Диапирид

Диапирид. Diapiride.

Общая характеристика:

международное и химическое названия: glimepiride- 1-[[пара-[2-(3-этил-4-метил-2-оксо-3-піролін-1-карбоксамидо)этил]фенил]сульфонил]-3-(транс-4-метилциклогексил)мочевина;

Основные физико-химические характеристики: таблетки округлой формы с плоскою поверхностью,с скошенными краями и насечкой- на поверхности таблеток допускаются вкрапления.Диапирид 2 мг – таблетки от бледно-зеленого до зеленого цвета- Диапирид 3 мг– таблетки от бледно-жёлтого до жёлтого цвета- Диапирид 4 мг – таблетки отбледно-голубого до голубого цвета;

Состав. 1 таблетка содержит 2 мг, или 3 мг, или 4 мг глимепирида;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая(102), натрия крахмалгликолят, повидон (25), магния стеарат. Таблетки Диапирид2 мг добавочно содержат железа оксид жёлтый, индигокармин- Диапирид 3 мг –железа оксид жёлтый- Диапирид 4 мг – индигокармид.

Форма выпуска лекарства. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Пероральные гипогликемизирующие средства. Глимепирид.

Код АТС А10В В12.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Гипогликемический препарат, производное сульфанилмочевиныпролонгированного действия. Сахароснижающий эффект препарата обусловлен комплексныммеханизмом панкреатического и экстрапанкреатического действия.

Панкреатическое действие заключается в стимуляции секреции инсулина b-клеткамиподжелудочной железы, что сопровождается мобилизацией и усилением выбросаэндогенного инсулина. Этот эффект обусловлен тем, что глимепирид с высокойзамещающей скоростью объединяется и отсоединяется от белка b-клетокподжелудочной железы, который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, ноотличается от обычного места связывания производных сульфанилмочевины 1-го и 2-го поколения. В результате инсулин высвобождается путём экзоцитоза, приэтом количество инсулина, которое секретируется, значительно меньше, чем при действиитрадиционных производных сульфонилмочевины. Такий относительно мягкое стимулирующее влияниеглимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развитиягипогликемии.

Экстрапанкреатическое действие глимепирида характеризируется разнообразиемэффектов, ведущими из которых является повышение чувствительности периферических тканей(мышечной и жировой) к инсулину с увеличением количества и активности белков,транспортирующих глюкозу через клеточные мембраны, и затруднение синтеза глюкозыв печени с увеличением внутреннеклеточной концентрациифруктозо-2,6-биофосфата, который тормозит глюконеогенез. К остальнымэкстрапанкреатическим эффектам глимепирида принадлежит: снижение агрегациитромбоцитов в результате выборочного затруднения циклооксигеназы ипревращения арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который активирует агрегациютромбоцитов- повышение уровня эндогенного a-токоферола и активностиантиоксидантных ферментов (каталазы, глутатионпероксидазы,супероксиддисмутази), что способствует снижению выраженности окислительного стресса,который постоянно присутствует при сахарном диабете- антиатерогенное действие в результатеактивации специфической фосфолипазы С.

Глимепирид не оказывает негативного влияния наспособность метаболической адаптации миокарда к ишемии (в отличие отглибенкламида).

Максимальный гипогликемический эффект препаратаобнаруживается через 2-3 час после приема, продолжается более 24 час и являетсядозозависимым.

Фармакокинетика. При приёме глимепирида в суточной дозе 4 мгмаксимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл- существует линейное сравнение между дозой и максимальнойконцентрацией глимепирида в крови, а также между дозой и площадью под кривой“концентрация-время”. Глимепирид имеет абсолютную биодоступность. Приём еды значительноне влияет на абсорбцию, за исключением незначительного замедления скоростиабсорбции.

Для глимепирида характерны очень низкий объем распределения (около8,8 л), который приблизительно равен объему распределения альбумина, высокая степеньсвязывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/минут).Глимепирид выводится с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер.Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Глимепирид биотрансформуетсяв организме на 2 метаболита, которые образуются в результате метаболизмаглимепирида в печени и представляют собою гидроксилированное и карбоксилированное производноеглимепирида. Период полувыведения глимепирида при его плазмовых концентрацияхв сыворотке, которые отвечают многоразовому режиму дозировки, составляет 5-8час. После приема глимепирида в высоких дозах период полувыведенияувеличивается. После однократного приема внутрь дозы глимепирида, которыймеченый радиоактивною меткою, 58% её обнаруживалось в моче и 35% - в кале.Неизменные активные вещества в моче не обнаруживаются. Период полувыведения гидроксилированного и карбоксильваного метаболита глимепирида составлял около 3-6 час и 5-6 чассоответственно.

У пациентов с нарушением функции почек (низкийклиренс креатинина) наблюдалась тенденция к повышению клиренса глимепирида и к снижению его средней концентрации в крови, что, вполне вероятно,обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкогосвязывания с белками. Таким образом, в данной категории пациентов нетдобавочного риска кумуляции глимепирида.

Фармакокинетические параметры глимепирида подобны у пациентов разного пола и разных возрастных групп.

Показания к применению. Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) у взрослых как монотерапия или в комбинации с метформином или инсулином.

Способ использования и дозы. Назначают внутрь, перед плотным завтраком илиперед обедом. Таблетки проглатывают не разжевывая, запивая достаточным количествомжидкости (около ½- стакана). Очень важно не пропускать прием еды послеприема Диапирида.

Начальная и поддерживающая дозы, время приема и распределение суточной дозыустанавливаются индивидуально на основании результатов регулярного выясненияуровня глюкозы в крови и мочи. Начальная доза препарата составляет 1 мгглимепирида 1 раз в сутки. При необходимости повышение суточной дозы проводят прирегулярном контроле уровня глюкозы в крови, постепенно увеличивая дозу каждые 1-2недели по схеме: 1 мг – 2 мг – 3 мг – 4 мг – 6 мг. В отдельных случаях суточнаядоза глимепирида может быть увеличена до 8 мг. Обычно суточную дозу принимаютодноразово.

Для больных с хорошо компенсированным сахарным диабетом диапазон суточных дозобычно составляет 1-4 мг глимепирида- только у отдельных больных необходимый эффектдостигается при приёме суточных доз 6 мг и более. Максимальная суточная доза – 6мг, в отдельных случаях – 8 мг. Препарат применяется длительно.

В случае компенсации сахарного диабета повышается чувствительность тканейк инсулину, в связи с чем потребность в глимепириде может снизиться, что требуеткратковременного снижения дозы или отмены препарата (на основании результатов анализауровня глюкозы в крови и моче). При изменении массы тела или способа жизни пациента,а также с появлением факторов, которые способствуют повышению риска развития гипо- илигипергликемии, необходимо провести коррекцию дозы.

Использование в комбинации с метформином. Диапирид в комбинации с метформином назначают при недостаточной стабилизации концентрации глюкозы вкрови у больных, которые находятся на монотерапии метформином. При сохранении дозыметформина на предварительном уровне лечения Диапиридом начинают с минимальной дозы1 мг, постепенно повышая дозу в зависимости от желательного уровня гликемическогоконтроля, вплоть до максимальной суточной дозы 6 мг.

Использование в комбинации с инсулином. Диапирид в комбинации с инсулином назначают в случае, когда не удается достигнуть нормализацииконцентрации глюкозы в крови приёмом максимальной дозы Диапирида какмонотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина. При этом на фонепоследней назначенной больному дозы Диапирида лечения инсулином начинается с его минимальной дозы, с возможным дальнейшим постепенным повышением дозыинсулина под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечениетребует обязательного лекарственного контролю. При поддержке длительного контролягликемии данная комбинированная терапия может снизить потребность в инсулине на 40%.

Переведение больного на Диапирид с другого пероральногогипогликемического средства. Точного сравнения между дозами глимепирида и остальныхпероральных гипогликемических препаратов не существует. При переводе с такихпрепаратов (включая их максимальные дозировки) на Диапирид начальная дозаглимепирида должна составлять 1 мг. Любое повышение дозы Диапирида следуетпроводить поэтапно, с учётом отзыва на глимепирид. Необходимо брать вовнимание дозу, что применялась, и длительность эффекта предварительного пероральногогипогликемического средства. В некоторых случаях, особенно при предварительном приёмегипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения (напримерхлорпропамиду), может возникнуть необходимость в кратковременной (на несколько дней)приостановке лечения, чтобы избежать аддитивного эффекта, который повышает рискразвития гипогликемии.

Переведение больного с инсулина на Диапирид. В исключительныхслучаях, когда больные на инсулиннезависимый сахарный диабет (ІІ тип) получаютинсулинотерапию, при компенсации заболевания и при сохраненной секреторнойфункции b-клеток поджелудочной железы им может быть показано переведение с инсулина на глимепирид. Переведение на Диапирид должно проводиться подтщательным наблюдением врача. При этом начальная доза Диапирида составляет 1мг.

Продолжительность лечения в каждом отдельном случае определяет врач.

Опыт применения препарата для лечения детей отсутствует.

Побочное действие. Со стороны обмена веществ: гипогликемия (головная боль,ощущение голода, тошнота, рвота). Редко - ощущение утомленности, сонливость,нарушение сна, беспокойства, агрессивность, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, затуманивание сознания, речевые и зрительные нарушения, афазия,тремор, сенсорные нарушение, головокружение, нарушение координации, потерясамоконтроля. Очень редко - делирий, церебральные судороги, потеря сознания,кома, поверхностное дыхания, брадикардия. Кроме того, в результате адренергическогомеханизма обратной связи иногда могут возникнуть такие симптомы: холодныйлипкий пот, тахикардия, артериальная гипертензия, стенокардия, нарушениесердечного ритма.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, ощущение тяжести илидискомфорта в эпигастрии, боль в животе, диарея, в редких случаях возможныповышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени(холестаз и желтуха), гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны системы крови: тромбоцитопения (от умеренной до тяжёлой),редко – лейкоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия, эритроцитопения,гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения (вследствие миелосупрессии).

Со стороны органа зрения: транзиторные нарушения зрения, обусловленные сменойконцентрации глюкозы в крови (особенно в начале лечения).

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, высыпание- редко -диспноэ, понижение артериального давления, аллергический васкулит, фотосенсибилизация.Аллергические и псевдоаллергические реакции, как правило, - умеренные, но могутпрогрессировать, сопровождаясь диспноэ и снижением артериального давления вплоть дошока. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфанилмочевины, сульфаниламидами.

Другие: гипонатриемия.

При появлении серьезных побочных эффектов препаратотменяют и проводят симптоматическую терапию.

Противопоказания. инсулинзависимый сахарный диабет (І типа),диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, индивидуальная гиперчувствительностьк глимепириду и вспомагательных компонентов препарата, к остальным производнымсульфанилмочевины или сульфаниламидных препаратов, беременность, лактация,детский возраст.

Передозировка. При передозировке глимепирида развиваетсягипогликемия продолжительностью 12-72 час, которая может повториться после первичноговозобновления концентрации глюкозы в крови. Симптомы: усиление потовыделения,ощущение тревоги, тахикардия, повышение артериального давления, ощущениесердцебиения, боли в области сердца, аритмия, головная боль, резкое повышениеаппетита, тошнота, рвота, апатия, сонливость, беспокойства, агрессивность,нарушение концентрации внимания, депрессия, затуманивание сознания, тремор, парезы,нарушение чувствительности, судороги центрального генеза. Иногда клиническая картинагипогликемии может напоминать инсульт. Возможно развитие комы.

Лечение: легкая и умеренная гипогликемия может быть быстро купировананемедленным приёмом углеводов (глюкозы или сахара, например в виде кусочковсахара, сладкого фруктового сока или чаю). В связи с этим больной долженвсегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменителипри лечении гипогликемии является неэффективными. В тяжелых случаях гипогликемиипациента необходимо госпитализировать. Необходимо спровоцировать рвоту, назначитьприем жидкости (вода или лимонад с активированным углём/адсорбентом и сульфатомнатрия/слабительным). Немедленно начать введение глюкозы, при необходимости в видевнутривенного струйного введения 50 мл 40% раствора со следующими инфузиямиболее разведенного (10%) раствора глюкозы с тщательным мониторингом уровня глюкозыв крови для поддержки легкой гипергликемии 100 мг/дл, потом 1-2 мг глюкагонавнутримышечно (для мобилизации печеночной глюкозы), диазоксида 300 мгвнутривенно в течение 30 минут или 200 мг внутри каждые 4 час примониторинге уровня натрия и контроле артериального давления. Каждые 1-3 часпроводят мониторинг гликемии, выяснение в крови рН, азота мочевины,креатинина, электролитов. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение. При отекемозга вводят манит внутривенно и дексаметазон, при гипокалиемии –препараты калия. При лечении гипогликемии, которая развилась вследствие случайногоприема глимепирида грудными или маленькими детьми, для предотвращениягипергликемии следует контролировать дозу декстрозы (50 мл 40% раствора) и безостановочнопроводить мониторинг концентрации глюкозы в крови. Необходимо учитывать, чтопровокация острой/чрезмерной гипергликемии введением гипертонического раствораглюкозы стимулирует дополнительный выброс инсулина, который усиливает гипогликемию.

Особенности использования. Если у пациента развилась гипогликемическая реакцияпри приёме глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это указывает на возможностьнормализации уровня глюкозы в крови с помощью одной диеты.

Контроль лабораторных показателей. При лечении препаратом необходимопроводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови и мочи, а такжеконцентрации гликозированного гемоглобина, что позволит своевременно выявить первичнуюили вторичную резистентность к препарату. Кроме того, необходимо контролироватьфункцию печени и картину периферической крови (особенно количество тромбоцитов и лейкоцитов).

Состояния, которые требуют переведения больного с глимепирида наинсулинотерапию. Крупные ожоги, тяжёлая множественная травма, крупные хирургические вмешательства,нарушение всасывания еды и лекарственных средств в пищеварительном тракте, кишечнаянепроходимость, парез кишечника, тяжелые нарушение функции печени и почек, в т.ч.пребывание на гемодиализе (опыт использования глимепирида отсутствует).Необходимость кратковременного переведения на инсулин может возникнуть в стрессовыхситуациях (травмы, хирургические вмешательства, инфекционные заболевания, которыесопровождаются поносом).

Лечение пациентов с недостаточно контролированным сахарным диабетом ІІтипа. При присоединении глимепирида к монотерапии максимальными дозами метформинанаблюдается значительное улучшение метаболического контроля. При недостаточномэффекте терапии максимальными дозами глимепирида и метформина может бытьначата комбинированная терапия глимепирида с инсулином. При применении даннойкомбинации наблюдается также значительное улучшение метаболического контроля.

Риск развития гипогликемии в начале лечения глимепиридом. В первыенедели лечения может повышаться риск развития гипогликемии (особенно принерегулярном приёме еды или пропуске приема еды). Ее развитию могут способствоватьтакие факторы:

- нежелание или (особенно в пожилом возрасте) недостаточная способность больногосотрудничать с доктором;

- нерегулярное питание, пропуск приема еды, недоедание;

- дисбаланс между употреблением углеводов и физическими нагрузками ;

- смены в диете;

- употребление алкоголя, особенно при недостаточном питании или пропускеприема еды;

- нарушение функции почек;

- выраженное нарушение функции печени;

- передозировка глимепирида;

- некомпенсованные сопутствующие заболевания эндокринной системы, которые воздействуютна углеводный обмен или контррегуляция гипогликемии (в т.ч. нарушение функциищитовидной железы, гипофизарная или адренокортикальная недостаточность);

- одновременный прием некоторых остальных лекарственных средств.

Симптомы гипогликемии могут быть слабовыраженными или дажеотсутствующими при постепенном её развитии у больных пожилого возраста, а также у пациентов с вегетативною дисфункцией, или у тех, кто одновременно лечитсяблокаторами b-адренорецепторов, резерпином, клонидином, гаунетидином или другимисимпатолитиками.

Особенности приёма препарата. Препарат следует принимать только вназначенных дозах и определенное время суток. Время приема и распределение суточнойдозы препарата определяет врач с учётом особенностей режима дня пациента.Обычно достаточно принимать суточную дозу одноразово.

Для достижения оптимального контроля уровня гликемии при назначенииДиапирида необходимо добавочно придерживаться соответственной диеты и, в случаенеобходимости, снижать массу тела.

Ошибки в приёме препарата. Ошибки в приёме глимепирида (пропускприема дозы через забывчивость) ни в коем случае нельзя исправлять путёмдальнейшего приема более высокой дозы. Доктор и пациент должны предварительнообговорить меры, которые следует принять в случае ошибок в приёме препарата(пропуск приема дозы, пропуск приема еды) или в ситуациях, когда невозможенприем препарата в установленное время. При пропуске приема суточной дозы в установленное время её необходимо принять непосредственно перед первым приёмомплотной еды. Пациент должен немедленно информировать врача про случайный приемслишком высокой или лишней дозы препарата.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.В начале лечения, при переводе с одного гипогликемизирующего препарата надругой или при нерегулярном приёме глимепирида может отмечаться обусловленноегипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторныхреакций больного. В таких ситуациях следует удерживаться от занятий потенциальнонебезопасными видами деятельности, которые требуют в повышенного внимания и скоростипсихомоторных реакций.

Пациентки в период беременности и те, которые планируют беременность, должныбыть переведены на инсулин. Женщины, которые кормят грудью, должны быть переведенына инсулин или полностью отказаться от кормления грудью.

У больных с выраженными нарушениями функции печени или почек (в т.ч. у тех, которые находятся на гемодиализе) опыт использования препаратов глимепиридаотсутствует, вследствие чего может быть рекомендовано переведение наинсулинотерапию, которая должна продолжаться до достижения полной компенсации нарушенийобмена веществ.

С осторожностью применяют препарат при лихорадочном синдроме,алкоголизме, надпочечной недостаточности, заболеваниях щитовидной железы(гипо- или гипертиреоз).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиление гипогликемического действия глимепирида может наблюдаться приодновременном применении с инсулином или другими гипогликемизирующими средствами,ингибиторами АПФ, алопуринолом, анаболическими стероидами и мужскими половымигормонами, с хлорамфениколом, производными кумарина, цикло-, тро- иизофосфамидом, фенфлурамином, фенирамидолом, фибратами, флуоксетином,гуанетидином, ингибиторами МАО, миконазолом, пентоксифилином (припарентеральном введении в высоких дозах), с фенилбутазоном, азапропазоном,оксифенбутазоном, пробенецидом, хинолонами, салицилатами, сульфинпиразоном,сульфаниламидами длительной действия, тетрациклинами, тритоквалином.

Ослабление гипогликемического действия глимепирида возможно при одновременномприменении с ацетазоламидом, барбитуратами, глюкокортикостероидами,диазоксидом, салуретиками, тиазидными диуретиками, эпинефрином (адреналином) и с другими симпатомиметиками, глюкагоном, слабительными средствами (при длительномприменении), с никотиновой кислотой (в высоких дозах) и её производными,эстрогенами и прогестагенами, фенотиазином, фенитоином, рифампицином, гормонамищитовидной железы, солями лития, хлорпромазином.

Как усиление, так и ослабление гипогликемического действия глимепирида можетнаблюдаться при одновременном применении с блокаторами гистаминных Н₂-рецепторов,клонидином и резерпином, при одноразовом или хроническом употреблении алкоголя. Нафоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действияпроизводных кумарина.

Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности - 2 года.