Укреотид
Укреотид (Uсreotidе)
Международное название: octreotidum;
Основные физико-химические характеристики: прозрачная, бесцветная жидкость без запаха;
Состав. 1 мл раствора включает 0, 1 мг октреотида;
вспомогательное вещество: вода для инъекций.
Форма выпуска лекарственного средства. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Гормоны, что тормозят рост. Октреотид. Код АТС H01С В02.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Укреотид - синтетическое производное гормона соматостатина, что проявляет подобные с ним фармакологические эффекты, но имеет более длительное действие. Снижает секрецию СТГ, ТТГ, оказывает антитиреоидное, спазмолитическое действие. Снижает кислотопродукцию, моторику ЖКТ. Подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, пептидов и серотонина, которые продуцируются в гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системе. В норме снижает секрецию гормона роста, что вызывается аргинином, стрессом и инсулиновой гипогликемией- секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и остальных пептидов гастроэнтеропанкреатического эндокринной системы, что вызывается приёмом еды, а также секрецию инсулина и глюкагона, что стимулируется аргинином- секрецию тиреотропина, что вызывается тиреолиберином. Подавление секреции гормона роста в октреотиде (в отличие от соматостатина) проходит в значительно большей мере, чем инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму "негативной обратной связи". У больных акромегалией снижает концентрацию гормона роста и /или соматомедина А в плазме крови. Клинически значимо снижение концентрации гормона роста (на 50% и более) отмечается почти во всех больных, нормализация ж содержимого гормона роста в плазме (менее 5 нг/мл) достигается приблизительно у половины больных. При карциноидных опухолях назначение октреотида может приводить к снижению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь таких, как приливы и диарея, клиническое улучшения сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При опухолях, что характеризуются гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), уменьшает секреторную диарею. Возможно замедление или приостановка прогрессирование опухоли, даже снижение её размеров и особенно метастазов в печень. Клиническое улучшения, как правило, сопровождается снижением (почти до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме. При глюкагономах, невзирая на заметное снижение некротизирующего мигрирующого высыпания, не делает какого угодно существенного влияния на течение сахарного диабета (который часто наблюдается при глюкагономах) и, как правило, не приводить к снижению потребности в инсулине или пероральных сахаропонижающих средствах. У больных диареей вызывает её снижение, которая сопровождается увеличением массы тела, часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. Одновременно симптоматическое улучшения остается стабильным длительное время. При гастриномах (синдроме Золлингера-Эллисона) октреотид применяют как монотерапию или в комбинации с блокаторами Н2-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить образования соляной кислоты в желудке, возможно снижение выраженности и остальных симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, в том числе прилива. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме. У больных с инсулиномами уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть кратковременным – около 2 часа). У больных с операбельными опухолями может обеспечить возобновление и поддержку нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного длительного снижения уровня инсулина в крови. У больных, у которых редко наблюдаются опухоли, что гиперпродуцируют рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериноми), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии.
Фармакокинетика. После подкожного введения адсорбция быстрое и полное. Время достижения максимальной концентрации (Т max) – 30 мин. Максимальная концентрация в плазме крови (С max) 5, 2 мг/мл при дозе 0, 1 мг. Связь с белками плазмы – 65%, с форменными элементами крови - очень незначительный. Объем распределения составляет 0, 27 л/кг. Общий клиренс – 160 мл/мин. Период полувыведения (Т 1/2) – 100 мин. Около 32% выводится в неизменном виде с мочой. После внутривенного введения, выведение осуществляется в две фазы, с Т1/2 – 10 и 90 минут соответственно. У пациентов пожилого возраста снижается клиренс, а Т1/2 увеличивается. При тяжелой почечной недостаточности клиренс уменьшается в 2 раза.
Показания для использования. Акромегалия (из-за отсутствия окончательного эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами допамина- в неоперабельных больных, а также у больных, что отказались от хирургического лечения)- купирования симптоматики опухолей гастроэнтеропанкреатического эндокринной системы (карциноидной опухоли с наличием карциноидного синдрома- опухоли, что характеризуются гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида – ВИПомы- глюкагонома- гастриноми (синдром Золлингера-Эллисона)- инсулиноми- опухоли, что характеризуются гиперпродукцией соматолиберину – соматолибериноми)- рефрактерна диарея у больных СПИДом. Острый панкреатит. Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе- приостановка кровотечений и профилактика повторной кровотечения с варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени (в комбинации с эндоскопическою склерозирующею терапией).
Способ использования и дозы. Подкожно, внутривенно капельно. Подкожно при акромегалии – в начальной дозе 50 – 100 мкг, с интервалами 8 или 12 час. В дальнейшем подбор дозы оснований на ежемесячнных визначениях концентрации гормона роста в крови, анализе клинических симптомов и переносимости препарата. Для большинстве больных суточная доза составляет 200–300 мкг. Не следует превышать максимальную дозу, что составляет 1, 5 мг в сутки. Если после 3 месяцев лечения не отмечается окончательного снижения содержимого гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить. При эндокринных опухолях гастроэнтеропанкреатического системы – подкожно, в начальной дозе по 50 мкг 1–2 раза в сутки. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на содержимое гормонов, что вырабатываются опухолью (у случае карциноидных опухолей – влияние на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости дозу можно постепенно увеличить до 100–200 мкг 3 раза в сутки. При рефрактерной диареи у больных СПИДом - подкожно, в начальной дозе 100 мкг 3 раза в сутки. Если после одной недели лечения диарея не приостанавливается, дозу увеличивают (при условии нормальной переносимости) до 250 мкг 3 раза в сутки. При неэффективности терапии в течение недели (у дозе 250 мкг 3 раза в день) лечения приостанавливают. Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе – подкожно, первую дозу 100 мкг за час до лапаротомии, после операции – по 100 мкг 3 раза в сутки в течение 7 следующих дней.
Побочное действие. Анорексия, тошнота, рвота, абдоминальные боли спастического характера, метеоризм, диарея, стеаторея (без явлений мальабсорбции)- острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЛФ, -глутамилтрансферазы- острый панкреатит- алопеция. Долговременное использование – холелитиаз, реактивный панкреатит, снижение толерантности к глюкозе (обусловлено торможением секреции инсулина), стойкая гипергликемия, гипогликемия, аллергические реакции. Местные эффекты: болезненность в месте введения, зуда, жжение, гиперемия кожи, припухлость.
Противопоказания. Гиперчувствительность к октреотида. С осторожностью – желчекаменная болезнь, сахарный диабет, беременность, период лактации.
Передозировка. Симптомы: кратковременное снижение ЧСС, приливы крови к лицу, абдоминальные боли спастического характера, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.
Лечение – симптоматическая терапия.
Особенности использования. При опухолях гипофиза необходимо тщательное наблюдение за больными через возможно увеличение размеров опухолей с развитием сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость использования остальных методов лечения. При лечении гастроэнтеропанкреатическим эндокринных опухолей в отдельных случаях может возникнуть внезапный рецидив симптомов. У больных с инсулиномами на фоне лечения может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии. Выраженность побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшается при введении препарата в промежутках между приёмами еды или перед сном. Перед началом и в процессе лечения (каждые 6–12 мес.) – УЗИ желчного пузыря. Камни в желчном пузыре, если все ж такие они обнаруживаются, как правило, бессимптомные. При наличии клинической симптоматики показано консервативное лечение (например использования препаратов желчных кислот) или оперативные вмешательства. Необходимо избегать несколько инъекций Укреотидом в те именно место через короткие интервалы времени. Перед введением раствор подогреть до комнатной температуры. Использование в период беременности и в период лактации – только по абсолютными показаниями. Колебание концентрации глюкозы в крови можно уменьшить более частым введением меньших доз. В период лечения необходимый систематический контроль концентрации глюкозы, особенно у пациентов с кровотечениями с варикозно расширенных вен пищевода, при циррозе печени повышенный риск развития инсулино зависимого сахарного диабета.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Снижает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина. Необходимо корректирование доз одновременно примененных мочегонных средств, бета-адреноблокаторов, инсулина, пероральных гипогликемических препаратов. При одновременном применении Укреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается. Есть сведения, что аналоги соматостатина могут снижать метаболизм препаратов, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (может быть обусловлено супрессией гормона роста). Поскольку невозможно исключить подобны эффекты Укреотида, препараты, которые метаболизируются ферментами системы цитохрома Р450 и которые имеют узкий терапевтический диапазон доз, следует назначать с осторожностью.
Условия и сроки хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре от 8°С до 20°С. Срок годности – 2 года.
