Ангиотензины - сосудистая биология в клинической практике
Синтез и эффекты ангиотензина I104
Одинаковый вазоконстрикгорный эффект, подобный действию А-ll, имеет место в:
Поверхностных венах Лучевой артерии Внутренних грудных артериях Коронарной артерии Желудочно-сальниковой артерии
Постулированная роль ангиотензина-ll104
Блокада рецепторов АТ, при помощи БРА приводит к стимуляции рецепторов АТ2 с дальнейшими ангиопротекторными последствиями.
Обсуждение
Ангиотензин-ll обусловливает поражение сосудов сердца, почек и других органов посредством вазоконстрикции, стимуляции роста, воспаление, окисление и тромбоз.
Ангиотензин-ll (А-II)4
А-ll вызывает вазоконстрикцию, увеличивает содержание реактивных разновидностей кислорода (РРК) и 02`, усугубляет структурнофункциональные изменения в тканях сердца и сосудов, в частности, гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ), процессы сосудистого ремоделирования и поражение почек. Блокаторы адренергических рецепторов и ингибиторы АПФ способны уменьшать перечисленные эффекты посредством снижения артериального давления, риска тромбоза, роста гладких мышц сосудов, клубочкового и интерстициального склероза и фиброза.
Ангиотензин III (А-Ill)4,104
Качественно А-Ill подобен А-ll, но количественно отличается:
- Он имеет более низкую афинность к АТ1Р
- Секреция альдостерона: А-ll = A-III
- Вазоконстрикция: мощность А-Ill составляет лишь 10-25% от мощности A-II
Действие ангиотензина IV (Анг-IV)
Нервная система
- Обучение, память, изучающие повадки
- Ингибирование невритных отростков от симпатических нейронов
Сердечно-сосудистая система
- Активирование эндотелиальной NOS и увеличение количества цГМФ
- Эндотелий-зависимая вазодилятация
- Повышение уровней PAI-I мРНК в эндотелии, увеличивающих риск тромбоза. Соотношение т-АП и PAI-I определяет относительный риск тромбоза (соотношение т-АП/РАМ).
- Стимулирование гипертрофии/гиперплазии сердечных фибробластов
- Антагонизм к Анг-ll индуцировал увеличение количества м-РНК и протеина в сердечных клетках цыпленка
- Дилятация церебральных сосудов
Почки
- Увеличение кровотока в коре почки
Ферменты альтернативного пути
Химаза47 68,104
- Выявлена в тучных клетках, эндотелиальных клетках, интерстиции сердца и мезенхимальных интерстициальных клетках
- Присутствует в сосудах адвентициальных тучных клеток
- Большинство А-ll в миокарде человека является следствием генерирования химазы.
- Химаза ингибируется ингибиторами сериновой протеазы
- Ингибитор трипсина соевых бобов
- Химостатин
- Фенилметилсульфонил флюорид
- Формирование А-ll в почках104 АПФ = 2/3
Не-АПФ = 1/3
Другие пути
1.
Эндопептидазы47
- Нейтральная эндопептидаза (NEP): эндотелий
- Пропилэндопептидаза (РЕР): сосудистые гладкомышечные клетки (СГМК)
- Металлоэндопептидаза (МЕР): СГМК
- Неприлизин
2.
Ингибирует АПФ Особенно в сердечных миоцитах
Обоснование лечения иАПФ и БРА 
Обсуждение
Результаты как опубликованных (ELITE I, ELITE II, VALHFT), так и неопубликованных исследований свидетельствует о ведущей роли комбинации БРА + иАПФ при гипертензии, застойной сердечной недостаточности и почечной недостаточности как с протеинурией, так и без нее. Для подтверждения таких ранних положительных эффектов описанной терапии требуется больше исследований при участии большого количества больных, оценка различных препаратов и доз, а также суррогатных и четких клинических прогностических показателей.
Обоснование лечения: ИАПФ + БРА, а также АПФ, химаза и тучные клетки47
Коронарные артерии: тяжесть заболевания 1. Ранние и промежуточные повреждения (бляшки)
АПФ преимущественно в зонах нагруженных жиром макрофагов в ассоциации сТ-лимфоцитами.
Тучные клетки содержат АПФ и химазу.
- Серьезные повреждения (бляшки)
АПФ и А-ll локализуются в эндотелиальных клетках, выстилающих микрососуды, которые проникают в бляшку Тучные клетки: содержат АПФ и химазу.
Обоснование лечения: ИАПФ + БРА
Альдостерон
- Кардиоваскулярные эффекты подобны A-II
- eNOS и NO снижают секрецию альдостерона в zona glomerulosa клеток надпочечников
- NO проявляет свое действие через ферменты системы цитохром Р450
Продукты циклооксигеназы:46 PG2, PGH2, ТхА2, ЕР, АА, f2ip
Старение и сосудистое заболевание вызывают:
Резюме Ангиотензины
Уже идентифицировано как минимум 11 различных ангиотензиновых пептидов со специфическими ферментными путями синтеза. Их сердечно-сосудистые и вазомоторные эффекты приведены ниже:
1. Анг-l | вазоконстриктор | 7. Анг-(1-7) | вазодилятатор |
2. Анг-ll | вазоконстриктор | 8. Анг-(1-5) | неактивный (?) |
3. Анг-ll | вазоконстриктор | 9. Анг-(1-9) | вазодилятатор |
4. Анг-IV | вазоконстриктор | 10. Анг-(2-7) | неизвестно |
5. Анг-(2-10) | вазоконстриктор (?) | 11. Анг-(2-9) | неизвестно |
6. Анг-(4-8) | неизвестно |
