Денебол раствор

Денебол раствор для инъекций (Solutio Denebol pro injectionibus)

название химическое: 4-[4- (метилсульфонил) фенил]- 3- фенил l- 2 (5H)- фуранон;

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор светло-жёлтого цвета;

Состав. 1 ампула включает рофекоксиба 25 мг;

другие составляющие: центбукридина гидрохлорид, токоферола ацетат (витамин Е), метилкарбогидрат S1 01, вода для инъекций.

Форма выпуска лекарственного средства. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код ATC М 01 А Н02.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Денебол для инъекций включает рофекоксиб - нестероидный противовоспалительный препарат — высокоселективный ингибитор циклооксигеназы-2. Он имеет обезболивающие, жаропонижающие, противовоспалительные свойства. Противовоспалительное действие рофекоксиба осуществляется за счет торможения синтеза простагландинов путём ингибирования ЦОГ-2.

В терапевтических концентрациях препарат не подавляет циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). Таким образом, он не оказывает влияния на простагландины, которые синтезируются за счет активации ЦОГ –1, и через это не препятствует нормальным физиологическим процессам, связанным с ЦОГ –1 в тканях, особенно в желудке, кишечном тракте и тромбоцитах.

Первое облегчение боли обнаруживается через 10 минут после введения рофекоксиба инъекционного. Аналгезирующее действие наблюдалась через 30 минут, а пик распределения начинается через 4 часа после применения препарата, после чего эффект снижается в течение 24 часов с небольшим колебанием.

Фармакокинетика. Биодоступность после внутримышечного введения равна приблизительно 100%, время достижения максимальной концентрации рофекоксиба в плазме крови равна 45 минутам. Приблизительно 87% рофекоксиба связывается в организме с белками плазмы крови при концентрации 0,05 – 25 мкг/мл. Распределение и основные показатели приведены в таблице.

При внутримышечном однократном введении 25 мг рофекоксиба С макс значительно выше, чем при пероральном приёме, но период полураспада значительно выше при приёме внутрь за счет более медленной абсорбции с кишечного тракта. Период полувыведения рофекоксиба одинаковый как при приёме внутрь, так и при введении внутримышечно. При нижеследующей инъекции 12, 5 и 25 мг рофекоксиба показатели концентрации в плазме крови равняются 141 мл/мин. и 120 мл/мин. соответственно.

Рофекоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, в синовиальную жидкость.

Метаболизм. В организме рофекоксиб разлагается на – цис-дигидро и транс-дигидро производные рофекоксиба- приблизительно 56% этих производных выводится из организма с мочой. Дополнительно 88, 8% препарата возобновляется в виде производных гидрокси-глюкозамиду, который является продуктом кислородного метаболизма. Основные метаболиты не имеют свойства ингибировать ЦОГ-2 или ЦОГ-1.

Выведение. Рофекоксиб метаболизируется преимущественно в печени и небольшое количество (менее чем 1%) почками. 72% препарата выводится с мочой в виде метаболитов, 14% - через опорожнение.

Фармакокинетика в особенных клинических случаях. Фармакокинетика рофекоксиба не зависит от пола. Фармакокинетика рофекоксиба у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) не отличается от фармакокинетики у молодых пациентов. Но терапия у пациентов пожилого возраста начинается с минимально рекомендованных доз.

У пациентов с гепатической недостаточностью выявлено тенденция до немного высшей концентрации препарата. При этом необходимо быть осторожными при введении высших доз рофекоксиба.

Почечная недостаточность не оказывает влияния на фармакокинетику рофекоксиба, но его использования при выраженной почечной недостаточности не рекомендовано.

Показания к применению. Болевой синдром разного генеза, острый и хронический остеоартрит, ревматоидный артрит, периартрит, бурсит, тендинит, тромбофлебит- при травмах опорно-двигательного аппарата и мягких тканей- остеохондроз, невриты и невралгия, корешковый синдром, люмбаго, миалгия, в послеоперационный периоде в челюстно-лицевой хирургии и стоматологии, в ЛОР практике (при травмах и операциях на ЛОР органах)- для купирования боли и воспаления после операционных вмешательств и травм мочевыводящей системы, в гинекологии и офтальмологии.

Способ использования и дозы.

Вводят только глубоко внутримышечно (внутривенное введение запрещено). Применяют 1 раз в сутки (интервал – 24 часа).

Рекомендованная начальная доза рофекоксиба – 50 мг 1 раз в сутки, который является максимальной рекомендованной дневной дозой, которая может быть снижена в зависимости от интенсивности болевого синдрома и активности воспалительного процесса до 25 мг 1 раз в сутки.

При остеоартрите начальная доза 12,5 мг, при необходимости – 25 мг.

Раствор для инъекций применяется для начального короткого симптоматического курса лечения в течение первой недели. В дальнейшем рекомендовано переходить на таблетки и гель.

При комбинированном применении с другими лекарственными формами Денебола (таблетки, гель) суммарная суточная доза рофекоксиба не должна превышать 50 мг в сутки.

Детям с 12 лет дозировки такое ж именно, как и для взрослых.

Побочное действие.

Ожидаемая серьёзная:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в 2% больных - артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, нарушение мозгового и коронарного кровообращения.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, высыпание, крапивница.

Ожидаемая несерьёзна:

Со стороны центральной нервной системы: сонливость, ослабленные скорости мышления, головокружение, бред.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: 2% - изжога, диспепсия, дискомфорт в эпигастральной области, тошнота- редко - афтозный стоматит- увеличение активности АЛТ, АСТ.

Аллергические реакции: зуд, высыпание, крапивница.

Другое: 2% - отек нижних конечностей.

Противопоказания.

Рофекоксиб противопоказаний пациентам с повышенной чувствительностью к рофекоксибу и остальных нестероидных противовоспалительных средств, в ІІІ триместре беременности и в период кормления грудью.

Рофекоксиб не должны применять пациенты, больные астмой.

Препарат не применяется для лечения больных с повышенной группы риска со стороны сердечно-сосудистой системы (перенесенными инфарктами, инсультами, артериальной гипертензией (ІІІ ст), прогрессирующими клиническими формами атеросклероза).

Противопоказаний детям до 12 лет.

Передозировка.

Не было выявлено признаков передозировки. Назначение дозы один раз в сутки рофекоксиба 1000 мг здоровым участникам исследования и многоразовые дозы 250 мг сутки в течение 14 дней не выявили серьёзных токсичности.

В случае передозировки необходимо применять общепризнанные меры поддержки –клинический контроль и симптоматическое поддерживающее лечение. Рофекоксиб не выводится с крови при гемодиализе.

Особенности использования.

Рофекоксиб считается безопасным при применении терапевтических доз в течение 14 дней.

Не следует назначать пациентам с аллергическими реакциями на ацетилсалициловую кислоту в анамнезе и пациентам, которые лечатся ацетилсалициловой кислотой. Очень осторожно назначают пациентам, которые страдали язвой или желудочно-кишечное кровотечение. Рофекоксиб инъекционный не следует назначать при печеночной и почечной недостаточности.

У пациентов с повышенным риском нарушение почечной перфузии использования рофекоксиба, который ингибирует синтез простагландинов, может привести к снижению почечного кровотока и ухудшение функции почек. Наибольшая вероятность такой действия наблюдается у пациентов с наличием в анамнезе тяжелых нарушений функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточности, циррозу печени. У этой категории пациентов в течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек. У пациентов с значительной дегидратацией до начала терапии рекомендовано проведение регидратации. Риск развития перфораций, язв и кровотечений в верхних отделах ЖКТ повышается у пациентов возрастом более 65 лет. Препарат может маскировать лихорадку, которая является проявлением инфекции, что необходимо брать во внимание, назначая рофекоксиб пациентам, которые употребляют его при инфекционных заболеваниях. При комбинированной терапии с антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. Не применяется как препарат профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Беременность и лактация. Денебол не следует назначать в ІІІ триместре беременности, потому что он может повлечь преждевременное закрытие артериальной протоки у плода.

У І и ІІ триместрах беременности рофекоксиб назначают, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости употребления препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить. Как и другие ингибиторы ЦОГ – 2, рофекоксиб не рекомендуют женщинам, которые приготовляются забеременеть.

Во время лечения препаратом "Денебол" следует удерживаться от потенциально небезопасных видов деятельности, которые нуждаются в повышенном внимании и скорости психомоторных реакций (в том числе управление транспортными средствами).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Повышает концентрацию метотрексата в плазме крови на 23%. Снижает эффективность гипотензивной терапии ингибиторами АПФ. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно повышение протромбинового времени.

Рифампицин, рифамицин снижают концентрацию рофекоксиба в плазме крови на 50%. Не имеет значительной клинического действия на фармакокинетику преднизолона, гормональных контрацептивов для приема внутрь (этинил эстрадиол, норетиндрол), дигоксина, антацидов, циметидина, кетоконазола.

Препарат не стоит применять одновременно с гемостатиками, а также препаратами, которые повышают артериального давления.

Возможно повышение артериального давления при применении одновременно с препаратами и пищевыми продуктами, которые содержат кофеин.

Условия и сроки хранения.

Хранить при комнатной температуре (15-25°С) в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.