Ангиотензины - сосудистая биология в клинической практике

Синтез и эффекты ангиотензина I104

Одинаковый вазоконстрикгорный эффект, подобный действию А-ll, имеет место в:
Поверхностных венах Лучевой артерии Внутренних грудных артериях Коронарной артерии Желудочно-сальниковой артерии

Постулированная роль ангиотензина-ll104
Блокада рецепторов АТ, при помощи БРА приводит к стимуляции рецепторов АТ2 с дальнейшими ангиопротекторными последствиями.

Обсуждение
Ангиотензин-ll обусловливает поражение сосудов сердца, почек и других органов посредством вазоконстрикции, стимуляции роста, воспаление, окисление и тромбоз.

Ангиотензин-ll (А-II)4

А-ll вызывает вазоконстрикцию, увеличивает содержание реактивных разновидностей кислорода (РРК) и 02`, усугубляет структурнофункциональные изменения в тканях сердца и сосудов, в частности, гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ), процессы сосудистого ремоделирования и поражение почек. Блокаторы адренергических рецепторов и ингибиторы АПФ способны уменьшать перечисленные эффекты посредством снижения артериального давления, риска тромбоза, роста гладких мышц сосудов, клубочкового и интерстициального склероза и фиброза.

Ангиотензин III (А-Ill)4,104

Качественно А-Ill подобен А-ll, но количественно отличается:

1. Он имеет более низкую афинность к АТ1Р
2. Секреция альдостерона: А-ll = A-III
3. Вазоконстрикция: мощность А-Ill составляет лишь 10-25% от мощности A-II

Действие ангиотензина IV (Анг-IV)

Нервная система

1. Обучение, память, изучающие повадки
2. Ингибирование невритных отростков от симпатических нейронов

Сердечно-сосудистая система

1. Активирование эндотелиальной NOS и увеличение количества цГМФ
2. Эндотелий-зависимая вазодилятация
3. Повышение уровней PAI-I мРНК в эндотелии, увеличивающих риск тромбоза. Соотношение т-АП и PAI-I определяет относительный риск тромбоза (соотношение т-АП/РАМ).
4. Стимулирование гипертрофии/гиперплазии сердечных фибробластов
5. Антагонизм к Анг-ll индуцировал увеличение количества м-РНК и протеина в сердечных клетках цыпленка
6. Дилятация церебральных сосудов

Почки

1. Увеличение кровотока в коре почки

Ферменты альтернативного пути
Химаза47 68,104

1. Выявлена в тучных клетках, эндотелиальных клетках, интерстиции сердца и мезенхимальных интерстициальных клетках
2. Присутствует в сосудах адвентициальных тучных клеток
3. Большинство А-ll в миокарде человека является следствием генерирования химазы.

1. Химаза ингибируется ингибиторами сериновой протеазы
2. Ингибитор трипсина соевых бобов
3. Химостатин
4. Фенилметилсульфонил флюорид
5. Формирование А-ll в почках104 АПФ = 2/3

Не-АПФ = 1/3
Другие пути
1.
Эндопептидазы47

1. Нейтральная эндопептидаза (NEP): эндотелий
2. Пропилэндопептидаза (РЕР): сосудистые гладкомышечные клетки (СГМК)
3. Металлоэндопептидаза (МЕР): СГМК
4. Неприлизин

2.
Ингибирует АПФ Особенно в сердечных миоцитах
Обоснование лечения иАПФ и БРА  Обсуждение
Результаты как опубликованных (ELITE I, ELITE II, VALHFT), так и неопубликованных исследований свидетельствует о ведущей роли комбинации БРА + иАПФ при гипертензии, застойной сердечной недостаточности и почечной недостаточности как с протеинурией, так и без нее. Для подтверждения таких ранних положительных эффектов описанной терапии требуется больше исследований при участии большого количества больных, оценка различных препаратов и доз, а также суррогатных и четких клинических прогностических показателей.
Обоснование лечения: ИАПФ + БРА, а также АПФ, химаза и тучные клетки47
Коронарные артерии: тяжесть заболевания 1.           Ранние и промежуточные повреждения (бляшки)
АПФ преимущественно в зонах нагруженных жиром макрофагов в ассоциации сТ-лимфоцитами.
Тучные клетки содержат АПФ и химазу.

1. Серьезные повреждения (бляшки)

АПФ и А-ll локализуются в эндотелиальных клетках, выстилающих микрососуды, которые проникают в бляшку Тучные клетки: содержат АПФ и химазу.

Обоснование лечения: ИАПФ + БРА

Альдостерон

1. Кардиоваскулярные эффекты подобны A-II
2. eNOS и NO снижают секрецию альдостерона в zona glomerulosa клеток надпочечников
3. NO проявляет свое действие через ферменты системы цитохром Р450

Продукты циклооксигеназы:46 PG2, PGH2, ТхА2, ЕР, АА, f2ip
Старение и сосудистое заболевание вызывают:

Резюме Ангиотензины
Уже идентифицировано как минимум 11 различных ангиотензиновых пептидов со специфическими ферментными путями синтеза. Их сердечно-сосудистые и вазомоторные эффекты приведены ниже: