Мили-кокс
Мили-Кокс (Mili-Koks)
Основные физико-химические характеристики: таблетки овальной формы, коричнево-красного цвета, покрытые оболочкой, с разделительной насечкой на одной стороне;
Состав. 1 таблетка содержит пиразинамида 400 мг, этамбутола гидрохлорида
275 мг, рифампицина 50 мг, изониазида 75 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, метилпарабен, пропилпарабен, желатина, этилцеллюлоза, диэтилфталат, титана диоксид, магния стеарат, аэросил, тиомочевина, динатрия эдетат, гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк очищенный, железа оксид.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные противотуберкулёзные средства. Код
ATC J04A M02.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Рифампицин - основной препарат в лечении всех форм туберкулёза и некоторых оппортунистических микобактериозов. Он эффективный в случаях резистентности микобактерий к остальным противотуберкулёзных препаратов. При применении препаратов группы рифампицина не наблюдались случаи перекрестной резистентности. Рифампицин эффективный в комбинациях с изониазидом, стрептомицином, этамбутолом и большинством остальных противотуберкулёзных препаратов.
Пиразинамид, который является производным никотинамида, имеет высокую противотуберкулёзную активность и бактерицидное действие.
Этамбутол - синтетический препарат, который действует на микобактерии путём нарушения синтеза ДНК в бактериальной клетке. Он проявляет раннее бактерицидное действие, поступаясь только изониазида, и препятствует возникновению резистентных к изониазиду и рифампицина штаммов.
Фармакокинетика. Всасывание. После внутреннего использования Мили-Кокс всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация (Cmax) этамбутола достигается через 2-4 час после однократного применения препарата в дозе 25 мг /кг массы тела и составляет 2-5 мкг/мл. При ежесуточном применении препарата в такой же дозе в течение длительного времени концентрация в плазме крови сохраняется на поэтому ж уровни. Концентрация этамбутола в эритроцитах достигает максимальных значений, которые приблизительно в 2 раза превышают концентрацию в плазме. Это сравнение сохраняется в течение 24 час.
Cmax рифампицина достигается через 2-4 час. после однократного применения препарата в дозе 600 мг и составляет в среднем 7 мкг/мл. Рифампицин способен проникать через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выводится с грудным молоком.
Изониазид хорошо распределяется по всем органам и тканях организма.
После применения препарата в дозе 20-25 мг /кг массы тела Cmax пиразинамида в плазме крови достигается в течение 2 часа и составляет 30-50 мкг/мл.
Распределение и метаболизм. Кумуляции этамбутола у пациентов с нормальной функцией почек не проистекает, он метаболизируется путём окисление.
Рифампицин метаболизируется в печени путём деацетилирования.
Изониазид метаболизируется путём ацетилирования. Беря во внимание, что скорость ацетилирования является генетически замедленной, у лиц с медленным метаболизмом наблюдается повышение уровня изониазида в крови и тем самым повышается риск развития токсических реакций.
Пиразинамид распределяется в тканях организма (у т.ч. в печени, лёгких, спинномозговой жидкости) большей частью у пациентов с воспаленными менингеальными оболочками. Связывается с белками плазмы приблизительно 10% пиразинамида, метаболизируется в печени путём гидролиза.
Выведение. Во время 24 час 50% примененной дозы этамбутола выводится в неизменном виде с мочой, 8-15% - в виде метаболитов, 20-22% - с фекалиями.
15% от дозы рифампицина выводится с мочой в неизменном виде, 15% - в виде метаболитов, остатки выводятся с жёлчью.
50-70% от примененной дозы изониазида выводится с мочой через 24 час, частично в неизмененном состоянии.
Период полувыведения пиразинамида составляет 9-10 час. 70% дозы выводится с мочой в течение 24 час.
Фармакокинетика в особенных клинических случаях. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдали накопления этамбутола- период полувыведения рифампицина у больных с обструкцией желчных путей увеличивается, при проведении гемодиализа или перитонеального диализа рифампицин с крови не удаляется- срок полувыведение пиразинамида продлевается у больных с нарушениями функции печени.
Показания для использования. Мили-Кокс применяется в лечении взрослых для интенсивной химиотерапии всех форм туберкулёза, обусловленных чувствительными микроорганизмами. Препарат рекомендуется применять на начальной стадии лечения, которая продолжается приблизительно 2 месяца.
Способ использования и дозы. Суточную дозу устанавливают с учётом массы тела: при массе менее 44 кг применяют по 3 таблетки, при массе 45-54 кг - 4 таблетки, если масса больного 55 кг и более – по 5 таблеток. Всю суточную дозу рекомендовано принимать сразу, за час до или через 2 часа после еды, запивая таблетки стаканом воды. Курс лечения составляет 2 месяца.
Побочное действие. При применении препарата возможно возникновение таких побочных эффектов:
со стороны пищеварительного тракта и печени: стоматит, сухость во рту, изжога, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея, запор, гепатит, желтуха- повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, щелочной фосфатазы- со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: бессонница или сонливость, головная боль, головокружение, атаксия, затуманивание сознания, дезориентация, галлюцинации, парез, парестезии, судороги, периферическая невропатия, периферический неврит, снижение остроты зрения, неврит и атрофия зрительного нерва;
Видео: FOX feat. Djare - Ludi Brane Ludi Djare
со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, транзиторная лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, сидеробласная анемия, повышение концентрации сывороточного железа, васкулит;
аллергические реакции: зуд, крапивница, пемфигоид, анафилактические реакции, экссудативный или эксфолиативный дерматит, эозинофилия, понос;
со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины, мочевой кислоты, гемоглобинария, гематурия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, нарушение мочевыделение (у мужчин);
со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, артрит, острый приступ подагры- дерматологические реакции: фотосенсибилизация;
эффекты, обусловлены биологическим действием: кандидоз;
другие: нарушение менструального цикла, порфирия.
Противопоказания. Беременность, период кормления грудью- возраст пациентов до 13 лет (потому что все компоненты в таблетках Мили-Кокс представлены в фиксированных дозах)- острые заболевания печени любой этиологии- изониазид-, рифампицин-, пиразинамидассоциированные заболевания печени в анамнезе- гиперурикемия, подагра- повышенная чувствительность к составляющим препарата.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, нарушение зрения, зрительные галлюцинации, головокружение, нарушение речи, увеличение печени, желтуха, кома- коричнево-красная или оранжевое окраски кожи, мочи, пота, слюны, слизь и фекалий пропорционально использованной дозе препарата.
Лечение: промывание желудка с дальнейшим применением активированного угля и противорвотных средств. Для учащения выведение препарата показано проведение форсированного диуреза. При тяжёлом нарушении функции печени, что продолжается дольше 24-48 час, можно применять билиарный дренаж. Возможно проведение экстракорпорального гемодиализа. У пациентов с адекватною функцией печени в течение 72 час, вероятно, будет наблюдаться снижение размеров печени и обновления её секреторной функции.
Особенности использования. В связи с возможной гепатотоксичностью в лечении больных с нарушением функции печени, а также при хроническом алкоголизме и недостаточном питании Мили-Кокс следует применять под надзором врача.
В период лечения препаратом больным запрещено употреблять алкоголь.
Рифампицин может вызывать смену цвета мочи, мокроты, слезной жидкости, а также стойкое окрашивание мягких контактных линз. Больные должны быть касающиеся этого предупреждены.
В связи с тем, что рифампицин является индуктором микросомальных ферментов, Мили-Кокс необходимо применять осторожно при острой интермитирующие порфирии. По той же причине, с целью предотвращения неудачам при оральной контрацепции в период лечения препаратом необходимо дополнительное использование негормональных средств контрацепции.
Для предотвращения ухудшению показателей зрения необходимо провести офтальмологическое обследование каждого глаза отдельно, а также оценить состояние бинокулярного зрения. Следует обследовать больного перед началом терапии и повторять обследование периодически в процессе лечения. Больной должен немедленно сообщать врачу про любые смены остроты зрения. Если при объективном обследовании подтверждается ухудшение зрения, не связано с другими причинами, необходимо прекратить применение препарата и проводить динамическое наблюдение за состоянием зрения больного.
Беременность и лактация. Исследования этамбутола гидрохлорида на животных показали, что препарат имеет тератогенный потенциал. Было выявлено, что рифампицин имеет тератогенный эффект у животных в очень высоких дозах. Изониазид имеет эмбриоцидный эффект в экспериментах у животных в период беременности. Исследования влияния пиразинамида на репродукцию у животных не проводилось.
Использование Мили-Кокса в период беременности возможно тогда, когда вероятно польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. При лечении препаратом в последний триместр беременности рифампицин может вызывать послеродовые кровотечения в матери и ребенка. В связи с тем, что рифампицин, изониазид и пиразинамид попадают в грудное молоко, перед применением препарата в период кормления грудью необходимо решить вопрос про приостановку грудного кормления.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Известно, что рифампицин индуцирует некоторые ферменты системы цитохром Р-450. Установлено, что рифампицин ускоряет метаболизм фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов и противогрибковых средств.
Изониазид усиливает такие побочные эффекты фенитоина, как сонливость и атаксия.
Преднизолон может существенно снижать концентрацию изониазида в плазме крови.
Гидроксид алюминия нарушает абсорбцию этамбутола, поэтому необходимо использовать альтернативные антациды.
При одновременном применении препарата с нейротоксическими средствами возможно усиление нейротоксического действия этамбутола.
Пиразинамид снижает концентрацию изониазида в сыворотке крови.
При совместном применении Мили-Кокс снижает активность пероральных контрацептивов, а также метадона, диазепама, верапамила, бета-адреноблокаторов, пероральных гипогликемических препаратов, дигоксина, хинидина, дизопирамида, дапсона и кортикостероидов.
При одновременном применении рифампицин, который входит в состав Мили-Кокса, снижает активность фенитоина, а изониазид - замедляет выведение фенитоина.
Пробенецид может увеличивать концентрацию рифампицина в плазме крови.
Условия и сроки хранения.
Видео: GOOD TIMES - ЧЕТОКАКТОПЛОХО (BalconyTV)
Хранить в сухом, прохладном, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 С.
Срок хранения – 3 года.
