Передозировка антибиотиками
Антибиотики могут вызывать многие нежелательные эффекты, большинство из которых не связаны с преднамеренной передозировкой антибиотиками, а возникают как осложнения лечения. Причиной таких осложнений может быть ошибка в выборе препарата или его дозы, лекарственная аллергия, побочное действие антибиотика или взаимодействие с другими препаратами.
Аминогликозиды
Так как аминогликозиды применяются только в/в и местно в глазной практике, передозировка антибиотиками этой группы практически всегда связана с ошибочным указанием дозы. К счастью, такая передозировка редко бывает опасна для жизни и в большинстве случаев требует лишь минимального врачебного вмешательства. Иногда аминогликозиды могут усугубить нервно-мышечную блокаду, так как они блокируют кальциевые каналы пресинаптических окончаний и препятствуют высвобождению ацетилхолина, а также, возможно, блокируют постсинаптические холинорецепторы.
Видео: Антибиотики - Школа доктора Комаровского
Пенициллины
Острая передозировка антибиотиками при приеме пенициллинов внутрь обычно не опасна для жизни, но часто сопровождается тошнотой, рвотой и поносом. У больных с почечной недостаточностью быстрое в/в введение калиевой соли бензилпенициллина может вызвать гиперкалиемию с соответствующими нарушениями на ЭКГ.
При в/в или внутрижелудочковом введении больших доз пенициллина возможны эпилептические припадки, однако, чтобы вызвать припадок у взрослого, требуется не менее 50 млн ед в/в. Спровоцированные пенициллином припадки возникают вследствие взаимодействия препарата с участком связывания пикротоксина, расположенного на хлорных каналах рядом с участком связывания ГАМК. При необходимости назначают агонисты ГАМК (бензодиазепины или барбитураты).
Цефалоспорины
Эти препараты имеют сходную с пенициллинами кольцевую структуру. По спектру антимикробного действия они делятся на препараты первого, второго, третьего и четвертого поколений. При острой передозировке антибиотиками цефалоспоринами возникают симптомы, сходные с таковыми при передозировке пенициллинов, включая эпилептические припадки. Лечение также аналогично.
У цефалоспоринов с метилтиотетразольной группой (латамоксеф, цефазолин, цефоперазон, цефметазол, цефамандол, цефотетан) в процессе метаболизма эта группа высвобождается и ингибирует альдегиддегидрогеназу, поэтому при одновременном приеме этанола возможна антабусная реакция. Описана гипопротромбинемия, возникающая при использовании цефалоспоринов с метилтиотетразольной группой, однако причинно-следственная связь не доказана.
Видео: Насколько опасно лечиться антибиотиками - Доктор Комаровский - Интер
Другие бета-лактамные антибиотики
К этой группе принадлежат монобактамы (например, азтреонам) и карбапенемы (например, имипенем и меропенем). Последствия и тактика лечения острой передозировки этих антибиотиков такие же, как при передозировке антибиотиков пенициллинов. Имипенем может провоцировать эпилептические припадки как при передозировке, таки в терапевтических дозах.
Передозировка левомицетина
Острая передозировка антибиотика хлорамфеникола (левомицетина) обычно вызывает тошноту и рвоту, что связано с его способностью подавлять синтез белка в пролиферирующих клетках. Угнетение активности митохондриальных ферментов, окислительного фосфорилирования и образования митохондрий вызывает метаболический ацидоз. В редких случаях через 5—12 ч после передозировки развивается острая сердечно-сосудистая недостаточность, обычно при сывороточной концентрации препарата более 50 мкг/мл.
Поскольку стандартных методов определения сывороточной концентрации препарата нет, больных наблюдают в течение по крайней мере 12 ч после отравления. Если известно, что препарат был принят недавно и рвоты не было, проводят промывание желудка. Вводят активированный уголь внутрь 1 г/кг. Экстракорпоральные методы при передозировке обычно не требуются, так как хлорамфеникол быстро метаболизируется. Тем не менее гемодиализ и гемосорбция на активированном угле снижают сывороточную концентрацию хлорамфеникола и могут быть показаны при приеме очень больших доз и при тяжелой печеночной или почечной недостаточности. У новорожденных снизить сывороточную концентрацию хлорамфеникола можно путем обменного переливания крови. Всех больных, перенесших передозировку хлорамфеникола, необходимо тщательно наблюдать из-за возможности угнетения кроветворения.
Типичные признаки хронического отравления хлорамфениколом известны как серый синдром. У детей в этом случае наблюдаются рвота, снижение аппетита, дыхательная недостаточность, метеоризм, жидкий зеленый стул, сонливость, цианоз, пепельный цвет кожи, метаболический ацидоз, артериальная гипотония, шок. Около 90% хлорамфеникола метаболизируется глюкуронилтрансферазой, образуя глюкуронид. Грудные дети особенно склонны к развитию серого синдрома из-за ограниченной способности образовывать глюкуронид хлорамфеникола, а значит, и выводить его с мочой.
При высокой сывороточной концентрации хлорамфеникола наблюдается дозозависимое угнетение кроветворения, признаки которого проявляются после нескольких недель лечения. Наблюдаются анемия, тромбоцитопения, лейкопения и очень редко — апластическая анемия. Угнетение кроветворения обычно прекращается после отмены препарата. Апластическая анемия обычно развивается в течение первых 5 мес лечения.
Фторхинолоны
Это группа сходных по структуре синтетических антимикробных препаратов с различным спектром действия. Острая передозировка антибиотиков фторхинолонов обычно не опасна для жизни, и часто бывает достаточно амбулаторного лечения. В редких случаях развиваются эпилептические припадки или почечная недостаточность. К другим серьезным побочным эффектам фторхинолонов относятся действие на сердечно-сосудистую систему (в частности, удлинение интервала QТ с повышенным риском пируэтной тахикардии), печень, суставы и сухожилия.
Макролиды и кетолиды
К макролидам относятся различные формы эритромицина (эритромицин как таковой, эритромицина эстолат, этилсукцинат, глюкогептонат, лактобионат, стеарат), азитромицин, кларитромицин, тролеандомицин и диритромицин. Кетолиды сходны по фармакологическим свойствам с макролидами- в настоящее время из них используется только телитромицин. Прием большого количества макролидов внутрь обычно не представляет угрозы для жизни. При передозировке антибиотиками макролидами наблюдаются тошнота, рвота и понос. Эритромицин может вызывать удлинение интервала QТ и пируэтную тахикардию. Данных о передозировке телитромицина нет. Предположительно, ее последствия сходны с последствиями передозировки антибиотиков макролидов.
Среди всех макролидов эритромицин — наиболее сильный ингибитор изоферментов цитохрома Р450. Ингибируя Р-гликопротеид, макролиды вызывают повышение сывороточной концентрации многих ксенобиотиков. У больных миастенией применение телитромицина усугубляет нервно-мышечные расстройства и может вызвать бронхоспазм.
Сульфаниламиды
Острая передозировка при приеме сульфаниламидов внутрь обычно не опасна для жизни. Как правило, симптомы ограничиваются тошнотой, однако возможны аллергия, метгемоглобинемия и гемолиз. Лечение сходно с таковым при передозировке пенициллинов.
Передозировка тетрациклинами
Тяжелые последствия острой передозировки антибиотиков тетрациклинов возникают редко, наблюдаются тошнота, рвота и боль в эпигастрии. Старые препараты тетрациклинов, будучи просроченными, вызывают гипоурикемию, гипокалиемию, а также проксимально-канальцевый и дистально-канальцевый ацидоз. У современных препаратов этого побочного эффекта нет.
Ванкомицин
Последствия острой передозировки ванкомицина обычно нетяжелые, и достаточно симптоматического лечения. При значительной передозировке антибиотиком выведение ванкомицина может быть ускорено с помощью многократного введения активированного угля. В/в введение ванкомицина может вызвать анафилактоидную реакцию и, как следствие, ярко-красную окраску кожи, боль в груди, одышку, зуд, крапивницу, приливы и отек Квинке (синдром краснокожего). Как правило, симптомы исчезают самопроизвольно в течение 15 мин. Возможны также артериальная гипотония, шок и эпилептические припадки. Вероятность развития этой реакции, видимо, зависит от скорости введения.
