Рефортан
Рефортан (Refortan)
Состав:
действующее вещество: 1000 мл раствора для инфузий содержат 60,00 г гидроксиэтилкрахмала 200/0, 5;
другие составляющие: натрия хлорид- вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидрокси-этилированного крахмала. Код АТС B05A AO7.
Клинические характеристики.
Показания. Профилактика и лечение пониженные объема циркулирующей крови и шока- предоперационная гемодилюция- разрежения крови в терапевтических целях при перемежающейся хромоте, ишемическом инсульте в острой фазе, резком ухудшении слуха.
Противопоказания. Гиперволемия, гипергидратация, тяжёлая сердечная недостаточность, почечная недостаточность с олигуанурией или анурией (креатинин > 2 мг/дл), тяжелые геморрагические диатезы, гипокалиемия, гиперхлоремия, гипернатриямия, повышенная чувствительность к гидроксиэтилкрахмала в анамнезе, пребывание больного на гемодиализе.
Способ использования и дозы. Первые 10-20 мл нужно вводить медленно и при строгом контроле состояния пациента (через возможны анафилактоидные реакции). Суточная доза и скорость инфузии зависят от масштабов кровопотери и сгущения крови. Продолжительность и объем терапии зависят от эффекта разрежения. Значение гематокрита 30 % считается граничным, при котором показано использования коллоидных кровезаменителей у больных, что не принадлежат к группе риска, связанную с состоянием сердечно-сосудистой или лёгочной систем. Не следует превышать общее количество гидроксиэтилкрахмала (ГЕК), которая равна 300 г, что соответствует 5 л Рефортана на курс лечения (многоразовое введение). Необходимо избегать перенапряжение системы кровообращения, что может иметь место при слишком быстром введении или слишком высокой дозе препарата.
Рекомендации относительно дозировки при терапии и профилактике гиповолемии и шока (пополнение неокончательного объема крови).
Максимальная суточная доза: 33 мл/кг массы тела в сутки или 2500 мл/75 кг массы тела в сутки или 1, 2 г ГЕК/кг массы тела в сутки. Максимальная скорость инфузии: 20 мл/кг массы тела на час или 1500 мл/75 кг массы тела на час или 1, 2 г ГЕК/кг массы тела на час. При гемодилюции в терапевтических целях можно использовать многодневные или многонедельные инфузионные схемы.
Многодневные инфузионные схемы применяются, в первую очередь, при острых (ишемический инсульт в острой фазе, внезапное потеря слуха) или при хронических нарушениях кровообращения (перемежающаяся хромота). При этом суточная доза составляет обыкновенно от 500 до 1000 мл Рефортана (при внезапном потере слуха и перемежающейся хромоте чаще применяют низкое дозировки от 500 до 750 мл в сутки, а при ишемическом инсульте – высокое от 750 до 1000 мл на сутки). По этой схеме инфузию проводят со скоростью, например 75 – 250 мл на час и длительность его составляет, как правило, от 5 до 10 суток. При ишемическом инсульте в острой фазе на начало терапии можно добавочно вводить так называемую нагрузочную дозу, что составляет 250 – 500 мл, при этом инфузия проводиться с повышенной скоростью, например до 250 – 500 мл на час.
Если проводят многонедельную инфузионную схему, то инфузию проводят 2 – 3 раза в неделю по 250 – 500 мл, при этом скорость инфузии находится в пределах от 125 до 250 мл на час, а длительность терапии обычно составляет от 3 до 6 недель. В многих случаях рекомендуется адаптация введенного количества препарата (при необходимости вплоть до кровопускания), до гемодинамических и /и гемореологических показателей, например центральный венозное давление (ЦВД) = 15 мм рт.ст., гематокрит = от 38 % до 42 % и т.д. При параллельном заборе крови необходимо следить за тем, чтобы не возникал состояние гиповолемии, инфузия проводилась или параллельно с забором крови, или перед им, а уведена количество была бы большей за количество отобранной крови. Гранические суточные и курсовые дозы идентичные тем, применяемые при пополнении объема. Продолжительная внутривенная капельная инфузия. Через возможны анафилактоидные реакции первые 10-20 мл Рефортана уводятся медленно, внимательно наблюдая за состоянием больного. Следует учитывать риск перенапряжение системы кровообращения вследствие слишком быстрого введение и слишком высокой дозы препарата. Особенная осторожно инфузию проводят больным с нарушением свертывающей системы крови, сердечной недостаточностью и отеком лёгких, почечной недостаточностью и хроническими заболеваниями печени. Продолжительность и масштабы терапии зависят от продолжительности и масштабов гиповолемии.
Побочные реакции. Были сообщения про отдельные случаи анафилактоидных реакций на гидроксиэтилкрахмал (частота, в пересчете на количество единиц инфузии – около 0, 085 %). Такие реакции в большинстве случаев проявляются в виде рвота, незначительного повышение температуры тела, ощущением холода, зуда кожи и крапивницы. Наблюдались: увеличение подчелюстной и околоушной слюнных желёз- легкая симптоматика гриппоподобного характера в виде головной и мышечной боли- периферические отеки на ногах. Тяжелые реакции непереносимости, сопровождающиеся шоком и угрожающими для жизни симптомами, вплоть до остановки сердечной деятельности и дыхания, исключительно редкие (частота, в пересчете на количество единиц инфузии – около 0, 006 %). При возникновении реакции непереносимости инфузию немедленно приостанавливают. Другие побочные явления. При длительном применении может возникнуть зуд, что не снимается лекарственными средствами, который может возникнуть только по окончании лечения и продолжаться несколько месяцев. Были сообщения про жидкие случаи возникновения боли в области почек. В таком случае необходимо прекратить инфузию, обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и тщательно контролировать показатели креатинина в сыворотке.
Передозировка. При введении высоких доз препарата Рефортана не исключается повышение склонности к кровотечениям (эффект разрежения, возможно специфическое действие вещества). Поэтому превышать рекомендованную дозу можно только в исключительных случаях.
Использование в период беременности или кормление грудью. Не рекомендуется применение препарата в период беременности, особенно в ранних стадиях, за исключением тех случаев, когда, за думкою врача, потенциальные преимущества превышают возможны угрозы. При применении препарата в период беременности необходимо с всей серьезностью учитывать возможный риск анафилактоидных реакций и, вследствие чего, риск поражения головного мозга плоду. Опыт применения препарата в период периода кормление грудью отсутствует.
Дети. Назначать препарат детям младше 10 лет не рекомендуется вследствие отсутствия окончательного опыта применения.
Особенные меры безопасности. Применять только прозрачные от слабо опалесцентных бесцветных до покрашенных не более интенсивно чем у слабо жёлтый цвет растворы в неповрежденных флаконах. Хранить в недоступном для детей месте!
Особенности использования. Во время лечения Рефортаном необходимо следить за тем, чтобы больной получал достаточное количество жидкости. Межи терапии устанавливают, ориентируясь на эффект разрежения. Показатели гематокрита, что подсчитываются критическими, устанавливаются в индивидуальном порядке в зависимости от клинической картины. Необходимо обращать внимание на пониженные концентрации белков плазмы и их пополнение в соответствии с потребностями. Следует быть особенно осторожным назначая препарат больным с отеком лёгких, декомпенсированной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, хроническими заболеваниями печени, геморрагическими диатезами или дегидратацией со снижением внешнеклеточного пространства- в таком случае сначала необходимо провести пополнение организма жидкостью, используя кристаллоидные растворы. Учитывая результаты проведенных на сегодня исследований, при нехватки в организме фибриногена рекомендуется быть осторожным. В начале терапии необходимо провести контроль креатинина в сыворотке. При граничных показателях (1, 2 – 2, 0 мг/дл или 106 – 177 мкмоль/л – компенсированная почечная недостаточность) необходимо тщательно взвесить необходимость проведения терапии и осуществлять частый контроль баланса жидкости, а также показателей задержки азотистых шлаков почками. Рекомендуется регулярно проводить контроль электролитов сыворотки, в том числе натрия, калия, хлору и контролировать водный баланс. Во время лечения Рефортаном уровень амилазы в сыворотке заметно повышается. При электрофорезе мочи с применением ацетилцеллюлозы ГЕК вызывает возникновение парапротеиноподобного артефакта, поэтому необходимо использовать альтернативные методы определения парапротеинарии. В литературе описывается взаимосвязей между величиною дозы и частотою появления зуда при отоневрологических заболеваниях, таких как резкое пониженные слуха, шум в ушах и звуковая травма (при выстрелоподобных шумах). Поэтому в таких случаях рекомендуется пониженные дозы максимум до 250 мл в сутки. Таким образом можно уменьшить частоту появления зуда. При терапии Рефортаном необходимо контролировать функцию почек и обеспечивать достаточное поступление жидкости в организм. Использование Рефортана не причиняет вреда функции почек. На выяснения группы крови препарат не влияет.
Способность влиять на скорость реакции при вождении автотранспорта или другими механизмами. Не известно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с антибиотиками аминогликозидами ГЕК может потенцировать их нефротиксичность.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Рефортан является плазмозаменителем с 6 % гидроксиэтилкрахмала в изотоническом растворе натрия хлорида. Гидроксиэтилкрахмал (ГЕК) – чужеродный искусственный коллоид, который получают с воскоподобного кукурудзяного крахмала путём частичного гидролиза амилопектина с следующим гидроксиэтилованиям. Рефортан – раствор от изоонкотического до слабо гиперонкотического, при вливании которого достигается объем, что соответствует в среднем 100% или несколько выше 100% введенного объема жидкости. Существенных отклонений объема не проистекает, поэтому Рефортан может применяться в клинической практике как изоволемический инфузионный раствор. Колоидно-осмотическое давление и центральный венозное давление заметно повышаются, в зависимости от введенного объема, при сниженных значениях проистекает их повышение к норме.
Фармакокинетика. Среднее время пребывание Рефортана в плазме составляет 5-6 часов при 4 часовой инфузии 500 мл раствора пациентам с здоровыми почками (то есть максимальные значение уровня Рефортана в плазме уменьшается в 2 раза через 5-6 часов после окончания инфузии). Благодаря хорошо управляемому эффекту кратковременного достижения объема (приблизительно 3 час.), а также благоприятным реологическим свойствам (пониженные вязкости крови и гематокрита, нормализации повышенной способности тромбоцитов до агрегации), Рефортан годен как для пополнения объема в течение короткого и среднего периода времени, так и для гемодилюции. ГЕК на короткое время откладывается в тканях (в основном, в ретикулогистиоцитарной системе (РГС). Хотя и через несколько месяцев депонируя вакуоли отмечались в клетках РГС, данных про то, что причиняется вред функции РГС нет. Рефортан безостановочно расщепляется амилазой сыворотки и выводится через почки. После 24 часов с мочой выводится около 70 % введенного ГЕК и около 10 % еще определяется в сыворотке. При диализе ГЕК достаточно не выводится и значимость его гемофильтрации достоверно не выявлена.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства. Прозрачный до слабо опалесцирующего раствор.
Среднемассовое значение молекулярной массы (М.м.) = 200000, молекулярное замещение (МЗ) = 0, 5- осмолярность – около 300 мОсмоль/л, коллоидно-осмотическое давление – около 38 мбар = около 28 мм рт.ст., значение рН 4, 0-7, 0;
Несовместимость. Если существует необходимость смешивания с другими лекарствами, то следует обратить внимание на то, чтобы препараты были совместимыми, добавления препарата происходило в гигиенически безупречных условиях и при этом достигалось хорошее перемешивание. ГЕК может воздействовать на клинико-химические показатели (глюкозу, белок, скорость оседания эритроцитов, биуретовую пробу, жирные кислоты, холестерин, сорбит-дегидрогеназу, удельный вес мочи). При домешивании инфузионных растворов, концентратов для растворов для инфузий, растворов для инъекций, порошков для инъекций необходимо каждый раз тщательно, хотя бы визуально, контролировать совместимость препаратов, однако все ж возможна невидима глазу химическая или терапевтическое несовместимость.
Срок годности. 5 лет
Условия хранения. Стеклянные флаконы сохранять при температуре не выше 25 °С! Полиэтиленовые флаконы сохранять при температуре не выше 30 °С! Защищать от замораживания! Не применять препарат после окончания срока годности!
