Зафирлукаст

Зафирлукаст (Zafirlukast)
Синонимы Аколат (Великобритания)

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов
Форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые оболочкой, 20 мг- 40 мг
Механизм действия
Конкурентно, селективно и длительно Зафирлукаст блокирует рецепторы (СysLТ1-рецепторы) цистениловых лейкотриенов (LTD4, LTE4Z). При этом действует как противовоспалительное и бронхолитическое средство, уменьшающее эффекты названных медиаторов воспаления: препятствует сокращению гладкой мускулатуры бронхов, предотвращает повышение проницаемости сосудов, отек слизистой оболочки и приток эозинофилов к легким, снижает повышение содержания базофилов, лимфоцитов и гистамина, уменьшает стимулированную продукцию супероксидных радикалов альвеолярными макрофагами, клеточный и неклеточный компоненты воспаления в дыхательных путях, вызываемого антигенной провокацией.
Основные эффекты
• Ослабляет гиперреактивность бронхов и бронхоспазм после провокации ингаляционными аллергенами. Предотвращает бронхоспазм, вызываемый ингалируемым лейкотриеном D4, диоксидом серы, физической нагрузкой, холодным воздухом. Ослабляет ранние и поздние фазы воспалительных реакций, вызываемых различными антигенами: растениями, перхотью животных, амброзией и смешанными антигенами. Уменьшает число дневных и ночных приступов бронхиальной астмы, улучшает функцию легких, уменьшает потребность в приеме в2-адреномиметиков и уменьшает частоту обострений.
• При длительном приеме снижает чувствительность к метахолину, уменьшает обструкцию.
• Не оказывает влияния на рецепторы к простагландинам, тромбоксанам, а также на холинорецепторы и гистаминовые рецепторы.
• Начало действия — в течение первых дней и недель приема.
Фармакокинетика
После приема внутрь всасывается быстро, но недостаточно полно, прием пищи, богатой жирами или белками, снижает биодоступность на 40%. Cmax достигается через 3 ч. Стационарная концентрация в плазме пропорциональна дозе и прогнозируема по фармакокинетике разовой дозы. Связывается с белками (альбуминами) на 99%. Кумуляция — низкая. Интенсивно метаболизируется в печени (CYP2C9) с образованием малоактивных и неактивных метаболитов. T1/2 ~ 10 ч. Выводится почками (10%), кишечником (85—89%), частично с грудным молоком в виде метаболитов. У пациентов пожилого возраста и у лиц, имеющих алкогольный цирроз печени, Cmax и AUC увеличиваются в 2 раза. Через ГЭБ проникает плохо. Ингибирует микросомальные изоферменты CYP3A4 и 2C9, поэтому влияет на фармакокинетику многих других лекарственных средств.

Показания для использования.
• бронхиальная астма (легкой и средней степени тяжести) — профилактика приступов и поддерживающая терапия (в т.ч. при неэффективности 2-адреномиметиков).
Способ применения и дозы
Внутрь принимают за 1 ч до еды или 2 ч после еды, назначают взрослым и детям старше 12 лет по 20 мг 2 р/сут. Средняя поддерживающая доза — 20 мг/сут в 2 приема, максимальная суточная доза — 80 мг (по 40 мг в 2 приема). Увеличение дозы может дать дополнительный эффект.
Детям от 5 до 11 лет (включительно) назначают по 10 мг 2 р/сут.
Пациентам пожилого возраста или с циррозом печени назначают в начальной дозе 20 мг 2 р/сут, коррекцию дозы проводят в зависимости от эффекта.
Противопоказания
•  Гиперчувствительность.
• Период лактации.
•  Детский возраст (до 5 лет).
Предостережения, контроль терапии
• Препарат показан для предупреждения приступов бронхиальной астмы (не устраняет развившийся бронхоспазм).
• Для достижения эффекта терапия должна быть регулярной, постоянной, длительной и продолжаться во время обострений. Резкая отмена или снижение дозы пероральных ГКС при переходе к терапии зафирлукастом при тяжелом течении бронхиальной астмы может вызывать эозинофильную инфильтрацию с признаками системного васкулита (синдром Черджа—Строса), но причинная связь с приемом зафирлукаста не установлена.
• Повышение активности сывороточных трансаминаз обычно транзиторно и протекает бессимптомно, но может быть и ранним признаком гепатотоксичности. В случае возникновения клинических признаков, указывающих на дисфункцию печени, необходимо исследовать активность сывороточных трансаминаз, (особенно АЛТ) и соответственно вести пациента. Решение о прекращении приема следует принимать индивидуально. Пациентам, у которых зафирлукаст был отменен по причине гепатотоксичности, развитие которой не было связано с какой-либо другой причиной, повторное назначение противопоказано.
• Рекомендуется контроль протромбинового времени при одновременном приеме с варфарином.
С осторожностью назначать:
• при печеночной недостаточности-
• при циррозе печени-
• при беременности.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы:
• тошнота-
• рвота-
• диарея-
• боль в правом подреберье-
• гепатомегалия-
• желтуха-
•  повышение активности "печеночных" трансаминаз-
• лекарственный гепатит-
• очень редко — печеночная недостаточность, гипербилирубинемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
• миалгия-
• боль в спине-
• артралгия-
• отек нижних конечностей.
Со стороны ЦНС:
• повышенная утомляемость-
• вялость-
• апатия-
•  головная боль (13%)-
• головокружение-
Аллергические реакции:
• крапивница-
• сыпь-
• ангионевротический отек-
• зуд кожи. Другие эффекты:
• лихорадка-
•  повышение частоты развития "простудных" инфекций у пожилых пациентов, образование гематом при ушибах-
• редко — кровотечения, очень редко — агранулоцитоз.
Взаимодействие