Индапамид

Индапамид (Indapamidum)

международное и химическое название: indapamide- (RS)-4-хлоро-3-(сульфамоил)-N-(2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил)-бензамид;

Основные физико-химические характеристики: таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета, с обоевыпуклой поверхностью. На поперечном разрезе видны два слоя;

состав: 1 таблетка, покрытая оболочкой, включает индапамида 0,0025 г;

другие составляющие: сахар-рафинад, лактоза фармацевтическая, крахмал кукурузный, поливинилпиролидон низкомолекулярный медицинский, магния стеарат или кальция стеарат;

оболочка: сахар-песок, поливинилпиролидон низкомолекулярный медицинский, аэросил, руберозум, магния карбонат легкий, титана диоксид, тальк, масло вазелиновое, воск пчелиный.

Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Нетиазидные диуретики с умеренно-выраженной активностью.

Код АТС С03В А11.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Индапамид является сульфонамидным диуретиком, подобным тиазидным диуретикам.

Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в дистальном сегменте почечного канальца, увеличивает экскрецию натрия и хлоридов с мочой, и меньшей мерой – выведение калия и магния, что способствует увеличению диуреза. Препарат проявляет выраженное пролонгированное гипотензивное и слабое диуретическое действие. В более высоких дозах антигипертензивный эффект не повышается, в то время когда диуретический - растет. Антигипертензивное действие препарата сохраняется у пациентов с артериальной гипертензией при нарушении функции почек.

Как и в остальных диуретиков, сосудистый механизм действия индапамида заключается в:

уменьшении сократительной способности гладких мышц кровеносных сосудов, связанной с сменами трансмембраного обмена ионов (особенно кальция);

стимуляции синтеза простагландина Е2 (вазодилататор) и простациклина I₂ (ингибитор агрегации тромбоцитов).

Препарат уменьшает гипертрофию левого желудочка- не влияет на обмен липидов (триглицериды, холестерин, липопротеиды низкой плотностью, липопротеиды высокой плотности) и углеводный обмен, в том числе у пациентов с артериальной гипертензией и совместным сахарным диабетом.

При применении препарата в дозе, что превышает 2,5 мг, антигипертензивный эффект не увеличивается, тогда как вероятность побочных эффектов увеличивается.

Фармакокинетика. Биологическая доступность индапамида является высокой (93%). Время, который необходим для достижения пиковой концентрации в сыворотке крови (T_max), составляет от 1 до 2 часов после дозы в 2,5 мг один раз в сутки. Связывание с протеином плазмы выше 75%. Биологический период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Препарат не кумулирует. Выведение почками составляет от 60 до 80% от общей дозы. В связи с тем, что индапамид выводится в основном в форме метаболитов, процент неизмененного продукту составляет 5%.

У больных почечной недостаточностью фармакокинетические параметры элиминаций не меняются.

Показания для использования. Артериальная гипертензия.

Способ использования и дозы. Внутренне, желательно утром. При артериальной гипертензии в начальной дозе – по 0,0025 г (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Доза корректируется соответственно до реакции больного через 1 неделя (при отеках) или 4 недели (при гипертензии) до 0,005 г (2 таблетки) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 10 мг.

Побочное действие. Со стороны желудочно-кишечного тракта: возможна тошнота/анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, диарея, запор.

Со стороны нервной системы: астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия- редко - повышена утомляемость, общая слабость, парестезии, энцефалопатия, головная боль.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, смены на электрокардиограмме (гипокалиямия), аритмия, сердцебиение.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия.

Аллергические реакции: высыпание, крапивница, зуд, геморрагический васкулит.

Лабораторные показатели: редко гиперурикемия, гипергликемия, гипокалиямия, гипохлоремия, гиповолемия, гипонатриямия, гиперкальциемия, повышение в плазме крови азота мочевины, гиперкреатининемия, миелосупрессия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Другие: грипоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, инфекции, снижение потенции, снижение либидо, ринорея, потливость, снижение массы тела, панкреатит, обострение системной красной волчанки.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату и его компонентов. Случаи аллергических реакций на сульфонамиды. Почечная недостаточность. Недостаточность функции печени. Беременность, лактация, детский возраст до 18 лет.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, гипотензия, головокружение, сонливость, полиурия или олигурия ко ступени анурии (вследствие гиповолемии).

Терапия – симптоматическая. Коррекция водно-электролитических нарушений, артериального давления, перфузии жизненно важных органов.

Особенности использования. Тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, назначение препарата возможно при условии тщательной оценки сравнения польза/риск.

С осторожностью – при тяжелых формах сахарного диабета, при подагре.

Возможна перекрестная чувствительность к сульфаниламидных препаратов.

До начала лечения стоит определить содержимое ионов натрия, калия, кальция в плазме крови. В процессе лечения необходимый регулярный контроль содержимого ионов натрия и калия в плазме крови, особенно у лиц пожилого возраста, больных на цирроз печени, сердечную недостаточность, пациентов с увеличением интервала QT на электрокардиограмме, пациентам с недостаточным питанием, лицам, которые принимают много лекарств.

Активность ренина может несколько повышаться на фоне терапии индапамидом.

Тщательнейший контроль показан у больных на цирроз (особенно с отеками или асцитом – риск развития метаболического алкалоза, что провоцирует проявления печеночной энцефалопатии), ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность, а также у лиц пожилого возраста. До группы повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT на электрокардиограмме (врожденным или набутим на фоне какого-нибудь патологического процесса).

Первое выяснения концентрации ионов калия в крови стоит провести в течение первой недели лечения. Гиперкальциемия на фоне приема препарата может быть следствием раньше недиагностированного гиперпаратиреоза.

За условий хирургического вмешательства производные сульфонамидов могут провоцировать обострение системного красной волчанки.

Использование препарата для лечения спортсменов может повлечь позитивную реакцию в период допинг-контроля.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механическими устройствами, которые нуждаются в повышенном внимании.

За счет пониженные артериального давления препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Амиодарон – при одновременном приёме – риск протиаритмогенного действия.

Антикоагулянты (производные кумарина, индандиона) – назначение вместе с Индапамидом возможно снижение антикоагулянтного действия указанных средств.

Литий – возможно развитие интоксикации. Одновременный прием с Индапамидом не рекомендуется.

Симпатомиметические средства – ослабленные эффективности последних при назначении Индапамида.

При применении с калийсберегающими диуретиками возможно развитие гипо- или гиперкалиямии с ингибиторами АПФ – гипонатриямии, гипотензии. С рентгеноконтрастными средствами – почечная недостаточность.

Метформин и другие пероральные гипогликемические средства из группы бигуанидов могут вызывать риск развития ацидоза при снижении функции почек вследствие использования диуретика особенно при уровне креатинина в сыворотке крови 135 мкм/л у мужчин и 110 мкм/л – у женщин.

Соединения с ингибиторами АПФ повышает риск развития выраженной артериальной гипотензии или почечной недостаточности у пациентов группы риска (дегидратация, гипонатриямия, заболевания почек).

Антиаритмические препараты первого А класса (хинидин, дизопирамид, бретиилии тозелат, соталол, амиодарон) могут вызывать риск развития параксизмив трепетания – миготиння желудочков, особенно при наличии брадикардии, гипокалиямии или при продолжении интервала QT.

При развитии аритмии не следует назначать антиаритмические средства, а применять водители ритма.

Циклоспорин может повысить уровень креатинина в сыворотке крови (возможно нарушение функции почек).

Нейролептики и трициклические антидепрессанты потенцируют гипотензивный эффект Индапамида и повышают риск развития артериальной гипотензии.

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С. Срок годности – 3 года.