, который имеет важные протективные эффекты в сосудистой стенке.

Альфа — альфа-адренергический- 5-ГТ — серотониновый рецептор- ЭТ — эндотелиновый рецептор- В — брадикининовый рецептор- Р — пуриновый рецептор- G— протеины сцепления- цАМФ — циклический аденозин монофосфат- ЭРФ — эндотелиальный релаксирующий фактор- NO — оксид азота- ЛПНП — липопротеины низкой плотности- УК — урокиназа- К+ — калий- + — активация- — ингибирование. (Модифицировано из ссылки 24).
Эндотелиальные вазоактивные вещества 6
Различные факторы крови и тромбоцитов способны активировать специфические рецепторы эндотелиальной мембраны для освобождения релаксирующих факторов типа оксида азота (NO), простациклина (PGI2) и эндотелиального гиперполяризирующего фактора (ЭГФ). Также освобождаются различные сократительные факторы, например, эндотелин-1 (ЭТ-1), ангиотензин (Анг) и тромбоксан А2 (ТХА2), а также простагландин Н2 (PGH2).
Резюме Функция эндотелия
Ведущей функцией эндотелия является поддержание сосудистого гомеостаза. Стратегическая анатомическая локализация эндотелия между просветом и гладкими мышцами сосудов модулирует вазомоторный тонус, рост, тромбоз, воспаление и Оксидативный стресс. Относительный баланс перечисленных медиаторов предопределяет функции и структуру сосудов в норме и патологии:
Вазоконстрикция                            Вазодилятация
Стимуляция роста                         Подавление роста
Протромботический эффект      Антитромботический эффект
Воспалительный эффект            Противовоспалительный эффект
Оксидантный эффект                   Антиоксидантный эффект
Проницаемость                              Отсутствие проницаемости
Сложные пути взаимодействия, активации рецепторов и передачи сигналов являются элементом процесса активации эндотелия.

Видео: Есть ли место химиотерапии в лечении больных метастатической меланомой: ПРОТИВ