Арифон
Арифон (Arifon)
международное и химическое название: индапамид- (RS)-4-хлоро-3-(сульфамойл)-N-(2, 3-дигидро-1H-индол-1-ил)-бензамид;
основные физико-химические свойства: белые, обоевыпуклые таблетки, покрытые оболочкой;
Состав. 1 таблетка содержит 2, 5 мг индапамида;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы монoгидрат, повидон, магнию стеарат, тальк, воск белый, титана диоксид, глицерин, натрия лаурил сульфат, гидроксипропилме;
тилцеллюлоза, макрогол 6000.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Нетиазидные диуретики с умеренной диуретическим активностью.
Код АТС С03В А11.
Фармакологические свойства.
Фармакокинетика.
Арифон является сульфонамидным производным, который фармакологически близок с тиазидными диуретиками и назначается для лечения артериальной гипертензии. Благодаря всестороннему механизму действия Арифон снижает артериальное давление, но не производит значительного увеличение диуреза. Индапамид действует на уровни почек и сосудов.
Индапамид имеет высокую липофильность и действует на уровни сосудистой стенки, а именно:
- изменяет трансмембранное течение ионов (в первую очередь кальция), что приводит к снижению сократительной способности волокон гладких мышц в кровеносных сосудах;
-стимулирует синтез простагландина PGE2 и простациклина PGI2, который является вазодилататором и ингибитором агрегаций Тромбоцитов).
Все это приводит к снижению общего сопротивления периферических сосудов и артериол и обуславливает снижение артериального давления.
На уровни почек индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменты, повышает выделение натрия и хлору в мочу, меньшей мерой - выделение калию и магнию, таким образом збильшуючи диурез. Антигипертензивное действие заметна при дозах, когда диуретические свойства слабки. Именно поэтому Арифон снижает артериальное давление, но не приводит к значительного увеличение диуреза.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицерин, холестерин/ЛПНП, холестерин/ЛПВП), а также не влияет на метаболизм углеводов, навить у больных артериальной гипертензией и сахарный диабет.
Антигипертензивная эффективность препарата сохраняется у пациентов которые находятся на гемодиализе.
При применении дозы выше 2, 5 мг антигипертензивное действие препарата не увеличивается, в то время как побочные реакции регистрируются чаще.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Биологическая доступность индапамида является высокой (93%).
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. после однократного употребления дозы 2.5 мг.
Разложение.
Связывание с протеином плазмы выше 75%. Биологический период полувыведения составляет от 14 до 24 час. (в среднем 18 час.).
При регулярном употреблении препарата наступает стадия стабильной концентрации, накопления индапамида не наблюдается.
Выведение.
Препарат метаболизируется в печени и выводится в виде неактивных метаболитов преимущественно с мочой (60% - 80%). Только 5% индапамида выводится с мочой в неизменном виде.
У больных на почечную недостаточность фармакокинетически параметры препарата не изменяется.
При наличии печеночной недостаточности употребления каких-либо тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может повлечь печеночную энцефалопатию.
Показания к применению. Артериальная гипертензия.
Способ использования и дозы.
Для перорального использования.
Назначается взрослым 1 таблетка в сутки, лучше всего утром.
Побочное действие. Обычно лечения Арифоном переноситься хорошо. Большинство клинических и лабораторных нежелательных реакций является дозозависимыми и могут быть значительно снижены при приеме минимальной эффективной дозы. Иногда наблюдаются смены водно-электролитного баланса:
- снижение уровня калия и возникновения гипокалиемии (особенно у пациентов с групп риска);
- гипонатриемия, что может привести к гиповолемии и дегидратации организма с возможным развитием ортостатический гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь компенсаторный метаболический алкалоз;
- увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови.
Очень редко:
- гиперкальциемия.
Гематологические нарушения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Клинические проявления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, запор, сухость во рту- очень редко - панкреатит. У пациентов с печеночной недостаточностью – печеночная энцефалопатия.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, астения, парестезия, головная боль.
Аллергические реакции: большая часть - в виде дерматологических реакций, особенно у пациентов, склонных к аллергии: макулопапулезные высыпания, пурпура, обострение системного красной волчанки.
Противопоказания. - Повышенная чувствительность к сульфонамидам;
- тяжёлая почечная недостаточность;
- печеночная энцефалопатия;
- период беременности и кормление грудью;
- детский возраст.
Передозировка.
Арифон может повлечь незначительное токсичность при дозе 40 мг, то есть в случае использования
16 разовых терапевтических доз.
Прежде за все признаки передозировка имеют форму водных и электролитных расстройств (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически к ним принадлежат тошнота, рвота, гипотензия, головокружение, сонливость, полиурия или олигурия до анурий (вследствие гиповолемий).
Лечение. Необходимо вывести препарат из организма: промыть желудочно-кишечный тракт, назначить активированное угля и возобновить водно-электролитный баланс в условиях стационара. Симптоматическая терапия.
Особенности использования.
До начала приема препарата и в период его использования необходимо контролировать уровень калия, натрия, кальция, глюкозы плазмы крови, проводить мониторинг функции почек (креатинин, мочевина плазмы), ЭКГ-контроль, особенно при наличии нарушений в водно-электролитному балансе, при подагре, сахарном диабете, печеночной или почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста.
Пониженные уровни калия плазмы (< 3, 4 ммоль/л) способствует развитию тяжёлой аритмии, увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов. Необходимо контролировать уровень калия плазмы и нормализовать показатели, особенно у пациентов с групп риска (пациенты пожилого возраста, пациенты, которые имеют несбалансированное питание, больных на цирроз, пациенты с заболеваниями венечных артерии, сердечной недостаточностью, пациенты, которые принимают много лекарств).
У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможно повышение количества припадков подагры.
Во время использования индапамида возможный позитивный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Препарат не рекомендовано принимать детям.
Арифон не нарушает психомоторные реакции. Препарат может влиять на способность управлять автомобилем и работать с разными механизмами только в случае возникновения резкого снижения артериального давления.
Беременность.
Препарат не рекомендуется назначать беременным.
Кормление грудью.
Не рекомендуется, поскольку индапамид выводится в грудное молоко.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Нежелательные комбинации
-Литий
При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение уровня лития в плазме крови (вследствие снижение выведение лития) и появление симптомов передозировки. При необходимости назначение такой комбинации необходимо контролировать уровень лития в плазме.
- Нежелательные комбинации с препаратами (которые не принадлежат к антиаритмикам), что могут повлечь torsade de points, а именно: астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, пентамидин, сультопридом, терфенадин, винкамд. Гипокалиемия, брадикардия и продолжен интервал PQ способствуют возникновению torsade de points.
Комбинации, которые нуждаются осторожности.
Системные нестероидные противовоспалительные препараты, крупные дозы салицилатов могут повлечь
снижение гипотензивного действия индапамида. В обезвоженных пациентов может возникнуть острая почечная недостаточность. Необходимо контролировать функцию почек и компенсировать водный баланс.
Препараты, которые могут повлечь гипокалиемию: амфотерицин, глюко- и минералокортикоиды, слабительные препараты, которые стимулируют перистальтику. Необходимо контролировать калий плазмы.
Глюкокортикостероиды, тетракозактид (системного действия) – снижение гипотензивного действия индапамида за счет задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.
Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов. Необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ- контроль.
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) : возможность развития гипокалиемии или у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью гиперкалиемии.
Ингибиторы АПФ: возможно возникновения мгновенной артериальной гипотензии или почечной недостаточности (вследствие гипонатриемии в обезвоженных пациентов). Рекомендовано за 3 суток до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить употребления диуретиков. Потом при необходимости возобновить приема диуретиков.
Антиаритмические препараты (хинидин, гидрохинидин, амиодарон, дизопирамид, бретилиум, соталол): повышение риска развития torsade de points. Необходимо проводить мониторинг калия, интервала QT.
Метформин: возможно возникновение молочнокислого ацидоза вследствие развития почечной недостаточности.
Йодоконтрастные средства: увеличивается риск развития почечной недостаточности. Необходимо возобновить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.
Трициклические антидепрессанты (имипрамин): наблюдается усиление гипотензивного действия индапамида и усиливается риск развития ортостатический гипотензии.
Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии.
Циклоспорин: возможно увеличение креатинина плазмы.
Эстрогены: за счет задержки жидкости в организме при одновременном применении возможно снижение антигипертензивного действия препарата.
Условия и сроки хранения.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре до 30 ° С.
Срок годности препарата - 5 лет.
