Гуанетидин
Гуанетидин. Guanethidine.
Показания и режим дозирования. Основное показание к применению симпатолитиков — артериальная гипертензия. Гуанетидин эффективен при гипертонической болезни любой стадии, однако наиболее целесообразно его назначение при тяжёлом течении заболевания, плохо поддающемся лечению другими гипотензивными средствами. В офтальмологии гуанетидин применяют в глазных каплях при первичной открытоугольной глаукоме (не показан при закрытоугольной глаукоме и остром приступе глаукомы). При приеме внутрь начальная доза составляет 10-12.5 мг 1 раз/сут, затем дозу постепенно повышают до 50-75 мг/сут. После достижения терапевтического эффекта подбирают индивидуальную поддерживающую дозу. Для больных пожилого и старческого возраста начальная доза препарата составляет 6,25 мг 1 раз/сут с постепенным повышением до 25-50 мг/сут. Местно - по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок каждого глаза 1-2 раза/сут. Основные дозы симпатолитиков.
Гуанетидин проникает через мембрану окончания симпатического нерва, концентрируется в пресинаптических пузырьках, из которых вытесняет норадреналин, в результате уменьшаются его запасы в нервном окончании. Вследствие влияния вытесненного норадреналина на постсинаптические а-адренорецепторы на начальных этапах фармакологического воздействия происходит кратковременное (до нескольких часов) повышение АД. Гуанетидин оказывает также кратковременное ганглиоблокирующее, местноанестезирующее действие. В отличие от резерпина, гуанетидин не воздействует на ЦНС. При длительном приёме гуанетидина возможно уменьшение гипотензивного действия за счёт постепенного восстановления сердечного выброса. Симпатолитики, подобно другим сосудорасширяющим средствам, вызывают задержку Na+ и воды в организме, что может уменьшить их гипотензивную активность.
Фармакокинетика гуанетидина. Гуанетидин обладает достаточной биодоступностью, что позволяет назначать его внутрь. Биодоступность гуанетидина резко варьирует вследствие различной выраженности эффекта первого прохождения. Препарат практически не связываются с белками, быстро выводятся из кровотока, однако задерживаются в окончаниях симпатических нервов, что определяет длительный периода полувыведения. В связи с большим периодом полувыведения возможно достижение гипотензивного эффекта при однократном приёме. При ежедневном назначении препарата гипотензивное действие развивается постепенно и сохраняется длительное время после его отмены. Резерпин в основном выводится через ЖКТ в неизменённом виде (40%) и в виде малоактивных метаболитов. Гуанетидин экскретируется преимущественно почками в неизменённом виде и в виде неактивных метаболитов.
Противопоказания. Тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания, особенно в стадии декомпенсации, выраженный атеросклероз, острые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, брадикардия, выраженный нефросклероз с нарушениями функций почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, феохромоцитома вследствие опасности развития гипертонического криза, вызванного высвобождением катехоламинов. Не рекомендовано назначение гуанетидина больным пожилого возраста с доброкачественно текущей артериальной гипертензией. Гуанетидин противопоказан во время беременности.
Лекарственное взаимодействие. Взаимодействие симпатолитиков с другими лекарственными препаратами.
Побочное действие. Часть побочных эффектов симпатолитиков связана с чрезмерно выраженным гипотензивным эффектом. Резкая артериальная гипотензия особенно часто развивается в первые недели лечения гуанетидином. Кроме того, при приёме гуанетидина возможно развитие ортостатической гипотензии или коллапса, в связи с чем больным, принимающим гуанетидин, не следует резко переходить из горизонтального положения в вертикальное. Симпатолитики способны вызвать набухание слизистой оболочки полости носа, задержку Na+ и воды в организме.
Ряд побочных эффектов симпатолитиков связан с вызываемым ими преобладанием тонуса парасимпатической нервной системы: обильная саливация, боли в околоушной железе, тошнота, рвота, диарея, гиперсекреция желудочного сока, боль в желудке, желудочное кровотечение, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ухудшение бронхиальной проходимости, брадикардия, замедление АВ-проводимости (в больших дозах или при назначении больным со склонностью к брадикардии или нарушениям проводимости).
Симпатолитики могут вызывать общую слабость, адинамию, головокружение. Под влиянием гуанетидина возможно возникновение нарушений эякуляции. При назначении резерпина в III триместр беременности у новорождённого возможно набухание слизистой оболочки носа и нарушение носового дыхания.
