Ионные каналы и сосудистый тонус - сосудистая биология в клинической практике
Глава 8
ИОННЫЕ КАНАЛЫ И СОСУДИСТЫЙ ТОНУС
Регуляция сосудистого тонуса22
- Сокращение гладких мышц сосудов зависит от:
- потока кальция внутрь клетки и его внутриклеточного освобождения (накопления)
- мембранного потенциала: гиперполяризации, деполяризации
- чувствительности внутренних сократительных механизмов к кальцию.
- Ионные каналы плазменных мембран:
- калиевые
- кальциевые
- катионные каналы, активирующиеся при растяжении
- хлорные.
- Калиевые каналы доминируют (регулируют сосудистый тонус, мембранный потенциал).
К+ каналы и сосудистый тонус22
Схематическое изображение сосудистой гладкомышечной клетки (сверху) и поперечное сечение через артериолу (снизу), которые демонстрируют, что открытие К+ каналов ведет к диффузии ионов К+ из клетки, гиперполяризации мембраны, закрытию Са++ каналов, снижению внутриклеточного содержания Са++ и т. д., что приводит к вазодилятации. Закрытие К+ каналов имеет противоположный эффект.
Са2+ каналы22
1. Вольтаж-контролируемые Са2 каналы
- L-тип (дигидропиридин-чувствительные)
- Т-тип
2. Са2 каналы, оперируемые количеством кальция в клетке
3. Активируемые растяжением Са2+ каналы (работают даже при наличии дигидропиридиновых антагонистов кальция)
Регуляция Са2+ каналов22
Агенты, увеличивающие приток кальция или внутриклеточное высвобождение (вазоконстрикторы):
- ПротеинкиназаС
- Инозитол 1,4,5-трифосфат
- 20-гидроксиарахидоновая кислота
- Диацилглицерол
- ФосфолипазаС
- Аденозинтрифосфат (АТФ)
Агенты, снижающие приток кальция или внутриклеточное высвобождение (вазодилятаторы):
- ПротеинкиназаА
- ПротеинкиназаВ
- Простагландин 12
- Аденозин (цАМФ)
- Монооксид углерода (СО)
- Циклический аденозинмонофосфат (цАМФ)
- Циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ)
- Изопротеренол
- Пинацидил
- Оксид азота (NO)
Резюме
Ионные каналы и сосудистый тонус 22
Ионные каналы играют важную роль в регуляции сосудистого тонуса. Поток кальция внутрь клетки через потенциал-зависимые (ПЗ), управляемые резервом (УР) и активирующиеся при растяжении (АР) кальциевые каналы является главным источником активации резистентных артерий и артериол. Как калиевые и хлорные, таки кальциевые каналы предопределяют мембранный потенциал клеток. В свою очередь, мембранный потенциал при помощи внутриклеточного кальция регулирует и модулирует внутриклеточный поток и чувствительность к последнему со стороны сократителньного аппарата. Функции многих каналов модулируются сигналами и сигнальными путями. Таким образом, ионные каналы служат важнейшими факторами сосудистого тонуса, в частности нейрогуморальных механизмов последнего.
