Передозировка тироксином

Тиреоидные гормоны играют важную роль в обеспечении роста и жиз­недеятельности организма. Именно от функции щитовидной железы зависит уровень основного обмена. Помимо этого тироксин усиливают действие многих других гормонов, в частности катехола­минов и инсулина.

При передозировке тироксином развивается тиреотоксикоз. При этом ускоряется большинство реакций углеводного, белкового и жиро­вого обмена и усиливается синтез холестерина. Клинически передозировка тироксином проявляется признаками усиленного обмена веществ, тахикар­дией, тремором, появлением тревожности и других изменений в пове­дении. Иногда развивается мерцательная тахиаритмия. Повышается чувствительность миокарда к катехоламинам, что усиливает положи­тельный инотропный и хронотропный эффекты тиреоидных гормо­нов. Это обусловлено тем, что под влиянием Т3 увеличивается количе­ство р-адренорецепторов в клетках разных тканей, в том числе в кардиомиоцитах- кроме того, Т3 влияет на механизмы внутриклеточной передачи сигнала от адренорецепторов в миокарде.

Симптомы передозировки тироксином

Доступность и широкое использование препаратов тиреоидных гормо­нов — одна из причин как умышленной, так и непреднаме­ренной острой передозировки тироксином. Кроме этого, часто наблюдаются слу­чаи длительного применения этих препаратов в повышенных дозах. Симптомы интоксикации, обусловленной поступлением в организм избыточного количества гормонов, сходны с симптомами избытка ка­техоламинов: тахикардия, тахиаритмии (чаще всего мерцательная аритмия или трепетание предсердий), тромбоэмболии и сердечная не­достаточность. Как следствие термогенного эффекта тиреоидных гор­монов развивается гипертермия. Кроме этого, температура тела может повышаться из-за психомоторного возбуждения.

Остров отравление

Чаще всего острая передозировка препаратов тиреоидных гормонов развивается при приеме левотироксина внутрь. Клинические призна­ки появляются, как правило, только на 7—10-е сутки, и лишь в редких случаях — уже через 2 дня после приема препарата. Наличие такого латентного периода обусловлено низкой скоростью превращения тироксина в периферических тканях и тем, что для активации внутриклеточных рецепторов и синтеза белка необходимо определенное время. Напро­тив, симптомы острой передозировки средств, содержащих тироксин могут появиться в течение первых 12—24 ч после приема препарата.

У детей передозировка тироксина редко бывает преднамерен­ной, поэтому протекает практически всегда легко, так как дозы препа­рата относительно невелики. Чаще всего симптомы отравления отсут­ствуют или выражены слабо. У взрослых отравление проявляется це­лым рядом признаков, которые иногда напоминают симптоматику ти­реотоксикоза, а в тяжелых случаях — тиреотоксического криза. Часто наблюдаются гипертермия, нарушения ритма сердца, выраженное воз­буждение, могут развиться гемипарез, мышечная слабость, кома, ды­хательная или сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, очаго­вый миокардит, рабдомиолиз, шелушение ладоней в отдаленном пе­риоде (более чем через 2 нед с момента приема препарата) и гематурия. Может наступить внезапная смерть.

Хроническое отравление

При длительном приеме высоких доз препаратов тиреоидных гормо­нов могут отмечаться незначительные признаки интоксикации, а ино­гда возможно и развитие тиреотоксикоза. Как правило, хроническое отравление наблюдается у лиц, страдающих гипотиреозом и психиче­скими расстройствами, в том числе расстройствами пищевого поведе­ния. Клинически хроническая интоксикация проявляется выражен­ным снижением массы тела, тревожностью, в некоторых случаях отме­чаются прогрессирование остеопороза и появление более тяжелых симптомов.

Диагностика передозировки

Традиционно функцию щитовидной железы оценивали по уровню об­щего Т4 и степени связывания гормонов с сывороточными белками (поглощение Т3 смолой). В последние годы значительно усовершенст­вовались методы оценки секреции ТТГ, и сейчас обследо­вание начинают с определения уровня ТТГ высокочувствительным ме­тодом третьего поколения. При изменении концентрации ТТГ измеря­ют уровень свободного Т4, а при необходимости — уровень общего Т3.

Клинические проявления тиреотоксикоза и тиреотоксического кри­за могут появляться при любом уровне Т3, Т4 при передозировке тироксином. При экзогенном отравлении (вызванном препаратами тиреоидных гормонов) также отмеча­ется несоответствие между симптоматикой и сывороточной концен­трацией гормонов. При острой передозировке тироксином результаты лаборатор­ных исследований практически не влияют на тактику лечения.

Видео: Train like a Panda! Ответы на вопросы.

Лечение передозировки тироксином

В большинстве случаев острого непреднамеренного отравления препаратами тиреоидных гормонов консервативная тактика бывает вполне оправданной у де­тей и взрослых. При передозировке тироксином у детей чаще всего ограничиваются домашним наблюдением с последующими контрольными посещениями врача. Необходимость в мероприятиях, направленных на удаление препара­тов из ЖКТ, возникает редко. В случае поступления в организм левотироксина в дозе более 5000 мкг как взрослым, так и детям в отсутствие противопоказаний назначают активированный уголь. Процедуры, на­правленные на опорожнение желудка (искусственная рвота, промыва­ние через орогастральный зонд), рекомендуется проводить только при оказании помощи взрослым в первые часы после отравления больши­ми дозами левотироксина (более 10 000—50000 мкг) при попытке са­моубийства или приеме препаратов с большим содержанием Т3.

Лечение симптоматическое. Необходимо провести регидратацию, проходимость дыхательных путей, принять меры, направ­ленные на восстановление сознания и снижение температуры тела. Для устранения симптомов, вызванных повышением симпатического тонуса (выраженной тахикардии, нарушениях ритма сердца), час­то с успехом применяют адреноблокаторы, особенно пропранолол. Для обеспечения седативного эффекта в/в или в/м вводят бензодиазепины или барбитураты. Использовать нейролептики при передозировке тироксином (например, галоперидол и дроперидол) не рекомендуется, так как они могут усугубить симптомы тиреотоксикоза из-за выраженного М-холиноблокирующего действия. Кроме того, они могут повысить риск тяжелых аритмий.

Основной механизм действия адреноблокаторов при тиреотокси­козе — подавление эффектов, вызванных активацией адренорецепторов. Эти препараты ингибируют также 5-дейодиназу, нарушая тем самым превращение Т4 в Т3. При тиреотокси­козе чаще всего назначают пропранолол по 1—2 мг в/в каждые 10—15 мин. При необходимости препарат можно применять в очень высоких дозах. Если клинические и гематологические показате­ли стабильны, пропранолол можно назначить внутрь в дозе 20—120 мг каждые 6 ч. При противопоказаниях к адреноблокаторам, например при бронхиальной астме или тяжелой сердечной недостаточности, воз­можно применение антагонистов кальция.

Причиной гипертермии при передозировке тироксином является психомоторное возбуждение и уве­личение теплопродукции вследствие повышения основного обмена и усиления эффектов катехоламинов и тиреоидных гормонов. Назнача­ют жаропонижающие средства, лучше всего парацетамол. Аспирин (особенно в высоких дозах — 1,5—3 г/сут) лучше не применять при передозировке тироксином, так как теоретически он может усугубить проявления тиреотоксикоза за счет уменьшения связывания Т3, Т4 с тироксинсвязывающим глобулином. При крайней гипертермии (температура тела > 40 градусов) необходимо пред­принять срочные активные меры: обеспечить внешнее охлаждение (холодные ванны или обертывания), назначить адреноблокаторы, бензодиазепины или барбитураты для достижения седативного эф­фекта и, при необходимости интубировать, ввести миорелаксанты.

Другие препараты, применяемые в лечении тиреотоксикоза, при ост­рой и хронической передозировке тироксином неэффективны или малоэффектив­ны. В исключительных случаях, когда известно о поступлении в орга­низм большой дозы гормонов, может быть эффективен ранний плазмаферез. Однако, с одной стороны, этот метод сопряжен с известным риском, с другой — симптоматическая терапия, использование тран­квилизаторов и адреноблокаторов в большинстве случаев обеспечивают благоприятный исход передозировки тироксином. Поэтому решение о проведении плазмафереза необходимо принимать индивидуально после консуль­тации с токсикологом.