Левомицетин-дарница
Левомицетин-Дарница (Levomіcetin-Darnitsa)
международное и химическое название: chloramphenicol;
2, 2-дихлоро-N-[ (1R, 2R)-2-гидрокси-1-гидроксиметил-2- (4-нитрофенил)этил]ацетамид;
Основные физико-химические характеристики: таблетки белого или белого с слегка жёлтоватым оттенком цвета;
Состав. 1 таблетка содержит 250 мг или 500 мг хлорамфеникола (в перерасчете на 100 % сухого вещества);
другие составляющие: крахмал картофельный, гидроксипропилцеллюлоза, кальция стеарат или кислота стеариновая.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования. Код АТС J01B A01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Хлорамфеникол – бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Воздействие повышено с нарушением процесса синтеза белка в микробной клетке на стадии переносу аминокислот т-рнк на рибосомы. Эффективный относительно штаммов бактерий, стойких к пенициллину, тетрациклинов, сульфаниламидов. Активный относительно многих грампозитивных и грамнегативных бактерий, возбудителям гнойных, кишечных инфекций, менингококковой инфекции: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (в т. ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т. ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряда штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в т. ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. Не действует на кислотостойкие бактерии (в т. ч. Mycobacterium tuberculosis), анаэробы, стойкие к метициллину штаммы стафилококков, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолпозитивные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.
Фармакокинетика. Абсорбция – 90 % (быстрое и почти полное). Биодоступность – 80 % после приема внутрь. Связь с белками плазмы – 50-60 %, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TСmax) после перорального приема – 1-3 час. Объем распределения – 0, 6-1,0 л/кг. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-5 час после приема. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Максимальные концентрации его образуются в печени и почках. В желчи обнаруживается до 30 % от принятой дозы. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости определяется через 4-5 час после разового приема внутрь и может достигать при невоспаленных мозговых оболочках 21-50 % от Cmax в плазме и 45-89 % – при воспаленных мозговых оболочках. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30-80 % от концентрации в крови матери. Проникает в грудное молоко. Основное количество (90 %) метаболизируется в печени. В кишечнике под действием кишечных бактерий гидролизируется с образованием неактивных метаболитов. Выводится в течение 24 час почками – 90 % (путём клубочковой фильтрации – 5-10 % в неизменном виде, путём канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов – 80 %), кишечником – 1-3 %. Период полувыведения (T1/2) у взрослых – 1,5-3, 5 час, при нарушении функции почек – 3-11 час, T1/2 у детей – от 1 мес. до 16 лет – 3-6, 5 час, у новорожденных – 24 час и более (варьирует особенно у детей с малой массой тела при нарождении). Слабо поддается гемодиализа.
Показания для использования. Абсцесс мозга, брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез, шигеллез, бруцеллез, туляремия, менингококковая инфекция, риккетсиозы (в т. ч. сыпной тиф, трахома, пятнистая понос Скалистых гор), паховая лимфогранулема, хламидиозе, иерсиниозе, ерлихиоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, пневмония, гнойный перитонит, инфекции желчевыводящих путей, гнойный отит.
Способ использования и дозы. Левомицетин-Дарница применяют внутрь за 30 минут до еды.
Взрослые препарат принимают по 0,25-0,5 г 3-4 раза в день. Суточная доза – 2 г. В особенно тяжелых случаях Левомицетин-Дарница можно применять перорально в дозе до 4 г (максимальная суточная доза для взрослых) в сутки под строгим контролем состояния крови и функции печени и почек. Суточную дозу в таблетках назначают в 3-4 приема.
Разовая доза препарата для детей возрастом от 3 до 8 лет составляет 10-15 мг /кг массы тела, старше 8 лет – по 0, 2-0,3 г. Кратность приема – 3-4 раза на сутки. Курс лечения Левомицетином-Дарница составляет 7-10 дней. За показаниями при условии доброй переносимости и отсутствии изменений в кроветворной системе возможно удлинения курса лечения до 2-х недель.
Побочное действие. Со стороны системы пищеварения: диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приёме через 1 час после еды), диарея, раздражения слизистой оболочки полости рта и зева, дерматит (в т. ч. перианальный дерматит), дисбактериоз.
Со стороны органов кроветворение: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения- редко – апластическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы: психомоторные нарушения, депрессия, затуманивание сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль.
Аллергические реакции: кожное высыпание, ангионевротический отек.
Другие: вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года).
Противопоказания. Гиперчувствительность к составляющим препарата, торможение кроветворение, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), беременность и кормление грудью, острые респираторные заболевания, ангина.
Недопустимо бесконтрольное использование Левомицетина-Дарница и использования его с профилактической целью при легких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике.
Передозировка. Симптомами передозировки является "серый синдром" (кардиоваскулярный синдром у детей раннего возраста), при относительной передозировке (причиной развития является накопления левомицетина, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямая токсическое действие на миокард) – голубо-серый цвет кожи, снижена температура тела, неритмическое дыхания, снижение нервных реакций, сердечно-сосудистая недостаточность.
Лечение. Промывание желудка, прием солевого слабительного, активированного угля, высокая очистительная клизма. В тяжелых случаях симптоматическая терапия, гемосорбция.
Особенности использования. С осторожностью применять при сердечно-сосудистых заболеваниях и склонности к аллергическим реакциям. Использование левомицетина приводит к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, замедление процессов заживление и кровоточивости десен, что может быть проявлением миелотоксичности. Стоматологические вмешательства необходимо по возможности завершить до начала лечения левомицетином.
Для повышения безопасности лечения препаратом необходимо по возможности проводить мониторинг его концентрации в сыворотке крови. Терапевтический диапазон составляет 10-25 мкг/мл. Мониторинг особенно необходимый у пациентов с заболеваниями печени.
Предшествующее лечение цитостатиками или лучевая терапия могут приводить к накоплению левомицетина в организме и развития токсических реакций в виде торможения костного мозга, нарушение функции печени.
Видео: Фармацевтическая фирма "Дарница" (id 53)
При применении необходимо проводить контроль картины крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые подавляют кроветворение (сульфаниламидами, цитостатиками), которые воздействуют на обмен веществ в печени, увеличивает риск развития побочного действия. При применении Левомицетина-Дарница с пероральными гипогликемическими препаратами отмечается усиление их действия (за счет торможения метаболизма в печени и повышение их концентрации в плазме). При одновременном применении препарата с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабленные действия за счет того, что левомицетин может вытеснять эти препараты с связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. Левомицетин снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов, подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном его применении с фенобарбиталом, фенитоином, непрямыми антикоагулянтами отмечается ослабленные метаболизма этих препаратов, замедление выведение и повышение их концентрации в плазме.
Видео: Ученый совет, ректор - 25.03.2014
Циклосерин усиливает нейро-, ристомицин – гематотоксичность препарата. Левомицетин подавляет метаболизм толбутамида, хлорпропамида, производных оксикумарина (увеличивает гипогликемические и антикоагуляционные свойства). Эритромицин, олеандомицин, нистатин, леворин повышают антибактериальную активность препарата, соли бензилпенициллина её снижают. Левомицетин-Дарница несовместим с производными пиразолона, дифенином, барбитуратами, алкоголем.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности – 5 лет.
