Майрин-п
Майрин-П (Myrin-P)
Основные физико-химические характеристики: таблетки овальной формы коричнево-красного цвета, покрытые оболочкой, с разделительной насечкой на одной стороне;
Состав. 1 таблетка содержит пиразинамида 300 мг, этамбутола гидрохлорида 225 мг, рифампицина 120 мг, изониазида 60 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, метилпарабен, пропилпарабен, желатин, этилцеллюлоза, диэтилфталат, титана диоксид, магния стеарат, аэросил 200, тиомочевина, динатрия едетат.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные противотуберкулёзные средства.
Код ATC J04A M02.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Рифампицин - основной препарат в лечении всех форм туберкулёза и некоторых оппортунистических микобактериозов. Он эффективный в случаях резистентности микобактерий к остальным противотуберкулёзных препаратов. При применении препаратов группы рифампицина не наблюдались случаи перекрестной резистентности. Рифампицин эффективный в комбинациях с изониазидом, стрептомицином, этамбутолом и большинством остальных противотуберкулёзных препаратов.
Пиразинамид, который является производным никотинамида, имеет высокую противотуберкулёзную активность и бактерицидное действие.
Этамбутол - синтетический препарат, который действует на микобактерии путём нарушение синтеза ДНК в бактериальной клетке. Он проявляет раннюю бактерицидное действие, поступаясь только изониазида и препятствует возникновению резистентных к изониазиду и рифампицина штаммов.
Фармакокинетика. Всасывание. После внутреннего использования этамбутол всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 2-4 час после однократного применения препарата в дозе 25 мг/кг массы тела и составляет 2-5 мкг/мл. При ежесуточному применении препарата в такой дозе в течение длительного времени концентрация в плазме крови сохраняется на вышеупомянутом уровне. Концентрация этамбутола в эритроцитах достигает максимальных значений, которые приблизительно в 2 раза превышают концентрацию в плазме. Это сравнения поддерживается в течение 24 час.
Рифампицин после внутреннего использования всасывается из пищеварительного тракта. Cmax достигается через 2-4 час после однократного применения препарата в дозе 600 мг и составляет в среднем 7 мкг/мл. Рифампицин способен проникать через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выводится с грудным молоком.
Изониазид после внутреннего использования быстро всасывается из пищеварительного тракта, хорошо распределяется по всем органам и тканях организма.
Пиразинамид после внутреннего использования хорошо всасывается из пищеварительного тракта. После применения препарата в дозе 20-25 мг/кг массы тела Cmax в плазме крови достигается в течение 2 часа и составляет 30-50 мкг/мл.
Распределение и метаболизм. Кумуляция этамбутола у пациентов с нормальной функцией почек отсутствует, препарат метаболизируется путём окисление.
Рифампицин метаболизируется в печени путём деацетилирования.
Изониазид метаболизируется путём ацетилирования. Беря во внимание, что скорость ацетилирования является генетически замедленной, у лиц с медленным метаболизмом наблюдается повышение уровня изониазида в крови и тем самым повышается риск развития токсических реакций.
Пиразинамид распределяется в тканях организма (у т.ч. в печени, лёгких, спинномозговой жидкости), большей частью у пациентов с воспаленными менингеальными оболочками.
Видео: Open air на Нарочи
Связывание с белками плазмы - 10%. Метаболизируется в печени путём гидролиза.
Выведение. Во время 24 час 50% примененной дозы этамбутола выводится с мочой в неизменном виде, 8-15% - в виде метаболитов, 20-22% - с фекалиями.
15% от дозы рифампицина выводится с мочой в неизменном виде, 15% - в виде метаболитов, остатки выводятся с жёлчью.
50-70% от примененной дозы изониазида выводится с мочой через 24 час. Частично в неизменном виде.
Период полувыведения пиразинамида составляет 9-10 час. 70% дозы выводится с мочой в течение 24 час.
Фармакокинетика в особенных клинических случаях. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдали накопления этамбутола- период полувыведения рифампицина у больных с обструкцией желчных путей увеличивается, при проведении гемодиализа или перитонеального диализа рифампицин с крови не удаляется- период полувыведения пиразинамида продлевается у больных с нарушениями функции печени.
Показания для использования. Майрин-П применяется у взрослых для интенсивной химиотерапии всех форм туберкулёза, вызванного чувствительными микроорганизмами. Препарат рекомендуется применять в начальной стадии лечения, которая продолжается приблизительно 2 мес.
Способ использования и дозы. Суточную дозу пациентам устанавливают в зависимости от массы тела: менее 44 кг - 4 таблетки, 45 - 54 кг - 5 таблеток, при массе 55 кг и более – 6 таблеток. Суточную дозу Майрин-П рекомендовано применять сразу за 1 час до или через 2 часа после еды, запивая таблетки одним стаканом воды. Курс лечения - 2 мес.
Побочное действие. При применении препарата возможно возникновение таких побочных эффектов:
со стороны пищеварительного тракта и печени: стоматит, сухость во рту, изжога, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея, запор, гепатит, желтуха- повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, щелочной фосфатазы- со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: бессонница или сонливость, головная боль, головокружение, атаксия, затуманивание сознания, дезориентация, галлюцинации, парез, парестезии, судороги, периферическая нейропатия, периферический неврит, снижение остроты зрения, неврит и атрофия зрительного нерва;
со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, транзиторная лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, сидеробластная анемия, повышение концентрации сывороточного железа, васкулит;
аллергические реакции: зуд, крапивница, пемфигоид, анафилактические реакции, экссудативный или эксфолиативный дерматит, эозинофилия, понос;
со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины, мочевой кислоты, гемоглобинария, гематурия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушение мочевыделение (у мужчин);
со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, артрит, острый приступ подагры- дерматологические реакции: фотосенсибилизация;
эффекты, обусловлены биологическим действием: кандидоз;
другие: нарушение менструального цикла, порфирия.
Противопоказания. Беременность, период кормление грудью- возраст пациентов до 13 лет- острые заболевания печени любой этиологии- изониазид-, рифампицин-, пиразинамид-ассоциированные заболевания печени в анамнезе- гиперурикемия, подагра- гиперчувствительность к компонентам препарата.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, нарушение зрения, зрительные галлюцинации, головокружение, нарушение речи, увеличение печени, желтуха, тяжелое поражения печени, кома- коричнево-красная или оранжевое окраски кожи, мочи, пота, слюны, слизь и фекалий пропорционально использованной дозе препарата.
Лечение: промывание желудка с следующим применением активированного угля и противорвотных средств. Для учащения выведение препарата показано проведение форсированного диуреза. При тяжёлом нарушении функции печени, что продолжается дольше 24-48 час., можно применять билиарный дренаж. Возможно проведение экстракорпорального гемодиализа. У пациентов с адекватною функцией печени в течение 72 час будет наблюдаться снижение размеров печени и обновления её секреторной функции.
Особенности использования. В связи с возможной гепатотоксичностью у больных с нарушением функции печени, а также при хроническом алкоголизме и недостаточном питании Майрин-П следует применять под надзором врача.
В период применения препарата больным запрещено употреблять алкоголь.
Рифампицин может повлечь смену цвета мочи, отхаркивания, слезной жидкости, а также стойкое окрашивание мягких контактных линз. Больные имеют быть соответствующим образом проинформированы.
Поскольку рифампицин является индуктором микросомальных ферментов, Майрин-П с осторожностью следует применять при острой интермитирующие порфирии. По той же причине, с целью предотвращения неудач при оральной контрацепции, в период лечения препаратом необходимо дополнительное использование негормональных средств контрацепции.
Чтобы избежать ухудшению зрения необходимо провести офтальмологическое обследование каждого глаза отдельно, а также оценить состояние бинокулярного зрения. Следует обследовать больного перед началом терапии и повторять обследование периодически в процессе лечения. Больной имеет немедленно сообщать врачу про любые смены остроты зрения. Если при объективному обследовании подтверждается ухудшение зрения, не связано с другими причинами, необходимо прекратить применение препарата и проводить динамическое наблюдение за состоянием зрения больного.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Известно, что рифампицин индуцирует некоторые ферменты системы цитохрома Р-450. Установлено, что рифампицин ускоряет метаболизм фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов и противогрибковых препаратов.
Изониазид усиливает такие эффекты фенитоина, как сонливость и атаксия.
Гидроксид алюминия нарушает абсорбцию этамбутола, поэтому необходимо использовать альтернативные антацидные препараты.
При одновременном употреблении с нейротоксическими средствами возможно усиление нейротоксического действия этамбутола.
При одновременном применении Майрин-П снижает активность пероральных контрацептивов, а также метадона, диазепама, верапамила, бета-адреноблокаторов, пероральных гипогликемических препаратов, дигоксина, хинидина, дизопирамида, дапсона и кортикостероидов. При одновременном применении рифампицин, который входит в состав Майрина П, снижает активность фенитоина, изониазид - замедляет выведение фенитоина. Пробенецид может увеличивать концентрацию рифампицина в плазме крови.
Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре 15-30°С.
Срок хранения – 3 года.
