Профилактическое назначение флуконазола недоношенным
Эффективность использования флуконазола для профилактики кандидоза и смертности у недоношенных детей: рандомизированное клиническое исследование.
Видео: Интимное здоровье женщины
Инвазивный кандидоз у недоношенных новорожденных является причиной смерти и нарушений нервно-психичексого развития. Профилактическое использование флуконазола препятствует развитию кандидоза, однако, влияние его применения на смертность, а также безопасность использования остаются неясными.
Цель настоящего исследования – оценить эффективность и безопасность флуконазола для предотвращения смерти и развития инвазивного кандидоза у новорожденных с экстремально низкой массой тела при рождении.
Видео: Елена Малышева. Статины для снижения холестерина
В данном рандомизированном слепом плацебо-контролируемом исследовании применения флуконазола у недоношенных новорожденных участвовали 361 новорожденного с массой тела при рождении менее 750 г в 32 отделениях интенсивной терапии новорожденных в США. Дети были рандомизированно разделены на группу получающих флуконазол дважды в неделю в течение 42 дней и группу получающих плацебо по той же схеме. Выживших детей оценивали в возрасте от 18 до 22 месяцев коррегированного возраста на предмет психомоторного развития. Исследование проводили в период с ноября 2008 по февраль 2013 года.
Пациенты получали флуконазол из расчета 6 мг/кг массы тела или плацебо. Выбрана комбинированная первичная конечная точка: смерть или наличие подтвержденного или предполагаемого инвазивного кандидоза до 49 дня (позже 1 недели после окончания применения препарата). Вторичные точки и безопасность включали в себя: инвазивный кандидоз, функции печени, бактериальные инфекции, продолжительность стационарного лечения, внутричерепные кровоизлияния, перивентрикулярную лейкомаляцию, бронхолегочную дисплазию, открытый артериальный проток, требующий хирургического лечения, ретинопатию недоношенных, требующую хирургического лечения, некротический энтероколит, спонтанные перфорации кишечника, нарушения нервно-психического развития определяемые как снижение показателей когнитивной шкалы Бэйли III ниже 70, слепоту, глухоту, детский церебральный паралич в возрасте от 18 до 22 месяцев коррегированного возраста.
Видео: специальные и лечебные смеси
Среди новорожденных, получавших флуконазол, конечная комбинированная первичная точка смертности или развития инвазивного кандидоза была 16% (95% ДИ, 11-22%) , в группе плацебо 21% (95% ДИ, 15%-28%)- отношение шансов 0,73 [95% ДИ, 0,45-1,23], р=0,24- показатель разницы в методах лечения составил -5%[95% ДИ, от -13% до 3%]. Инвазивный кандидоз реже регистрировался в группе флуконазола (3% [95% ДИ, 1-6%] по сравнению с группой плацебо 9% [95% ДИ, 5-14%]- р=0,02- показатель разницы в методах лечения составил -6% [95% ДИ от -11% до -1%]. Кумулятивная частота развития других вторичных конечных точек достоверно не отличалась при сравнении обеих групп. Нарушения нервно-психического развития не различались у пациентов обеих групп (группа флуконазола 31% [95% ДИ, 21-41%], по сравнению с группой плацебо 27% [95% ДИ, 18-37%]- р=0,6- показатель разницы в методах лечения 4% [95%, от -10%до 17%]).
Таким образом, среди новорожденных с весом при рождении менее 750 г, профилактическое назначение флуконазола в течение 42 дней по сравнению с использованием плацебо не привело к снижению смертности или частоты развития инвазивного кандидоза. Полученные данные свидетельствуют против необходимости профилактического назначения флуконазола всем недоношенным детям с экстремально низкой массой тела при рождении.
Источник:JAMA. 2014 May 7-311(17):1742-9. doi: 10.1001/jama.2014.2624.
