Этамбутол + изониазид

Этамбутол + Изониазид (Ethambutol + Isoniasid)

Основные физико-химические характеристики: круглые, обоевыпуклые жёлтого цвета таблетки, покрытые оболочкой;

Состав. 1 таблетка содержит этамбутола гидрохлорида 400 мг, изониазида 150 мг;

другие составляющие: дикальция фосфат (безводный), кремния диоксид коллоидный, поливинилпиролидон, метилпарабен, тальк очищенный, магния стеарат, натрия крахмалгликолят, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, краситель тартразин, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, поливинилпиролидон, полиэтиленгликоль 6000.

Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые действуют на микобактерии. Комбинированные противотуберкулёзные препараты. Код ATC J04A М.

Действие лекарства. Противотуберкулёзный комбинированный препарат.

Фармакодинамика. Изониазид имеет выраженное бактерицидное действие, в основном, относительно быстро пролиферуя популяции микобактерий туберкулёза. Подавляет синтез миколевой кислоты, что необходима для образования клеточной стенки микобактерий.

Этамбутол проявляет бактерицидный эффект, нарушая синтез РНК в микобактериях. Он активный только относительно быстро пролиферуя популяции микобактерий. Кроме этого, этамбутол предупреждает возникновения штаммов, резистентных до изониазида и рифампицина.

Фармакокинетика.

Изониазид

Всасывание

После приема препарата внутрь изониазид быстро всасывается, однако при одновременном приёме препарата с едой его абсорбция и биодоступность снижаются. После однократного внутреннего приема изониазида в дозе 300мг максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) определяется через 1 – 2 часа.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет от 0 до 10%. Изониазид хорошо проникает в разные ткани и биологические жидкости организма, включая кости и спинномозговую жидкость.

Метаболизм

Изониазид ацетилируется и гидролизируется в печени. Ацетилирования – это основной путь метаболизма изониазида. Скорость ацетилирования зависит от индивидуальных особенностей пациента. Метаболиты изониазида не обнаруживают антибактериальную активность.

Выведение

Во время 24 часов выводится 75 – 95% введенной дозы в виде метаболитов (в т.ч. N-ацетилизониазид) с мочой. Часть изониазида выводится с мочой в неизменном виде: до 12% при быстром ацетилировании и до 27% при медленном ацетилировании.

Период полураспада (T_½-) составляет 0, 5–1, 6 часов (быстрое ацетилирования) или 2 – 5 часов (медленное ацетилирования).

Фармакокинетика в особенных клинических случаях

У пациентов с нарушениями функции печени период полураспада (T_½-) изониазида продлевается. При выраженной почечной недостаточности у пациентов с медленным ацетилированием возможна кумуляция препарата.

Этамбутол

Видео: Popular Videos - Isoniazid & Rifampicin

Всасывание

Биодоступность после внутреннего приема составляет 75 – 80%. После однократного внутреннего приема этамбутола в дозе 25 мг /кг массы тела максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) определяется через 2 – 4 час.

Видео: Popular Videos - Isoniazid & Tuberculosis management

Распределение

Этамбутол хорошо проникает в разные ткани и биологические жидкости организма, кроме спинномозговой жидкости. При туберкулёзному менингиты 10 – 50% препарата проникает через мягкое мозговую оболочку. Связывание с белками плазмы крови составляет 20 – 30%.

Метаболизм

Этамбутол биотрансформируется в печени- до 15% превращается в неактивные метаболиты.

Выведение

Период полураспада (T_½-) составляет 3 – 4 час. Этамбутол выводится из организма с мочой (до 80%) и с калом (до 20%).

Фармакокинетика в особенных клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью период полураспада (T_½-) увеличивается до 8 час.

Показания к применению. Лечение всех форм и локализации туберкулёза, вызванных чувствительными к изониазиду и этамбутолу микобактериями, у взрослых и детей старше 10 лет.

Способ использования и дозы. Режим дозировки Этамбутол + изониазид устанавливают соответственно к массе тела пациента. Суточная доза составляет: изониазида 5 (4–6 мг /кг), этамбутола 15 (15–20 мг /кг). Препарат стоит принимать 1 раз/сутки. В период интенсивной терапии (3 – 4 месяца) препарат применяется ежедневно, в дальнейшем – через день.

Общая курсовая доза Этамбутол + изониазид для каждого больного индивидуальная и зависит от характера заболевания, эффективности лечения и переносимости.

У пациентов с почечной недостаточностью может понадобиться снижение дозы этамбутола.

Препарат принимают после еды.

Побочное действие. Побочные эффекты при лечении препаратом определяются активными компонентами, входящих в его состав.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, снижение аппетита. Может отмечаться нарушение функции печени (особенно у пациентов с гипотрофией или предыдущими заболеваниями печени, а также у лиц пожилого возраста), токсический гепатит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, раздражительность, эйфория, бессонница, головокружение, дезориентация в пространстве, галлюцинации, парестезия и отечность конечностей, полиневрит, психозы, судорожный синдром, эпилептиформные приступы, неврит зрительного нерва, периферические невриты. Возможно развитие периферической нейропатии (особенно у пожилых пациентов, пациентов с гипотрофией, больных сахарным диабетом, а также у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в т.ч., алкогольной этиологии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, стенокардия, артериальная гипертензия.

Аллергические реакции: высыпание, крапивница, зуд.

Другие: редко – гинекомастия у мужчин, менорагии у женщин, подагрический артрит, обострение (приступ) подагры, лейкопения, гиперурикемия, аллергические реакции.

Противопоказания. Гиперчувствительность к любому компоненту препарата, эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорогам, бронхиальная астма, выраженная артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, цирроз, острый гепатит, почечная недостаточность, подагра, микседема, псориаз, неврит зрительного нерва, катаракта, воспалительные заболевания глаза, диабетическая ретинопатия, флебит, беременность, дети младше 10 лет.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени, острый отек лёгких, головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги, кома.

Лечение: Промывания желудка с введением внутрь активированного угля, форсированный диурез, общие меры для поддержки жизненно важных функций, гемодиализ.

В случае возникновения таких патологических состояний, как:

- периферическая полинейропатия, назначают: витамины B6, B1, B12, АТФ, глутаминову кислоту, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры;

- судороги, назначают: внутримышечно витамин B6 – 200 – 250 мг, внутривенно 40% раствор декстрозы – 20 мл, внутримышечно 25% раствор магния сульфата – детям 0,2 мг /кг массы тела, но не более 10 мл, 10 – 20 мл взрослым, диазепам;

- нарушение функции печени, назначают: метионин, липамид, АТФ, витамин B12.

Особенности использования. С осторожностью стоит назначать препарат пациентам с хронической почечной недостаточностью.

Этамбутол + изониазид может вызвать гепатотоксическое действие, поэтому его стоит применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, с гипотрофией, а также у лиц, которые страдают хроническим алкоголизмом.

Использование препарата стоит отменять только в тех случаях, когда уровни трансаминаз более чем у 3 раза превышают верхнюю границю нормы, поскольку достаточно часто определяется бессимптомное проходящее повышение уровня печеночных ферментов, что не требует приостановки приема препарата. При развитии острого или хронического гепатита препарат необходимо отменить, в таком случае регенерировать терапию препаратом, который включает изониазид, нельзя.

Для профилактики и лечения периферической нейропатии, что может развиваться на фоне терапии изониазидом, рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина (витамина B6).

Этамбутол может влиять на зрение. Зрение обыкновенно нормализуется после своевременной отмены препарата, который включает этамбутол. В редких случаях нормализация зрения может происходить в течение года и более. Необходимо контролировать остроту зрения каждого глаза отдельно и обоих глаз вместе- остроту зрения проверяют до начала лечения и периодически в процессе лечения. При любой смене остроты зрения пациентам стоит сразу же обращаться к врачу. Если выявлено снижение остроты зрения, препарат, который включает этамбутол, отменяют.

Во время лечения препаратом пациенты должны удерживаться от употребления алкоголя. Употребление алкоголя на фоне терапии изониазидом может повышать риск возникновения гепатита.

Контроль лабораторных показателей

Видео: How to pronounce isoniazid (INH) (Memorizing Pharmacology Flashcard)

В период приема препарата стоит ежемесячно оценивать функцию печени, контролируя уровни АЛТ и ACT в плазме.

В ряде случаев, особенно у пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется периодически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Влияние на способность к вождение автотранспорта и вождению механизмами

Вопросы про возможности занятий потенциально небезопасными видами деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций, стоит решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении изониазид, что входит в состав препарата, замедляет метаболизм некоторых лекарственных препаратов, включая фенитоин, карбамазепин, вальпроат натрия, совместим со всеми противотуберкулёзными препаратами (кроме циклосерина)- вероятность побочных эффектов снижается при комбинировании с витаминами В6 и глутаминовой кислотой.

При одновременном применении изониазида и дисульфирама возможно развитие психических нарушений, поэтому данную комбинацию стоит избегать. Механизм этой взаимодействий не установлена.

Изониазид повышает сывороточные концентрации карбамазепина и фенитоина и снижает концентрации кетоконазола.

При применении Этамбутол + Изониазид стоит учитывать, что этамбутол усиливает эффекты противотуберкулёзных средств и нейротоксичность аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, ципрофлоксацина, имипенему, солей литию, метотрексата, хинида.

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 4 года.