Спитомин
Спитомин (Spitomin)
Общая характеристика:
международное и химическое название: buspiron- N-[4-[4- (2-пиримидиныл)-1-пиперазинил]бутил]-1, 1-циклопентан;
основные физико-химические свойства:
таблетки по 5 мг – круглые, плоские таблетки с фасками по краях, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха, с гравированием "Е151" на одной стороне и с насечкой – на другой;
таблетки по 10 мг – круглые, плоские таблетки с фасками по краях, белого или почти белого цвета, без или почти без запаха, с гравированием "Е152" на одной стороне и с насечкой – на другой;
Состав. 1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг буспирона (в форме буспирона гидрохлорида);
другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят (типа А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Анксиолитические средства. Код АТС N05В Е01.
Фармакологические свойства.
Видео: Свадебный кортедж в Худжанд 2015 , Арбоб !
Фармакодинамика. Механизм анксиолитического эффекта буспирона и остальных производных азаспиродекандиону отличен от механизма действия бензодиазепинов. Они не действуют на бензодиазепин-ГАМК-хлорид-ионофёрный рецепторный комплекс- однако, поскольку они являются частичными агонистами 5-НТ1А рецепторов, они действуют путём модуляции серотонинергического системы. Благодаря связыванию с центральными дофаминергическими рецепторами буспирон может вызывать симптомы, которые напоминают нейролептические (дистония, псевдопаркинсонизм, акатизия, поздняя дискинезия), однако такие эффекты в клинических исследованиях не зарегистрированы. Несмотря на это, иногда после начала курса лечения в небольшого части пациентов наблюдается беспокойство, которое может быть проявлением дофаминергического эффекта (акатизия) или повышение центральной норадренергической активности. В отличие от бензодиазепинов буспирон не имеет миорелаксантных или противообморочных свойств, не нарушает психомоторные функции, его седативный эффект значительно более слабый эффекта типичных анксиолитиков. За анксиолитической активностью буспирон приблизительно равна бензодиазепинам. Однако, в отличие от бензодиазепинов, буспирон не вызывает толерантности и зависимости, а после завершения курса лечения не развиваются симптомы отмены. Буспирон не потенцирует вызванную алкоголем депрессию ЦНС. Воздействие буспирона развивается постепенно. Терапевтический эффект начинает проявляться между 7 и 14 днями терапии, а максимальный эффект достигается только приблизительно через 4 недели после начала лечения.
Фармакокинетика. После использования препарат быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Буспирон поддается интенсивному метаболизму первого прохождения через печень. Поэтому неизменяемое вещества обнаруживается в системном кровотоке в небольшой концентрации, которая имеет значительные индивидуальные расхождения.
Видео: Бои без правил.Муин Гафуров (Таджикистан)
Биодоступность равна 4 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60 – 90 минут после приема препарата. У здоровых добровольцев буспирон имел линейную (пропорционное дозе) фармакокинетику после приема 10 – 40 мг. Аналогичные фармакокинетические параметры выявлены у пожилых пациентов. После перорального использования 20 мг препарата его уровни в плазме крови достигают от 1 до 6 нг/мл. Приблизительно 95 % буспирона связывается с белками плазмы крови (86 % – с альбумином плазмы, остальная часть – с 1-кислым гликопротеином). Буспирон поддается окислительному метаболизму в основном с участием изоферментов CYR3A4 в результате чего, образуются разные гидроксилированные метаболиты. Основной метаболит (5-ОН-буспирон) – не активный. Деалкилированный метаболит (1- (2-пиримидиныл)-пиперазин, 1-РР) – активный. Его анксиолитическая активность в 4–5 раз ниже, чем у исходного вещества, но его уровень в плазме крови выше и период полувыведения приблизительно в 2 раза дольше, чем у буспирона. После однократного введения 14С-меченого буспирона 29 – 63 % радиоактивности выводится с мочой в течение 24 часов, в основном, в форме метаболитов. Приблизительно 18 – 38 % введенной дозы выводится с калом. После однократного приема 10 – 40 мг период полувыведения активного метаболита равна 4, 8 часа.
Одновременный прием еды замедляет всасывание буспирона в желудочно-кишечном тракте, но благодаря снижению досистемного клиренса (эффект первого прохождения) при этом значительно повышается биодоступность буспирона. После приема с едой уровень максимальной концентрации буспирона (Сmax) в плазме крови повышается на 16 %.
Видео: Секс как лекарство от депрессии
Равновесная концентрация в плазме крови может быть достигнута приблизительно через 2 суток после начала регулярного применения препарата.
Мнимый объем распределение равна 5, 3 л/кг.
Буспирон выводится в грудное молоко. Повышенные уровни буспирона в плазме и значение AUC, а также удлинения периода полувыведения могут наблюдаться при нарушении функции почек.
Показания для использования. Короткосрочное лечение состояний, что сопровождаются тревогой, в основном генерализованного тревожного расстройства (ГТР).
Способ использования и дозы. Доза должна подбираться для каждого пациента индивидуально. Рекомендованная начальная суточная доза составляет 15 мг (3 таблетки по 5 мг)- эта доза может повышаться на 5 мг в сутки каждые 2 или 3 суток. Обычная суточная доза равна 20 – 30 мг (2 – 3 таблетки по 10 мг или 4 – 6 таблеток по 5 мг). Максимальная разовая доза составляет 30 мг- суточная доза не должна превышать 60 мг (6 таблеток по 10 мг). Суточную дозу нужно разделить на 2-3 приема. Таблетки следует принимать всегда в один и той же час дня до или после еды, чтобы избежать значительным колебаниям концентрации действующего вещества в плазме крови в течение суток.
Препарат нельзя принимать эпизодично для лечения состояния тревоги и напряженности, поскольку терапевтический эффект препарата Спитомин развивается не раньше чем через 7 – 14 суток лечения.
Побочное действие. Спитомин как правило, хорошо переносится больными. Побочные эффекты, если они наблюдаются, большей частью возникают на начало курса лечения, а потом исчезают. В некоторых случаях необходимо снижение дозы. В ходе исследований наблюдались такие побочные эффекты, как головокружение, тошнота, головная боль, нервная возбудимость, полубессознательное состояние и возбуждения.
Менее частые побочные явления: гнев и враждебность, спутанное сознание, нечеткое зрение, диарея, боль в мышцах и костях, онемения, парестезии, нарушение координации движений, тремор и кожное высыпание.
В клинических исследованиях, продолжительностью от 3 до 4 недель, приблизительно 10 % пациентов приостанавливали лечения через нежелательные эффекты, чаще всего (3, 4 %) со стороны центральной нервной системы (головокружение, бессонница, нервная возбудимость, сонливость, полубессознательное состояние), а также (1, 2 %) желудочно-кишечного тракта (тошнота), а также другие эффекты, например, головная боль и утомляемость.
Сердечно-сосудистая система.
Частые: боль в грудной клетке.
Нечастые: обморок, гипотензия, гипертензия.
Редко: нарушение мозгового кровообращения, декомпенсация сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, миокардиопатия, брадикардия.
Центральная нервная система.
Частые: нарушение сна.
Нечастые: деперсонализация, дисфория, повышенная чувствительность к шуму, эйфория, акатизия, страх, потеря интересу, диссоциативные реакции, галлюцинации, непроизвольные движения, удлинения времени реакции, суицидальные мысли, эпилептические приступы.
Редко: клаустрофобия, боязнь холода, ступор, заикание и психоз.
Офтальмология и оториноларингология.
Частые: шум в ушах, ларингит, отек слизистой оболочки носу.
Нечастые: покраснение глаз, конъюнктивит, нарушение вкусовых и обонятельных ощущений.
Редко: болезненные поражения внутреннего уха, боль в глазах, фотофобия, повышение внутриглазного давления.
Эндокринная система.
Редко: галакторея, поражения щитовидной железы.
Система пищеварения.
Нечастые: метеоризм, анорексия, повышение аппетита, слюноотделение, раздражения кишечника, кишечное кровотечение.
Редко: жжение в языке.
Моче-половая система.
Нечастые: частое мочеиспускания, задержка мочеиспускания, нарушение менструального цикла, дизурия, нарушение полового влечения.
Редко: аменорея, воспаление тазовых органов, ночное недержание мочи, задержки эякуляции, импотенция.
Опорно-двигательный аппарат.
Нечастые: мышечные спазмы, ригидность мышц, артралгия.
Редко: мышечная слабость.
Органы дыхания.
Нечастые: гипервентиляция, ощущение нехватки воздуха, и тяжести в груди.
Редко: носовое кровотечение.
Кожа.
Нечастые: отек, зуд, приливы, выпадение волос, сухость кожи, отек лица.
Другие: увеличение веса тела, лихорадка, снижение веса тела, недомогание.
Редко: злоупотребление алкоголем, потеря голоса, шум в голове, икота.
Лабораторные показатели.
Нечастые: повышение уровней АЛТ и АСТ сыворотки крови.
Редко: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации ниже 10 мл/минут).
Тяжелая печеночная недостаточность (протромбиновое время более 18 секунд).
- Детский возраст (до 18 лет).
- Беременность или кормление грудью.
Передозировка. При передозировке возможны жалобы на нарушение желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота, головокружение и сонливость, потеря сознания, с развитием миоза или без миоза.
Лечение: Промывание желудка и симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен. Буспирон нельзя вывести из организма путём диализа.
Особенности использования.
Печеночная недостаточность. Буспирон поддается интенсивному метаболизму в печени. В фармакокинетическом исследовании разовое введения 30 мг пациентам с циррозом печени повышало уровни буспирона плазмы крови и увеличивало AUC с продлением продолжительности полувыведение препарата. В связи с выделением неизменного вещества в жёлчь возможный другой пик концентрации буспирона в плазме крови. Препарат противопоказаний больным с тяжелой печеночной недостаточностью- пациентам с циррозом печени следует назначить препарат в более низких дозах или в таких же дозах, но с продленными интервалами.
Почечная недостаточность. При умеренной или тяжёлой почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться на 50 %. Препарат противопоказаний больным с тяжелой почечной недостаточностью при ШКФ менее 10 мл/мин. При легкой (ШКФ более 30 мл/минут) и умеренной (ШКФ 10 – 30 мл/минут) почечной недостаточности буспирон назначать можно, однако при этом следует придерживаться осторожности и назначать снижены дозы.
Пациенты пожилого возраста. Нет потребности уточнения дозы, однако рекомендовано придерживаться осторожности при применении препарата (например, в связи с возможным снижением функции почек и/или печени и повышенной вероятностью возникновения побочных эффектов). Пациентам следует назначать более низкие возможны эффективные дозы, а в случае повышение дозы следует назначать тщательное наблюдение за пациентом.
Использование препарата требует особенной осторожности у больных с закрытоугольной глаукомой и миастенией.
В случае непереносимости лактозы при составлении диеты следует учитывать содержимое лактозы в таблетках (55, 7 мг в таблетках по 5 мг и 111, 4 мг в таблетках по 10 мг).
Пациентам следует рекомендовать в период лечения не есть грейпфруты и, не пить грейпфрутовый сок в серьезных количествах в период лечения, поскольку эти продукты могут повысить уровень буспирона в плазме крови и привести к увеличению частоты или тяжести побочных эффектов.
Переведения пациентов с бензодиазепинов на буспирон. Буспирон не может устранить симптомы отмены бензодиазепинов. Если пациента переводят на буспирон после длительной бензодиазепиновой терапии, буспирон следует назначать только после завершения периода постепенного снижения дозы бензодиазепинов.
Буспирон не вызывает привыкания к препарату, однако его введения пациентам с установленной или подозреваемою склонностью к лекарственной зависимости требует тщательного медицинского контроля.
- Несмотря на то, что буспирон не влияет на психомоторные и когнитивные функции
следует учитывать, что он снижает концентрацию внимания и скорость реакции. Про это следует
предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов степень и
длительность ограничений на вождения транспортом или механизмами имеет установить врач.
Поскольку анксиолитический эффект проявляется после 7 – 14 дней применение препарата, а полный терапевтический эффект развивается приблизительно за 4 недели, пациенты с сильной тревожностью нуждаются тщательного медицинского наблюдение на начальном этапе терапии.
Во время всего курса лечения буспироном нужно избегать употребления алкогольных напитков.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Возможно повышение артериального давления и возникновения гипертонических кризов после одновременного введения буспирона и препаратов, которые действуют на моноаминоксидазу (моклобемид, селегилин)- в связи с этим буспирон не можно объединять с ингибиторами МАО. После отмены необратимого ингибитора МАО (например, селегилина) до начала введения препарата Спитомин (и наоборот) должно пройти не менее 14 суток. Также должно пройти не менее 14 дней после отмены препарата Спитомин до начала введения моклобемиду (обратный ингибитор МАО). Однако Спитомин можно давать через 1 день после отмены моклобемиду.
Ингибиторы и индукторы CYR3A4. Исследования in vitro показали, что буспирон в основном метаболизируется изоферментами CYR3A4 цитохрома-450. Одновременное введение буспирона и ингибиторов CYR3A4 (эритромицина, итраконазола, нефазодона, дилтиазема, верапамила и грейпфруктового сока) может привести к лекарственных взаимодействий, а при введении сильного ингибитора также повысить уровень буспирона в плазме крови- поэтому необходимо снижение дозы буспирона (например, до 2, 5 мг 2 раза в день). Мощны индукторы CYR3A4 (например, рифампицин) могут значительно снизить уровни буспирона в плазме крови и ослабить его фармакодинамические эффекты.
Препараты, что сильно связанные с белком крови. Поскольку буспирон связывается с белком крови (95 %), постоянно существует вероятность взаимодействий с другими активными веществами, что связанные белком. Исследования in vitro показали, что буспирон не может вытеснять с белков связанные с ними препараты, например, дигоксин.
При одновременном введении циметидина и буспирона Сmax буспирона растет на 40 %, а его AUC не изменяется. Одновременное введение этих препаратов требует тщательного медицинского наблюдение.
При одновременном введении диазепама и буспирона уровень первого в плазме крови несколько повышается, а также могут возникнуть побочные эффекты: головокружение, головная боль, тошнота.
Вещества, которые подавляют ЦНС, и алкоголь. Одновременное введение буспирона с триазоламом или флуразепамом не увеличивает длительность или силу эффекта этих бензодиазепинов. Буспирон в однократном дозе 20 мг не усиливает эффекта алкоголя на ЦНС. Опыт одновременного использования буспирона и остальных анксиолитиков или остальных средств, которые действуют на ЦНС (например, нейролептиков и антидепрессантов), не достаточный. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение.
Другие лекарственные средства. Через недостаточность соответствующих клинических данных совместное использование буспирона с антигипертензийними препаратами, сердечными гликозидами, пероральными контрацептивами и противодиабетическими средствами возможно только в условиях тщательного медицинского наблюдение.
Условия и срок хранения. Препарат следует сохранять при температуре до 30 °С в местах, защищенных от действия света и недоступных для детей.
Срок годности – 5 лет.
